Aplasia medular Flashcards
Tipos de insuficiencia medular
Cuantitativa
–Globales: aplasia medular
–Selectivas: eritroblastopenia, trombocitopenia,neutropenia
Cualitativa
–Globales: sdr mielodisplásicos
–Selectivas:diseritropoyesis, dismegacariopoyesis, disgranulopoyesis
Sustitutiva: infiltración por neoplasias
Insuficiencias medulares cuantitativas globales congénitas
- Anemia de Fanconi
- Disqueratosis congénita
- Sdr Shwachman-Diamond
- Sdr Estren Damesheck
Insuficiencias medulares cuantitativas globales adquiridas
Aplasia medular adquirida:
-Idiopática
-Secundaria
HPN
Eritroblastopenia congénita
Anemia de Blackfan-Diamond: megaloblástica
Eritroblastopenia adquirida
Aplasia pura de serie roja:
- primaria
- secundaria
Neutropenias congénitas
Enfermedad de Kostmann
Neutropenias adquiridas
idiopática
medicamentosa (Agranulocitosis)
tóxica
trombocitopenias congénitas
amegacariocítica:
- sin alteraciones
- con ausencia de radio (sd TAR)
trombocitopenias adquiridas
amegacariocítica:
idiopática
secundaria: medicamentos, SLE, LLGG, infecciones
Pancitopenia en sangre: Dx diferencial
- Causa central
- Ocupación tumoral de MO: leucemias agudas, mielodisplasia, linfomas
- Ocupación no tumoral de la MO: fibrosis, granulomas, hemofagocitosis
- Fallo medular: aplasia medular, daño medular - Causa periférica:
- MO conservada, sin anomalías: Hiperesplenismo, infección aguda
Aplasia muestra médula en
Damero: hipocelularidad con zonas más ricas
Definición de aplasia medular
Enfermedad de la MO en la que se produce una desaparición total o parcial de los precursores hematopoyéticos que son sustituidos por grasa ocasionando pancitopenia
Síntomas de aplasia medular
Síndrome anémico
Infecciones
Hemorragias
Etiología de aplasia medular
Generalmente autoinmune (Linfocitos T autorreactivos que destruyen las células hematopoyéticas)
pancitopenia, roturas cromosómicas y anomalías físicas
Anemia de fanconi
Pulgar hipoplásico en 60%
Insuficiencias medulares congénitas principales
- Anemia de Fanconi
2. Disqueratosis congénita
Herencia anemia de Fanconi
Autosómica Recesiva
Alteración genética en anemia de Fanconi
genes FANC (no imprescindible): Fanconi anemia
Progresión agresiva de la anemia de fanconi
+3q, del 7q
Dx anemia de fanconi
Estudio de fragilidad cromosómica con diepoxibutano y mitomicina en sangre periférica
Anemia de Fanconi: síndrome
- Citopenias
- Malformaciones: hipogenitalia, pulgar ausente
- Riesgo tumoral/leucémico !! LMA
Disqueratosis congénita: alteración genética
Longitud de telómeros:
- DKC1: X linked!!! dyskerina
- TERC: telomerase RNA component
- TERT
Disqueratosis congénita: síndrome
- Leucoplaquia
- Displasia ungueal
- Pigmentación cutánea reticular
- Fibrosis pulmonar
- Cirrosis
- insuficiencia medular
% insuficiencia medulares congénitas
10-15%
% insuficiencia medulares adquiridas
85-90%
Incidencia x edad de insuficiencia medular adquirida
Tres picos:
- -2-5 años
- Adultos jóvenes: 20-25
- 55-60 años
Principales causas de insuficiencia medular adquirida
- Aplasia medular
2. HPN
Aplasia medular idiopática %
50% de todas las aplasias medulares
Aplasia medular secundaria: causas
- Idiopática 50%
- Virales:
- hepatitis aguda
- parvovirus B19
- CMV
- VIH - Fármacos: FAEs, ATB, AINE, citostáticos
- Tóxicos: benzol (gomas, pinturas, barnices)
- RT
- Inmune: timoma, lupus
Niño con aplasia 3 meses después de infección
