Tema 12. Síndromes Linfoproliferativos Crónicos Con Expresión Leucémica Flashcards
Leucemias crónicas
- De origen celular linfoide B
1. - LLC-B.
2. - Leucemia prolinfocítica B.
3. - Tricoleucemia. - De origen celular linfoide T:
1. - Leucemia/linfoma T del adulto.
2. - Leucemia prolinfocítica T.
3. - Síndrome de Sézary.
Leucemia Linfática Crónica B (LLC-B)
Es el prototipo de enfermedad linfoproliferativa crónica con expresión leucémica.
- Proliferación clonal de linfocitos maduros en médula y sangre periférica.
- 20-40% de las leucemias en paóises occidentales.
- Incidencia 3-4/100.000.
- Edad: >60 años (media 72).
- Género H/M: 1,5/1.
LLC-B. Etiopatogenia.
- Incidencia familiar.
- No relacionada con los factores leucemógenos clásicos: radiaciones ionizantes, insecticidas…
- Mutación de los genes IgVH (50%) (no inmunoglobulina, es el nombre del gen).
LLC-B. Clínica.
- Cuadro inicial.
- Adenopatías.
- Infiltración de órganos hematopoyéticos.
- Procesos inmunes.
LLC-B. Clínica. Cuadro inicial
- 60%: Asintomáticos: diagnóstico casual al hacer hemograma.
- 30%: Adenopatías no dolorosas.
- 10%: Manifestaciones generales: astenia, pérdida de peso.
LLC-B. Clínica. Adenopatías
Frecuencia: 90% de los casos.
Características:
- no dolorosas.
- elásticas.
- no adheridas a planos profundos.
Localización:
- Cervicales, axiales, supraclavicalures, inguinales y mesentéricas.
- Excepcionales: mediastino (Hodgkin) o anillo de Waldeyer.
LLC-B. Clínica. Infiltración de órganos hematopoyéticos
- Hepatomegalia y esplenomegalia.
- Infiltración mucosa digestiva.
- Afectación pleuro-pulmonar: debutan a veces con derrame pleural.
- Infiltración de glándulas lacrimales y parótidas: Sd de Mikulicz.
* Parotiditis unilateral pétrea dolorosa.
* Infiltración cutánea rara.
LLC-B. Clínica. Procesos inmunes
- Infecciones de repetición: a pesar de tener muchos leucocitos, estos no funcionan bien, dando lugar a infecciones de repeticion, que suelen ser:
- Respiratorias. - Sepsis.
- Urinarias. - Cutáneas: infecciones por hongos.
- Infecciones de repetición: a pesar de tener muchos leucocitos, estos no funcionan bien, dando lugar a infecciones de repeticion, que suelen ser:
- Procesos autoinmunes:
- Anemia hemolítica autoinmune (7-10%).
- Púrpura trombocitopénica de tipo inmune (5%).
- Aplasia pura de la serie roja (1%).
- Test Coombs + (15-35%).
- Procesos autoinmunes:
- Infecciones oportunistas:
- Pneumocistitis jiroveci.
- Toxoplasma.
- Listeria.
- Legionella.
- Micobacterias atípicas.
- CMV.
- Virus herpes: zóster.
- Infecciones oportunistas:
LLC-B. Transformación
- Leucemia prolinfocítica (55%).
- Linfoma B de cel grandes (Sd de Richter) (3-10%): ligado a VEB.
- Mieloma múltiple (1-2%).
- Leucemia aguda (rara).
- Segunda neoplasia: piel, tubo digestivo, pulmón (10%).
LLC-B. Diagnóstico.
- Sangre periférica:
- Leucocitos 20.000-30.000/mm^3
- Linfocitos maduros: 80-95%.
- Sombras de Gumprecht: restos nucleares.
- Sangre periférica:
- Médula ósea:
- Infiltración linfocitaria (30-100%) encontramos distintos tipos:
* Nodular (10%): mejor pronóstico.
* Intersticial (30%): mejor pronóstico.
* Mixta (30%)
* Difusa (30%): El de peor pronóstico
- Médula ósea:
- Biopsia ganglionar.
- Infiltración difusa por linfocitos de peq tamaño: superponible al linfocítico de cel pequeñas.
- Biopsia ganglionar.
- Marcadores de membrana.
- Cadenas kappa o lambda, IgS de poca intensidad CD5, CD19, CD20 y CD23.
- Marcadores de membrana.
- Alteraciones inmunológicos.
- Hipogammaglobulinemia (20-60%).
- Gammapatía monoclonar IgG o IgM (5-10%).
- Alteraciones inmunológicos.
- Alteraciones citognéticas
- Trisomía 12*, delección 13q, delección 11q, delección 14q.
- Alteraciones citognéticas
LLC-B. Pronóstico.
Factores indicadores de mal pronóstico:
- Incremento de Beta2-microglobulina sérica: si está elevada desde el principio, la evolución será muy tórpida, y la supervivencia baja.
- Concentraciones del marcador celular CD23.
- Expresión del Ag CD38 en células neoplásicas.
- ZAP 70 elevado: prot asociada a las cadenas Z.
- Trisomia 12, delección 11q.
Factores indicadores de buen pronóstico:
- Infiltrado a nivel de la médula intersticial o nodular.
LLC-B. Clasificación de RAI
Estadio 0: { R Bajo, SV 150 meses, Linfocitosis (SP y MO)}
Estadio I: { R Moderado, SV 101 meses, Linfocitosis + adenopatías}
Estadio II: { R Moderado, SV 71 meses, Linfocitosis + esplenomegalia y/o hepatomegalia}
Estadio III: { R Alto, SV 19 meses, Linfocitosis + anemia (Hb<11g/dL)}
Estadio IV: { R Alto, SV 19 meses, Linfocitosis + trombopenia (<100.000/microL)}
- En cualquier estadio se pueden dar, o no, cualquier signo de los estadios anteriores.
- R: riesgo, SV: supervivencia
LLC-B. Clasificación internacional (BINET)
Estadio A: {<3 territorios afectados, SV normal, RAI 0}
Estadio B: {3 o + territorios afectados, SV 84 meses, RAI I y II}
Estadio C: {Anemia (Hb<10) y Trombocitopenia (<100.000), SV 24 meses, RAI III y IV}
En el territorio C los territorios afectados no tienen importancia
LLC-B. Evolución
- Remisión espontánea: 1%.
- Estabilización (LLC-B quiescente): 5-10%.
- Infiltración de órganos parenquimatosos: 60-80%.
- Transformación a otra leucemia, linfoma o 2ª neoplasia: 5-15%.
- Mieloma: 1%.
LLC-B. Tratamiento
- Indicaciones.
- Objetivos.
- Fármacos empleados
