Tema 18. Mieloma Multiple. Amiloidosis Flashcards
Mieloma múltiple
Enfermedad maligna producida por una proliferación clonal de células plasmáticas que se caracteriza por:
- producción de una proteína monoclonal.
- lesiones óseas.
- afectación de la médula ósea y riñón.
Mieloma múltiple. Epidemiología
- 1-2% de todas las neoplasias: muy frecuente.
- 10% de las neoplasias hematológicas.
- 4-5 casos por 100.000 habitantes por año.
- A partir de los 40 años.
- Media de edad a los 68 años.
- Más frecuente en varones.
Mieloma múltiple. Etiopatogenia
- Desconocida.
- Translocaciones cromosómicas.
- Cambios en el microambiente medular.
- Aumento en la expresión del factor nuclear kB.
- Activación de los osteoclastos.
Mieloma múltiple. Fisiopatología
- Proliferación de una clona de células B.
- Proliferación monoclonal descontrolada de componente M. Estos componentes M pueden ser:
- IgG: 50%. - Biclonal (IgG e IgA): 2%.
- IgA: 20%. - IgM: 0,5%.
- Cadenas ligeras: 16%. - Negativo: 6%.
- IgD: 2%.
- Proliferación monoclonal descontrolada de componente M. Estos componentes M pueden ser:
- Invasión medular, destrucción ósea e hipercalcemia.
- Insuficiencia renal: por la excesiva liberación de calcio.
- Inmunodeficiencia / infecciones: debido a que las células plasmáticas han sustituido a las demás líneas sanguíneas.
Mieloma múltiple. Clínica
El mieloma múltiple puede diagnosticarse cuando aún es asintomático.
La clínica por la que el paciente consulta suele ser:
- Síndrome anémico (73%).
- Dolores óseos / Fracturas patológicas (58%): por debilidad ósea.
- Insuficiencia renal (48%): creatinina alta.
- Astenia (32%).
- Hipercalcemia (28%).
- Pérdida de peso (24%).
- Otros: hiponatremia, afectación neurológica, infecciones de repetición.
Paciente tipo:
- Anciano con dolores óseos. - Fracturas patológicas. - Infecciones recurrentes. - Anemia con VSG muy alta. - Hiperproteinemia con albúmina baja. - Estudio de una hipercalcemia. - Estudio de una insuficiencia renal.
Mieloma múltiple. Diagnóstico
Laboratorio:
- Anemia. - Frotis: hematíes en "pila de monedas". - VSG muy alta. - Elevación de urea y creatinina séricas. - Hipercalcemia. - Elevación de LDH y Beta-2-microglobulina: informa del estadio de la enfermedad. - Proteinograma con pico monoclonal. - Detección de inmunoglobulinas séricas altas (la subida de una de las Igs implica un descenso en los otros tipos). * VN de Ig: (IgG hasta 1500mg/dL; IgA hasta 300; IgM hasta 150) - Cadenas ligeras en suero y orina. - Proteinuria de Bence-Jones.
Pruebas de imagen:
- Rx simple: Lesiones en sacabocados, fracturas patológicas, neumonía. - RMN: sirve para los plasmocitomas extramedulares. - Gammagrafía ósea: Normal. No capta las lesiones. - PET: si capta las lesiones.
Anatomía patológica:
- Punción aspirado medular: > 10% de cels plasmáticas. - Biopsia renal: túbulos taponados por el componente M.
Mieloma múltiple. Formas clínicas
- Gammapatía monoclonal de significado incierto.
- Mieloma quiescente: sin clínica de mieloma.
- Plasmocitoma localizado: se cura extirpándolo con cirugía.
- Mieloma múltiple: IgG, IgA, IgD.
- Mieloma de Bence-Jones (de cadenas ligeras): se da en personas jóvenes, es más agresivo, se acompaña de más fracturas óseas, etc.
- Mielona no secretor: produce componente M, pero éste no sale de las células.
- Mieloma no productor: no produce componente M.
- Mieloma osteosclerótico - POEMS.
- Leucemia de células plasmáticas: >20% en sangre.
Mieloma Múltiple. Criterios diagnósticos.
- Gammapatía monoclonal de significado incierto (deben cumplirse los 3 criterios):
- Presencia de proteína monoclonal en suero < 3 g/dL.
- Presencia de cels plasmáticas clonales en médula ósea de <10%.
- Ausencia de daño orgánico relacionado con mieloma o linfoma B.
- Gammapatía monoclonal de significado incierto (deben cumplirse los 3 criterios):
- Mieloma quiescente (deben cumplirse los 3 criterios):
- Presencia de proteína monoclonal en suero >= 3g/dL.
