B-LLA Flashcards
Neoplasia de célula precursora B
Leucemia/linfoma linfoblástico B
Neoplasia B pre centro germinal
Linfoma del manto t(11,14)
Neoplasias B de centro germinal
- Linfoma Hodgkin
- Linfoma folicular t(14,18)
- Linfoma de burkitt t(8,14)
- Linfoma difuso de células gigantes (algunos)
Neoplasia B post centro germinal
- Linfoma marginal (MALT)
- Linfoma linfoplasmocítico
- Leucemia linfoide crónica
- Small lymphocytic lymphoma
- Linfoma difuso de cél gigantes (algunos)
- Plasmocitoma
Leucemia linfoblástica aguda: epidemiología
- Neoplasia >frec en niños
- >60% en <20 años
Etiología Leucemia linfoblástica aguda
Etiología desconocida:
- Factores genéticos: >gemelos, >cromosomopatías
- F. ambientales: RT, fármacos, mielotóxicas, virus
Px B-LLA
Niños se curan >80%
Presentación clínica B-LLA
De Comienzo agudo:
- st constitucionales
- fiebre x infección o tumoral
- diatésis hemorrágica
- cansancio
- poliinfección
- dolores articulares
Clínica B-LLA
Síntomas de infiltración medular y órganos:
- Adenopatías y Hepatoesplenomegalia
- Ensanchamiento mediastínico (10%): >cel T
- Infiltración del timo: LLA T
- Infiltración de SNC (5%)
- Infiltración de mamas, testículos, piel y mucosas (en recidivas: santuarios)
- Anemia, trombopenia. Blastos
- Alteraciones bioquímicas de hipermetabolismo tumoral: LDH, Ac úrico, hiperK
- Infiltración medular masiva
B-LLA: clasificación morfológica
L1
L2
L3
B-LLA L1
Tipo infantil u homogénea:
- células pequeñas y homogéneas
- no nucleolo
B-LLA L2
Tipo adulto o heterogénea:
- heterogeneidad
- > citoplasma
- nucleolo
B-LLA L3
Tipo maduro o Burkitt:
alta relación núcleo / citoplasma
-Cromatina fina
-Myc t(8,14)
Clasificación inmunológica de B-LLA
- LLA de precursor B (80%)
- LLA de células B maduras (5%)
- LLA de precursor T (15%)
- LLA T madura
LLA de precursor B expresa
Al menos 2:
CD19
CD22
CD79a
LLA de precursor B: tipos
B1: LAL pro B
B2: LAL común CD10+
B3: LAL preB IgM citoplasma+
LLA de célula B madura expresa
Ig de superfíciea (k o lambda) o cadenas ligeras citoplasmáticas
LLA B4
LLA de célula B madura
Morfología de LLA de célula B madura
L3: tipo Burkitt CD20+ (tx rituximab)
LAL de precursor B: la mayoría presentan
TdT+
HLA-DR+
Morfología LLA de precursor T
L2
LLA de precursor T expresa
CD3+ (citoplasma o membrana)
LLA de células T presentan
TdT
HLA-DR-
Hiperdiploidía 51-65 cr en B-LLA: favorable o desfavorable?
Favorable
t(12,21) en B-LLA: favorable o desfavorable?
Favorable
LLA pre B “BCR-ABL like”
Perfil de expresión génica similar a la LMC Phi +
LLA pre B “BCR-ABL like”: edad
Adultos
LLA pre B “BCR-ABL like”: px
Malo: tasa de EMR+ >elevada al final de inducción
>Leucocitosis
LLA: traslocación que se asocia con hiperleucocitosis y enfermedad extramedular
t(4,11): RN, muy mal px
LLA: Factores de riesgo
- Edad: 1-9 años mejor px (<1 t(4,11) y >30 peor)
- Cifra inicial de Leucocitos: >50 x 109 / L
- Características citogenéticas y moleculares
- Rapidez de la respuesta al tratamiento
- Estudios de Enfermedad Mínima Residual: citometría, PCR…
Tx general B-LLA
- Tratamiento de Inducción a la Remisión
- Quimioterapia de Intensificación / Consolidación
- Tratamiento de SNC
- Tratamiento de Mantenimiento
- Protocolos específicos para LLA-B y LLA Ph+
tx B-LLA: Pautas de quimioterapia _______en adolescentes y adultos jóvenes
pediátrica
B-LLA phi+
Asociación de inhibidores de tirosín cinasa de ABL a las pautas de quimioterapia seguida de trasplante
tx B-LLA: limita la eficacia de los esquemas de tx pediátricos
Toxicidad
tx B-LLA: EMR pre trasplante
Se asocia con riesgo elevado de recaída y muerte tras el trasplante
Blinatumomab
tx B-LLA: ac biespecífico linf T CD3+ y célula tumoral CD19+: provoca efecto citotóxico directo del primero sobre el segundo
Inotuzumab
tx B-LLA: IgG4 anti CD22 que lleva anclado un QT (ozagamicina)
Inotuzumab lleva anclado
Ozagamicina
Células T modificadas para atacar a células tumorales
Células T CAR
Procedimiento CAR T cells
- Extracción de células T de las sangre del paciente
- Creación de células CAR T: reconocimiento de antígenos tumorales por tecnología de lentivirus[
- Las células T-CAR expresan receptores antigénicos por ingeniería genética que combinan un anti-CD19 (scFV) con dominios intracelulares coestimuladores
- Expansión in vitro y reinfusión al paciente