Tema 19. Enfermedad De Waldenström y Enfermedades de las cadenas pesadas.

Question 1

Enfermedad / Macroglobulinemia de Waldenström.

Answer 1

Es un linfoma linfoplasmocítico que afecta a la médula ósea y produce una gammapatía monoclonal de tipo IgM.

Los síntomas son derevados de la infiltración de órganos hematopoyéticos y por las proteínas monoclonales producidas que salen a sangre periférica.

Question 2

MW. Epidemiología

Answer 2

• 0,5/100.000 casos/habitantes.
• 65 años.
• Predominio en los hombres (60%).
• Incidencia familiar de 20%.
• Etiología desconocida.
• Asociado al VHC: origina autoinmunidad.

Question 3

MW. Patogenia

Answer 3

1.- Datos citogenéticos:
Encontramos distintas alteraciones en el material genético:
- Pérdida total o parcial de los cromosomas: 17, 18, 19, 20, 21, 22, X e Y.
- Ganancias de cromosomas 3, 4 y 12.
- En más de la mitad de los pacientes con MW se observan eliminaciones en el cromosoma 6q que abarca 6q21 a 25.

2.- Naturaleza de la célula tumoral.
Los linfocitos B de la médula ósea en la MW se someten a maduración desde linfocitos pequeños con grandes depósitos locales de inmunoglobulinas de superficie, hasta células linfoplasmocíticas o plasmáticas que contienen Igs intracitoplasmáticas.

Question 4

MW. Clínica

Answer 4

Encontramos por un lado una clínica muy inespecífica:

    - Pérdida de peso.
    - Epistaxis + gingivorragias.
    - Síntomas constitucionales, etc.

Los datos clínicos de interés son:

    - Neuropatía periférica: es distal sensitivo-motora / paralisis de los pares craneales.
    - Anomalías en el fondo de ojo: hemorragias.
    - Crioglobulinemia.
    - Afección renal.
    - Síntomas gastrointestinales.
    - Lesiones cutáneas.

Aparece tbn lo que denominamos Sd de hiperviscosidad (inespecifico):

    - Visión borrosa, diplopía, epistaxis, sordera, acúfenos, cefalea, ataxia.
    - Confusión, fallo cardiaco.
    - No hay relación directa entre la hiperviscosidad medida y los síntomas.
    - Sintomatología a partir de 4-5 IgM y > de 4 centipoises.

Question 5

MW. Diagnóstico

Answer 5

Estudio de laboratorio:

  - Anemia.
  - Neutropenia y Trombocitopenia.
  - VSG elevado.
  - LDH y Beta-2-microglobulina elevadas.
  - Inmunoelectroforesis.
  - Viscosidad sanguínea: elevada ( VN: 1,8 centipoises).

Examen de médula ósea:

  - Cuerpos de Dutcher.
  - Linfocitos.
  - Linfocitos plasmocíticos.
  - Células plasmáticas

Question 6

MW. Criterios diagnósticos necesarios.

Answer 6

• Gammapatía monoclonal IgM.
• > 10% de linfocitos plasmocitoides en médula ósea.
• Inmunofenotipo típico.

Question 7

MW. Pronóstico

Answer 7

• Es el mieloma con mejor pronóstico de todos.
• Larga supervivencia y pocos síntomas.
• Marcadores de mal pronóstico:
  * IgM elevada, anemia, ser varón.

Fases de la efermedad y riesgo asociado: (segun concentraciones de B2M (mg/L), Hb (g/dL) e IgM (g/dL)).

1. • Fase A: {B2M < 3; Hb >= 12; Riesgo bajo}
2. • Fase B: {B2M < 3; Hb < 12; Riesgo medio}
3. • Fase C: {B2M > 3; IgM >= 4; Riesgo medio}
4. • Fase D: {B2M > 3; IgM < 4; Riesgo alto}

Question 8

MW. Tratamiento

Answer 8

1.- Asintomáticos Hb > 10g/dL / Plaquetas > 100.000: observación.
2.- Poca sintomatología –> Rituximab (1/semana durante 4 semanas).
3.- Síntomas y/o manifestaciones analíticas graves:
I. Dexametasona + Rituximab + Ciclofosfamida (DRC).
II. TMO Autólogo.
4.- Hiperviscosidad: plasmaféresis

Question 9

Enfermedades de las cadenas pesadas.

Answer 9

Son síndromes linfoproliferativos en los que prolifera una población linfoide B que produce y libera a suero gran cantidad de Ig incompletas que sólo tienen cadena pesada, que puede ser:
- Gamma (IgG). - Mu (IgM). - Epsilon (IgE).
- Alfa (IgA). - Delta (IgD)
A pesar de asemejarse clinicamente a los linfomas, se engloban dentro de las gammapatías monoclonales, un grupo heterogéneo de trastornos caracterizados por la producción anormal de Igs.

En función de la cadena pesada monoclonal, se distinguen diversos tipos de enfermedades, muy infrecuentes, ya que representan menos de un 1% de todas las gammapatías monoclonales:

      - Enfermedad de Seligman (cadena alfa).
      - Enfermedad de Franklin (cadena gamma).
      - Enfermedad de Forte (cadena mu).
      - Enfermedad de cadenas delta.

Question 10

Enfermedades de las cadenas pesadas. Enfermedad de Seligman (cadena alfa)

Answer 10

• Es la enfermedad de cadenas pesadas más frecuente, con 400 casos descritos.
• Afecta principalmente a jóvenes.
• Clínica:
  I. Cuadro malabsortivo que cursa con diarrea crónica y dolor abdominal.
  II. Astenia y pérdida de peso son habituales, así como la acropaquia (50%).
• Diagnóstico:
  * Detección de Ig patológica en biopsia intestinal
• Tratamiento:
  I. Estadios iniciales: tetraciclinas –> mejora e incluso curación.
  II. Estadios avanzados (>6 meses):
  - Poliquimioterapia CHOP.
  - Trasplante de precursores hematopoyéticos: en jóvenes.

Question 11

Enfermedades de las cadenas pesadas. Enfermedad de Franklin (cadenas gamma)

Answer 11

• Afecta sobre todo a individuos de edad madura (60 años).
• Puede desaparecer espontáneamente, o evolucionar a un linfoma maligno.
• Clínica:
  *Astenia. *Fiebre. *Adenopatías. *Espleno y/o hepatomegalia.
• Diagnóstico:
  * detección de Ig patológica en la bipsia medular.
• Tratamiento:
  I. Asintomáticos: control.
  II. Casos agresivos: poliquimioterapia.

Question 12

Enfermedades de las cadenas pesadas. Enfermedad de Forte (cadena mu)

Answer 12

• Muy rara.
• Afecta a individuos de cualquier edad.
• Se asemeja a LLC.
• Tratamiento: no tto específico, tratamiento de la LLC.