Tema 8. Mastocitosis Sistemicas Flashcards
¿Que son los mastocitos?
Los mastocitos son celulas que se encuentran en el tejido conectivo.
Son de origen mieloide.
No están en sangre periferica de forma normal.
Su función es la mediación en el proceso inflamatorio y en procesos alergicos a nivel de:
- Epitelio.
- Serosas.
- Alrededor de los vasos.
Se activan mediante la union de IgE a su membrana celular.
¿Qué sustancias almacenan y liberan los mastocitos?
- Carboxipeptidasa.
- Condroitín sulfato.
- Histamina: prurito, urticaria, vasodilatación…
- Triptasa: importante en el diagnóstico. Se encarga de degradar el fibrinógeno.
- Heparina.
- Factores atrayentes de eosinófilos.
- FAP: aumenta la permeabilidad de los vasos y vasodilatación.
- IL: aumenta la permeabilidad de los vasos y vasoconstricción.
- PG: produce vasodilatación y broncoconstricción.
Funciones de los mastocitos
- Inmunidad innata.
- Quimiotaxis y permeabilidad vascular.
- Fagocitosis.
- Cicatrización de heridas
Clasificación general de las mastocitosis
A. Primarias:
- Sistémica.
- SMAM.
B. Secundarias:
- Alergias.
- Urticarias crónicas.
- Neoplasias hematológicas (linfoma), piel o tumores sólidos.
C. Idiopáticas.
Mastocitosis sistémica
Es un grupo heterogéneo de enfermedades raras.
Se caracterizan por la presencia de mastocitos clonales en diversos tejidos: piel, tubo digestivo, MO, huesos…
Afectan normalmente a adultos o niños en edad pediátrica.
El número de tejidos afectos depende de si es localizado o sistémico.
Puede tener un comportamiento clínico indolente o agresivo.
Clasificación mastocitosis sistemica.
- Cutánea:
- Urticaria pigmentosa.
- Mastocitosis cutánea difusa.
- Mastocitomas: localizados.
- Telangiectasia macularis eruptiva persistente. - Sistémica:
- Indolente: leve.
- Agresiva o progresiva.
- Leucemia de mastocitos: pasan a sangre (donde normalmente no están).
- Asociada a otra hemopatía clonal: mieloproliferativas normalmente.
- Tumores sólidos: evolución rápida y grave.
Etiopatogenia de la Mastocitosis Sistémica
Se producen mutaciones de tipo somático activantes de mastocitos: C-KIT: codón 816. En el loop activante del dominio kinasa.
Se produce una expresión aberrante del antígeno CD25.
Epidemiología
- Incidencia desconocida.
- Igual en hombres y mujeres.
- En niños aparecen el 20%.
Clínica
- Síntomas principales.
- Síntomas gastrointestinales.
- Síntomas neuropsiquiátricos
- Infiltración de órganos
Sintomas principales
- Flushing.
- Síncope.
- Shock.
- Anafilaxia.
- Enfermedades alérgicas concominantes.
- IgE disminuida (a diferencia de los procesos alérgicos)
- Crisis (no espontáneas) desencadenadas por:
Aguijones y veneno.
Fármacos: analgésicos narcóticos y AINEs/AAS.
Cambios de temperatura.
Irritación mecánica.
Infecciones.
Cirugia.
Alcohol.
Estrés emocional.
Ejercicio.
Procesos agresivos.
Síntomas gastrointestinales
- Dolor abdominal.
- Nauseas y vómitos.
- Úlcera péptica.
- Diarrea.
- HDA
Síntomas neuropsiquiátricos
- Depresión.
- Cambios de ánimo.
- Disminución de la concentración.
- Somnolencia.
- Inestabilidad emocional
Infiltración de órganos
- Trastornos gastrointestinales:
Esteatorrea/Malabsorción (50%).
Hígado: hepatomegalia, alteraciones hepáticas, HTP y ascitis. - Médula ósea y alteraciones hemorrágicas:
Anemia moderada.
Monocitosis.
Eosinofilia (25%).
Mastocitos circulantes (solo en la leucemia de mastocitos)
Diátesis hemorrágicas. - Nódulos linfáticos:
Adenopatías centrales y periféricas.
Esplenomegalia.
Asociada a enf hematológicas mielo y linfoproliferativas.
Hiperesplenismo.
- Alteraciones músculo-esqueléticas:
Huesos largos y esqueleto axial afectados.
Lesiones osteolíticas.
Lesiones osteoblásticas.
Osteopenia difusa.
Fracturas y dolor óseo.
Diagnóstico diferencial
- Anafilaxia común.
- Angioedema hereditario o adquirido.
- Sindrome carcinoide (5HT).
- Vipomas.
- Feocromocitoma.
- Síndrome de Zollinger-Ellison
Diagnóstico Clínico
Pruebas de imagen:
1. - Endoscopia digestiva alta.
2. - ECO abdominal o TAC --> buscar:
- hepatoesplenomegalia
- adenopatías retroperitoneales.
3. - Estudio radiológico.
Pruebas funcionales:
1. - Gammagrafía ósea. 2. - Densitometría ósea.
Pruebas de laboratorio:
1.- Analisis genético de C-KIT.
2.- Estudio de IHQ: tinción para la Triptasa, C-KIT, CD25.
3.- Inmunofenotipo por citometría de flujo: mastocitos CD25 (95%).
4.- Biopsia de médula ósea: tinción de Giemsa o Toluidina (observamos los granulos de los mastocitos).
- MC normales.
- MC patológicos: fusiformes, hipogranulares, con núcleo ovalado y excéntrico.
- IHQ: CD117+, CD25+, Triptasa+
5.- Triptasa sérica:
- Medición: total, madura, total/madura.
- Niveles:
MC cutánea e indolente: >20 microgr/mL.
MC agresiva: > 200 microgr/mL.
- Utilidad clínica:
MC adulta y predictiva.
Anafilaxia de cualquier etiología.
Otras hemopatías: LMA, SMD, Sd hipereosinofílico.
- No sirve:
Preoperatorio en pacientes de riesgo.
Gravedad, evolución y/o respuesta al tratamiento de alergia.
