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Hematología > SMD > Flashcards

SMD Flashcards

1
Q

Síndromes mielodisplásicos: definición

A
  • Grupo heterogéneo de trastornos clonales adquiridos
  • Caracterizados por hematopoyesis INEFICAZ
  • Dando lugar a CITOPENIAS:
  • –anemia macrocítica 90%
  • –10% neutropenia o trombopenia
  • Afecta a todo compartimento mieloide
  • MO HIPERCELULAR con DISPLASIAS
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Q

Riesgo de progresión de SMD –> LMA

A

25% !

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3
Q

Epidemiología de SMD

A

Media de edad al dx: 74 años

Ligero predominio en varones

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4
Q

Causas de mortalidad SMD

A
  1. Infecciones
  2. Hemorragias
  3. Complicaciones cardíacas por SOBRECARGA FE TRANSFUSIONAL
  4. Transformación a LMA
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5
Q

Etiología SMD

A
  1. 80-85% idiopáticos

2. Secundarios a la exposición de agentes que dañan el DNA: t-SMD

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6
Q

t-SMD

A
  1. Alquilantes
    - clorambucilo
    - ciclofosfamida
    - melfalán
  2. Radiaciones ionizantes: RT o accidentales
  3. Inhibidores de la topoisomerasa II:
    - etopósido
    - topotecan
    - antraciclinas
  4. Factores ambientales ocupacionales: hidrocarburos
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7
Q

Sugiere t-SMD

A
  1. Cariotipo complejo
  2. Anormalidades de cr 5 y 7
  3. Mutación de TP53
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8
Q

Etiopatogenia SMD

A

Múltiples lesiones genéticas + epigenéticas cooperantes:

  • Respuestas anormales a FC
  • Supervivencia de cél progenitoras hematopoyéticas deterioradas
  • Apoptosis intramedular excesiva
  • Defectos en el microambiente
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9
Q

Modelos para la expansión de clones hematopoyéticos y la progresión a un cáncer hematológico.

A

A: expansión de una cel madre en una población clonal gracias a una mutación somática que le confiere ventaja proliferativa. Progresión a neoplasia tras la adquisición de subsiguientes mutaciones conductoras subclonales
B: expansión de cel madre en una población clonal gracias a una mutación somática + mut conductora (no detectada)
C: El clon mutado es más apto para sobrevivir en un microambiente anormal que las células madre normales, y puede expandirse sosteniendo una hematopoyesis clonal y eventualmente progresar mediante la adquisición de subsiguientes mutaciones subclonales del conductor

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10
Q

Genes implicados en SMD

A

1) Relacionados con el remodelado o splicing del ARNm (SF3B1 y SRSF2).
2) Implicados en la metilación del ADN (TET2>frec? y DNMT3A). 3) Remodelado de la cromatina (ASXL1): >frec?
4) Regulación de la transcripción del ADN a ARN (RUNX1 y TP53)

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11
Q

La metilación de un gen

A

Inhibe su expresión (islas CpG)

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12
Q

Etiopatogenia SMD: genes implicados en la metilación

A

DNMT3A: metilación
TET2: demetilación
IDH1, IDH2: inhibición de enzimas que regulan epigenoma

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13
Q

Etiopatogenia SMD: genes que regulan la hematopoyesis normal

A

RUNX1

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14
Q

Etiopatogenia SMD: factores extrínsecos

A
  • anomalías en el estroma

- alteración de la regulación de linfocito T

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15
Q

Hasta en el 80% de SMD con Ringed sideroblasts (MDS-RS) encontramos

A

Mutación de SF3B1

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16
Q

las mutaciones SRSF2 son más comunes en

A

Síndromes de superposición MPN/ MDS (leucemia mielomonocítica crónica)

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17
Q

FR >importante para SMD

A

Edad (acumulación progresiva de mutaciones somáticas)