- Presencia de cels plasmáticas clonales en médula ósea >= 10%.
- Ausencia de daño orgánico relacionado:
- Aumento de calcio sérico.
- Lesiones líticas óseas.
- Fallo renal.
- Anemia.
- Mieloma quiescente (deben cumplirse los 3 criterios):
- Mieloma múltiple (deben cumplirse los 3 criterios):
- Presencia de prot monoclonal en suero y/o orina.
- Presencia de cel pasmaticas clonales en mo o plasmocitoma.
- Presencia de daño orgánico relacionado.
- Mieloma múltiple (deben cumplirse los 3 criterios):
- Leucemia de células plasmáticas:
- Más del 20% de células plasmáticas en sangre periférica.
- Leucemia de células plasmáticas:
Amiloidosis
Depósito en tejido extracelular de material proteico, compuesto por unidades de bajo peso molecular, procedentes de proteínas (muchas de ellas constituyentes del plasma).
Historia:
- Casos descritos desde los años 1600. - El término amiloide fue adoptado en 1854 por Virchow, para describir depósitos de un material extraño en los tejidos. - Se refería a que esta sustancia, el amiloide, se teñía con el yodo como hacían con la celulosa o el almidón.
Amiloidosis. Etiopatogenia
Se conocen al menos 30 precursores diferentes de fibrillas amiloides en el ser humano.
Algunos tipos de amiloidosis son claramente hereditarios, ero en otros, su origen es adquirido o desconocido. Las más importantes son:
- AL (A. Primaria):
- Amiloide: cadenas ligeras.
- Causa: Discrasia de células plasmáticas.
- AL (A. Primaria):
- AA (A. Secundaria):
- Amiloide: amiloide sérico.
- Causa: enfermedades inflamatorias crónicas.
- AA (A. Secundaria):
- Amiloidosis de la hemodiálisis:
- Amiloide: amiloide Beta-2-microglobulina
- Causa: Hemodiálisis.
- Amiloidosis de la hemodiálisis:
- Amiloidosis hereditarias:
- Amiloide: distinta sustancias. ATTR (amiloide de transtiretina)
- Causa: Hereditarias o miocárdicas.
- Amiloidosis hereditarias:
- Amiloidosis priónicas:
- Amiloide: APrP.
- Causa: enfermedad de Creutzfeldt-Jacob.
- Amiloidosis priónicas:
- Amiloidosis localizadas:
- Amiloide: ABeta.
- Causa: Alzheimer.
- Amiloidosis localizadas:
Amiloidosis. Anatomia patológica.
- Tinción del rojo Congo, que produce coloración rojo-naranja del amiloide.
- Tinción del rojo Congo, que con luz polarizada produce birrefringencia verde.
- Tinción con Tioflavina.
- Usamos antisueros para saber si hay componente monoclonal.
- Observación al microscopio electrónico de fibrillas amiloides.
Amiloidosis Primaria o Tipo AL.
- Es una enfermedad en la existe proliferación clonal de células plasmáticas, que producen cadenas ligeras y que se depositan en forma de fibrillas en el riñon y en otros tejidos. En contadas ocasiones puede ser de cadenas pesadas.
- La proliferación clonal de cels plasmáticas produce una paraproteia detectable en suero y orina, que se identifica con un pico monoclonal el proteinograma.
- Puede ocurrir sola o asociada a otras gammapatías monoclonales como el mieloma múltiple.
Epidemiología:
- Entre 6-10 casos/millón/año.
- Se da más en varones (70%), en adultos > 40 años y ancianos.
Amiloidosis secundaria o Tipo AA
- Se debe al depósito de fragmentos de la sustancia amiloide A, que es uno de los reactantes de fase aguda producidos en el hígado durante el proceso infeccioso.
- Se da en infecciones crónicas:
I. Artritis reumatoide y enfermedad de Still: 50-60%.
II. Espondiloartritis anquilopoyética y artritis psoriásica: 10-15%.
III. Infecciones crónicas: 10-15%.
IV. Enfermedad de Crohn: 5%.
V. Fiebres periódicas: 5%.
Epidemiología:
- Está disminuyendo mucho su incidencia, pero aún así la frecuecia en autopsias es de alrededor del 0.8% en países occidentales.
Amiloidosis. Cuadro Clínico.
Depende de dónde se deposite la sustancia amiloide.
En las dos formas más importantes (AA y AL), los órganos más afectados son riñón, corazón e hígado. También se afectan: pulmón, sangre, sistema nervioso, piel, etc.
Amiloidosis. Cuadro clínico. Afectación renal
- Proteinuria asintomática.
- Síndrome nefrótico.
- Insuficiencia renal.
