Tema 9 Síndromes Mielodisplásicos Flashcards
¿Qué son los Síndromes mielodisplásicos? ¿Por qué se caracterizan?
Grupo de procesos adquiridos, en los que existen citopenias crónicas y maduración celular anormal, con frecuente evolucion a leucemia mieloide aguda.
Se caracterizan por:
- Pancitopenia.
- Cifras bajas de reticulocitos.
- Nº de céls en MO normal o aumentado, pero con numerosas alteraciones displásicas.
Epidemiología
- Afecta sobre todo a varones a partir de los 60 años.
- Incidencia anual de 2-3/100.000 por año.
Etiología
- Desconocida en la mayoria de los casos.
- Factores genéticos: anemia de Fanconi.
- Farmacos: antraciclinas, alquilantes.
- Radioterapia.
Etiopatogenia
1.- Transformacion neoplásica de la célula madre hematopoyética, seguramente por las alteraciones genéticas acumuladas.
-Las anomalias cromosómicas actúan como marcadores de la enfermedad y determinan sus biologías. Las mas comunes son:
Delección 5q- (13%).
Delección 7q- (5%): mal pronóstico.
Monosomía 7 (5%).
Trisomía 8.
Pérdida del X o Y (2%).
- Más del 80% tienen anomalías cromosómicas.
- Consisten en mutaciones, delecciones y transmutaciones cromosómicas.
- Más complejas y frecuentes en las variantes clínicas secundarias y en las de peor pronóstico.
- Factores epigenéticos: reciben cada vez más importancia, desarrollándose fármacos hipometilantes. Modifican sobre todo la metilación del DNA.
- Alteraciones del microambiente medular: vascularización, composición del estroma, y actuación de las citoquinas sobre éste.
Clínica (Diagnóstico)
Se corresponde con un cuadro de anemia aplásica.
- Asintomáticos en el momento del diagnóstico: por su lento desarrollo.
- Síndrome anémico refractario al tratamiento (“smoldering leukemia”): avanzan progresivamente, llegando a una pancitopenia grave, que puede ser letal.
- Infecciones y hemorragias: por leucopenias y trombopenias.
Se pueden asociar con otro síntomas, aunque no es frecuente:
- Vasculitis cutáneas.
- Síndrome de Sweet: dermatosis netrofílica aguda febril.
- Monoartritis.
- Talasemia alfa adquirida: Hb H, formada por 4 cadenas de beta-globina, por deficit de alfa-globina.
Exploración física (Dx)
- Palidez.
- Púrpura/petequias: permite diferenciarlo de anemias ferropénicas o hemolíticas.
- No suele haber adenopatías ni hepatoesplenomegalia, salvo en la Leucemia Mielomonocítica Crónica (FAB).
Laboratorio (Dx)
HEMOGRAMA:
- Citopenia de una o más líneas celulares.
- Reticulocitos <2%.
- Anisocitosis marcada: IDH alto.
- Hematíes nucleados: al núcleo se le denomina cuerpo de Jollly.
- Aumento de monocitos en sangre.
- Anomalías leucocitarias.
En el frotis sanguíneo encontramos:
- Neutrófilos segmentados normales.
- Neutrófilos hiposegmentados y agranulado (Pelger-Huët): no ocurre siempre.
PUNCIÓN ASPIRACIÓN Y BIOPSIA DE MÉDULA ÓSEA:
- Celularidad normal o aumentada.
- Diseritropoyesis: anomalías de los precursores eritroides:
Eritropoyesis megaloblástica.
Precursores multinucleados.
Sideroblastos en anillo.
- Leucocitos hiposegmentados y agranulados: lo diferencia con la anemia megaloblástica.
- Micromegacariocitosis: megacariocitos de reducido tamaño.
- Anomalías de los precursores leucocitarios.
ESTUDIO CITOGENÉTICO. Fundamental para detectar la mutación.
DIAGNOSTICO (Puntos clave)
- Presencia de una o más citopenias.
- Presencia de displasia = o > 10% de las células hemáticas.
- Porcentaje de blastos < 20%.
En sangre periférica y médula ósea.
Clasificación FAB (clásica)
- Anemia refractaria (AR).
- AR con sideroblastos en anillos (ARSA)
- AR con exceso de blastos (AREB).
- AR con exceso de blastos en transformación (AREB-t).
- Leucemia Mielomonocítica crónica.
Clasificación de la OMS (actual)
- Citopenia refractaria con displasia unilineal: < 5%.
- Anemia refractaria con sideroblastos en anillo: < 5%.
- Citopenia refractaria con displasia multilineal: 70%.
- Anemia Refractaria con exceso de blastos I y II: 25%.
- Síndrome 5q-: 5%.
- Síndrome Mielodisplásico inclasificable: <5%.
Citopenia Refractaria con displasia unilineal
- Citopenia de una linea celular en sangre periférica, que puede ser:
1- Anemia refractaria: <10g Hb.
2- Trombocitopenia refractaria: <100.000 plaquetas.
3- Neutropenia refractaria: <1800 neutrófilos. - Médula normo o hipercelular, con cambios displásicos.
- Requisito: <1% de blastos en sangre y <5% en médula ósea
Anemia Refractaria con sideroblastos en anillo
- Citopenia de una linea celular en sangre periférica, que puede ser:
1- Anemia refractaria: <10g Hb.
2- Trombocitopenia refractaria: <100.000 plaquetas.
3- Neutropenia refractaria: <1800 neutrófilos. - Médula normo o hipercelular, con cambios displásicos.
- Requisito: <1% de blastos en sangre y <5% en médula ósea.
- Más del 15% de la celularidad medular son sideroblastos en anillo.
Citopenia refractaria con displasia multileneal
- Citopenia de dos o más líneas celulares.
- Cambios displásicos graves en 2 o + líneas celulares.
- <5% de blastos en médula ósea.
Anemia refractaria con exceso de blastos I y II.
- 5-9% de blastos en médula ósea.
- AREB-I: 5-9%.
- AREB-II: 10-19%.
Síndrome 5q-
- Más frecuente en mujeres (2:1)
- Anemia grave dependiente de transfusiones (80%)
- Baja incidencia de neutropenia.
- Plaquetas normales o aumentadas, con megacariocitos hipolobulados en MO.
- Baja proporción de transformación a leucemia aguda.
- Buena respuesta a Lenalidomida.