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18
Q

SMD >frecuente en la mujer que en el hombre

A

SMD 5q-

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19
Q

SMD en niños

A

Muy raro, solo 5% de enfermedades malignas hematológicas

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20
Q

SMD: asociaciones

A
  1. Sdr de Down
  2. Fallos medulares congénitos (ej Anemia de Fanconi)
  3. Defectos congénitos germinales de la reparación del ADN: Li Fraumeni, Bloom
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21
Q

Clasificación SMD OMS 2016

A
  1. SMD de bajo riesgo:
    - SMD con displasia unilineal
    - SMD con sideroblastos en anillo
    - SMD con displasia multineal +- displasia en anillo
    - SMD del(5q)
  2. SMD de alto riesgo
    - SMD con exceso de blastos tipo 1 y tipo 2
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22
Q

MO: >15% sideroblastos en anillo

A

SMD-RS

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23
Q

SMD con anemia y trombocitosis

A

SMD 5q -

Importante: suele ser trombopenia y no trombocitosis, com en este caso

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24
Q

Dx de SMD

A
  1. Descartar otras causas de citopenia
  2. CITOPENIA
  3. Displasia morfológica
  4. <20% de blastos en MO
25
Q

Toda displasia se engloba en un SMD

A

No: Todo SMD tiene displasia en MO, pero no toda displasia se debe a SMD

26
Q

Relación displasia MO y citopenia en SP (SMD)

A

Con frecuencia la línea que tiene displasia en MO no se correlaciona con citopenia periférica!

27
Q

Umbral para definir displasia

A

10%

28
Q

Dishematopoyesis no clonal

A
  1. Trastornos hematológicos (primarios, adquiridos)
    - Anemias diseritropoyéticas congénitas
    - Talasemias
    - Porfiria desiretropoyética congénita
    - Anemia sideroblástica hereditaria
  2. Cambios tipo mielodisplasia, secundarios:
    - Enf severa
    - Enf AI
    - Paraneoplasia
    - Toxicidad por drogas
    - Toxinas, abuso de alcohol
    - Déficit de B12, folato y cobre
    - Parvovirus B19
29
Q

Dx Dif SMD

A
  1. LMA: >20% blastos en MO: t(8,21), inv(16), t(15,17)
  2. MDS/MPN:
  3. Anemia aplásica
  4. Mielofibrosis
  5. VIH
  6. Estados carenciales, medicamentos
30
Q

Patologías indeterminadas que cursan con citopenias

A
  1. Hematopoyesis clonal de potencial indeterminado
  2. Citopenia idiopática de significado incierto
  3. Citopenia clonal de significado no determinado
31
Q

Hematopoyesis clonal de potencial indeterminado

A

Mutación clonal asociada con una neo hematológica en un paciente que no cumple los criterios de la OMS para el dx de una neo hematológica

32
Q

Citopenia idiopática de significado incierto

A

Citopenias en sangre que permanecen sin explicación tras un estudio completo (incluyendo MO)

33
Q

Citopenia clonal de significado no determinado

A

Citopenia no explicada clínicamente significativa, con mutación clonal pero que no cumple criterios para el Dx de SMD u otra neoplasia

34
Q

Variables px SMD

A
  1. Relacionadas con el paciente:
    - edad
    - performance (ECOG)
    - comorbilidades
  2. Relacionadas con la enfermedad:
    - Variables clínicas: Hb, neutrófilos, leucocitos, %blastos, LDH, ferritina, albúmina
    - Variables biológicas: citogenéticas, secuenciación DNA, RNA, perfil de metilaciones
    - WHO 2016
    - Citometría de flujo
35
Q

Modelos pronósticos establecidos en el SMD

A
  • International ScoringSystem(IPSS),
  • The revised IPSS (IPSS-R)
  • The World Health Organization (WHO) Prognostic Scoring System (WPSS),
  • The Global MD Anderson Prognostic Scoring System (MDAPSS)
36
Q

El WPSS se revisó para incluir

A

el grado de anemia (hemoglobina, 9 g / dL en hombres y 8 g / dL en mujeres).

