LLC Flashcards
LLC definición
- Enfermedad linfoproliferativa
- Ocasionada por la expansión clonal de linfocitos B
- Inmunológicamente incompetentes y funcionalmente anómalos
- Con acumulación de linfocitos maduros en MO, sangre, ganglios y bazo
LLC sin expresión en sangre periférica
Linfoma linfocítico de células pequeñas
Frecuencia LLC
Leucemia >frecuente en adultos en países occidentales
Edad media de presentación LLC
70 años
Distribución por sexo de LLC
Varones:Mujeres 2:1
Distribución por etnia de LLC
> frec en caucásicos
Etiología de LCC
Desconocida, pero con implicación de F.genéticos (5-10% de familiares con la enfermedad)
LLC es una enfermedad congénita/adquirida
Adquirida en la vida adulta
Linfocitosis B monoclonal de significado incierto
<5.0x10^9 linfocitos B monoclonales
>5% de los >60 años
No otras anomalías clínicas o analíticas
LLC y LMSI
La mayoría de LMSI no progresan a LLC, pero se cree que toda LLC ha evolucionado de una LMSI previa
Características de los linfocitos B de la LLC
- Expresión débil de Ig de superficie (IgM o IgM/IgD)
- Coexpresión de Ag de línea B (CD19) y línea T (CD5)
. CD20 débil. CD23+ - Reordenamiento monoclonal de los genes de las cadenas pesadas de IgG
- 50% tienen mutaciones somáticas de los genes de la región variable de cadenas pesadas
CD23 en linfocitos B de la LLC permite
Diferenciar LLC de otros síndromes linfoproliferativos crónicos
Px de LLC según presencia/ausencia de mutación somática de genes de la región variable de cadenas pesadas
50% tienen hipermutaciones somáticas
50% no tienen mutaciones
–> Mejor px si tienen hipermutaciones
Alteraciones bilógicas en LLC
- Alteraciones cromosómicas moleculares
- Resistencia a la apoptosis: fase G0/G1, >prot antiapoptóticas
- Alteraciones de la vía de señalización de la célula B (BCR)
Alteraciones cromosómicas y moleculares en LLC
- Delecciones 13q14: 50-60%
- Trisomía del 12: 30%
- Delecciones 11q (gen ATM): 20%
- Delecciones 17p (p53): 10%
Peor px molecular de LLC
Delección 11q: atm
Delección 17p: p53
LLC: fármacos diana de las alteraciones de la vía de señalización BCR
Ibrutinib
Idelalisib
Manifestaciones clínicas de LLC
- 50% asintomáticos: hallazgo analítico casual
- 50% sintomáticos
1) astenia: anemia
2) adenopatías: infiltración (tmb hepatoesplenomegalia)
3) infecciones repetidas: neutropenia, linf B no funcionales (hipogammaglobulinemia)
4) Fenómenos inmunes: ANEMIA HEMOLÍTICA AUTOINMUNE!: IgG (calientes) - desregulación linfocítica
Exploración física LLC
- Adenopatías Simétricas
- Esplenomegalia (20-30%)
- Hepatomegalia
- Signos/síntomas de infiltración a otros órganos
Hemograma LLC
- Leucocitosis a expensas de linfocitosis
- Anemia y trombopenia
- Hipogammaglobulinemia
Transformación de Richter
LLC o Linfoma linfocítico de células pequeñas que se transforma en un linfoma agresivo (Linfoma difuso B de células gigantes)
LLC:Hallazgos de laboratorio
- Leucocitosis a expensas de linfocitosis mantenida >5x10^9 /L
- Morfología característica: linfocitos de aspecto maduro
- Fenotipo compatible:
- cademaskappa, lambda,
- Ig superfície de baja intensidad
- CD5+, CD19+, CD20+d, CD23+ - Anemia y trombopenia: por infiltración medular, autoanticuerpos o aplasia de cel rojas
- Hipogammaglobulinemia
- Paraproteinemia
Manchas de Grumprecht (Smudge Cells)
LLC: núcelos rotos en frotis
LLC citometría de flujo
CD20 débil
sIG débil
CD5+
CD23+
LLC: citogenética
- FISH:
- del 13q
- trisomía de 12
- del 11q
- del 17p - Cariotipo: complejo (>3-5 alteraciones: px adverso)
LLC biología molecular: favorable y desfavorable
Favorable: MYD88
Desfavorable: NOTCH1, SF3B1, TP53, ATM, BIRC3
Mutación p53: LLC transformación de Richter
Presente en un 50%. Conforme va avanzando la enfermedad con >% los pacientes desarrollan mutaciones secundarias
Rutina dx de LLC:
- Análisis mutacional de IgGHV
- análisis mutacional de p53
Criterios dx de LLC
- Linfocitosis clonal (>5x10^9) mantenida >3 meses
- Inmunofenotipo compatible:
- Cadenas kappa o lambda
- Ig superficie de baja intensidad
- CD5+ CD19+ CD20+d CD23+ - Linfocitos atípicos/inmaduros/prolinfocitos <55%
Mutación BRAF
Tricoleucemia
Fosfatasa ácida resistente al tartrato +
Tricoleucemia
Complicaciones LLC
- Hipogammaglobulinemia: infecciones x virus encapsulados: muerte
- Fenómenos AI:
- Trombopenia inmune
- Anemia hemolítica autoinmune!