37
Q

Categorías de riesgo citogenético incluidas en IPSS-R

A
  1. Muy bueno: -Y, del 11
  2. Bueno: Normal, del 5, del12p, 2’q, doble del5q
  3. Intermedio: del7q, +8, +19, 17q
  4. Pobre: -7, anomalías complejas =3
  5. Muy pobre: complejo >3 anomalías
38
Q

Tratamientos en SMD

A
  1. Tx de soporte
  2. Agentes estimulantes de la epoyesis y quelantes de Fe
  3. Agentes hipometilantes: 5-azacitidina, decitabina
  4. Agentes inmunomoduladores: lenalidomida
  5. Agentes inmunosupresores
  6. QT intensiva
  7. Tx alogénico
39
Q

Paciente dx con SMD sin citopenias graves, sv estimada >30 meses y asintomático

A

NO requiere tx más que de soporte

40
Q

Tx SMD: epo

A

Si endógena es <500U/L

41
Q

Tx SMD: epo + G-CSF

A

Aumenta la respuesta (20-40% normalmente)

42
Q

Tx SMD: G-CSF

A

No de rutina, en infecciones

43
Q

Tx SMD: quelantes de hierro

A

Transfusiones >1000 ng/mL de ferritina
Deferasirox
-Solo si expectativa larga de vida o candidato a TPH

44
Q

Tx SMD: 1er fármaco que ha cambiado Hª natural de la enfermedad

A

5- Azatidina: mejora 9 meses la supervivencia

45
Q

Tx SMD: fármacos hipometilantes

A

> específicos
Mejoran sv + calidad de vida
Reducen riesgo de transformación maligna

46
Q

Tx SMD: fármacos hipometilantes: respuesta

A

50% no responden

>respuesta si mutación TET2

47
Q

SMD con mutación en TP53

A

Decitabina (hipometilante)

48
Q

SMD con 5q-: tx

A

Lenalidomida: elimina clon tumoral

49
Q

Efectos de lenalidomida

A
  1. Antiangiogénico
  2. Antiproliferativo
  3. Inmunomodulador
50
Q

Lenalidomida tmb se usa para

A

Mieloma múltiple

51
Q

Lenalidomida: respuesta:

A

50%: respuesta citogenética

75%: consigue independencia transfusional

52
Q

LMMC con alteración de PDGFRB

A

Imatinib

53
Q

SMD hipoplásicos: fármacos

A

Inmunosupresores (respuesta anómala de linf T):

  1. Globulina antitimocito (ATG)
  2. Ciclosporina
  3. Glucocorticoides
54
Q

Luspatercept

A

Proteína de fusión que bloquea los inhibidores de la eritropoyesis de la superfamilia TGF-b (tx SMD)

55
Q

Único tx curativo para SMD

A

TPH alogénico (tasa 30-40%)

56
Q

Tx SMD: TPH alogénico: cuándo es una opción?

A
  • Paciente joven y sano
  • Hermano idéntico HLA
  • Donante compatible
  • De elección en MDS pediátricos
57
Q

Regímenes de acondicionamiento de intensidad reducida

A
  • No son mieloablativos
  • Sv= acondicionamiento mieloablativo convencional
  • Permite pacientes mayores y enfermos que no tolerarían el acondicionamiento mieloablativo.
58
Q

Tx SMD: TPH alogénico: cuándo?

A
  • Pacientes de menor riesgo: En el momento de la progresión

- Pacientes de mayor R: Precoz: produce la mayor esperanza de vida.

59
Q

Parámetros del IPSS-R

A
  1. Citogenética
  2. %blastos
  3. Hb
  4. Plaquetas
  5. Recuento de neutrófilos

Hematología (23 decks)

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