- Eritroblastopenia - Transformación de la LLC:
- Leucemia prolinfocitoide: ancianos
- Sdr Richter: linfoma B de células gigantes
- En relación con VEB - Segundas neoplasias:
- colon, pulmón, piel
- Pérdida de vigilancia inmunológica
LLC: estadíos clínicos
- Sistema de Rai modificada
2. Clasificación de Binet
Estadiaje LLC: sistema de Rai
Riesgo:
- Bajo: estadío 0: linfocitosis en SP o MO
- Intermedio:
- –estadío 1: linfocitosis + adenopatía
- –estadío 2: linfocitosis + hepato/esplenomegalia (indept adenopatía)
- Alto:
- –estadío 3: linfocitosis + anemia <11g/dl Hb (indept Hemegalia o adenopatías)
- –estadío 4: linfocitosis + trombopenia<100x10^9
Estadiaje LLC: clasificación de Binet
Estadío A: 1/2 áreas gangliónicas afectadas
Estadío B: >3 a gangliónicas afectadas
Estadío C: Presencia de anemia (<11) o trombopenia (<100)
Áreas gangliónicas clasificación binet
- cervical
- axilar
- inguinal
- bazo
- hígado
Índice px LLC-IPI: predictores independientes de SG
- edad >65 años: 1 puntito
- Estadío clínico >0: 1 puntito
- del 17q y/o mutP53: 4 puntos!!!!
- IGHV no mutado: 2 puntos
- Beta 2 microglobulina >3.5mg/dL: 2 puntos
Índice px LLC-IPI: grupo de riesgo bajo
0-1 FR: SG 95%!
Índice px LLC-IPI: grupo de riesgo intermedio
2-3: 80% SG
Índice px LLC-IPI: grupo de riesgo alto
4-6
Índice px LLC-IPI: grupo de muy alto riesgo
7-10
Tx LLC
- Px:
- Infecciones: gripe, neumococo
- segundos tumores: vigilancia - Tx complicaciones autoinmunes: trombopenia ai, AHAI, etc
LLC: criterios de tx
- Insuficiencia medular progresiva: presencia/empeoramiento de anemia, trombocitopenia.
- Esplenomegalia masiva (>6cm) progresiva o sintomática
- Adenopatías de gran tamaño (>10cm)
- Tiempo de duplicación linfocitario <6 meses
- Anemia y/o trombocitopenias AI que no responden a tx con corticoides
- Afectación sintomática o funcional de otros órganos: piel, riñón, pulmón
- Pérdida de peso(>10% en 6 meses), astenia, ECOG>2, fiebre >38 sin infección >2 sem, sudoración nocturna >1 mes
LLC: la mayoría de pacientes presentan mucha
Comorbilidad (46%): ojo tratamientos
Clasificación de pacientes geriátricos en LLC
CIRS: cumulative illness rating scale:
- Suitable for standard treatment: GO
- Suitable for reduced treatment: SLOW
- Suitable for supportive care: NO
Venetoclax
Inhibidor de Bcl2
Alemtuzumab
Anti CD52