Hepatitis aguda
Dx de aplasia medular
Fracaso central de la hematopoyesis:
- Pancitopenia en sangre:
- Anemia Hb < 8 g/dL de características hiporregenerativas
- Reticulocitos <1%
- Granulocitos < 1.0 x10 9 /L
- Plaquetas < 20 x10 9 /L - MO con hipocelularidad hematopoyética <25% de lo que corresponde para la edad
- Sustitución del espacio lacunar por lagunas grasas
- Pérdida de precursores hematopoyéticos pluripotenciales (CD34 +)
- Excluir otras causas de fallo medular
- Efecto de quimioterapia o radioterapia antitumoral
- Ocupación de la médula ósea por neoplasias u otras causas
- Síndromes Mielodisplásicos
Pruebas de laboratorio en aplasia medular
- Anemia:
- Normo o Macro
-Sin anomalías morfológicas en frotis
-Reticulocitos bajos o ausentes <1%
Anemia Hb < 8 g/dL de características hiporregenerativas - Leucopenia con granulocitopenia extrema
-morfología poco expresiva en la extensión
-ausencia de blastos circulantes
Granulocitos < 1.0 x10 9 /L - Trombocitopenia: Plaquetas < 20 x10 9 /L
- Bioquímica: SIN hemólisis (BRI y LDH normales), vit B12, fólico y hierro normal o alto
- Coagulación: ausencia de coagulopatía de consumo
- Pruebas microserológicas: serología de virus
Aspirado y biopsia de MO en aplasia medular muestra
- Eritropoyesis/megacariopoyesis/granulopoyesis reducida o ausente.
- Celularidad <25%. MÉDULA EN DAMERO (hipocelularidad irregular con áreas más ricas)
- No displasia si la hay: SMD
- No aumento de reticulina/fibrosis
- No blastos
Pacientes con Aplasia medular pueden desarrollar _____ que pueden evolucionar hacia _____, _____ o _____
- mutaciones adquiridas
- HPN,
- SMD
- leucemia aguda.
Alteración cromosómica >frec en AA
- pérdida de heterocigosidad en el p6
- alteraciones de los cr 7, 8 y 13.
Aplasia medular es >frec en continente
Asiático
Incidencia anual de aplasia medular
2 casos / millón
Recuperación espontánea de aplasia medular
Muy rara
Mortalidad sin tratar de AM
10-40%
Principal causa de muerte en AM
infecciones
Px de aplasia medular: es frecuente
- Respuesta parcial al tx
- Hematopoyesis defectuosa
- Trastornos clonales evolutivos: HPN, SMD, LMA
tx de primera elección en AM en pacientes de >20 añ
Trasplante progrenitores hematopoyéticos alogénico
Resultado TPH en AM
3 semanas
tx de segunda elección en AM en pacientes
Ancianos
Jóvenes sin donante o con aplasia idiopática
tx de primera elección en AM en pacientes mayores
Inmunosupresor
tx inmunosupresor: fármacos
Globulina Anti-linfocitaria (ATG) (1ª semana)
Corticoides (1-2 meses)
Ciclosporina (1-2 años)
Eltrombopag para AM: indicaciones
Adultos con Anemia aplásica secundaria refractaria a inmunosupresores y no candidatos a TPH
HPN: mutación
PIG-A: Xp22.1: glucosil-fosfatidil-inositol
Primera causa de mortalidad HPN
Trombosis venosas recurrentes
Dx HPN
Citometría de flujo:
- CD55/CD59 -
Granulocitos CD16/24
Monocitos CD14
Clínica HPN
- Hemólisis intravascular crónica (ictericia, esplenomegalia, ferropenia)
- Pancitopenia variable
- Trombosis recurrentes, generalmente venosas: Primera causa mortalidad.
Tratamiento HPN
- Eculizumab: anti C5. Vacunación vs sepsis meningo
2. Si insuficiencia medular: ATG y TPHalogénico
Manifestación del Fanconi en la adolescencia %
10%
Fanconi suele manifestarse entre
5-16 años
Malposición renal en sdr
De fanconi
Mecanismos de daño medular (9)
- Irradiación:
- Exposición crónica a fuente radioactiva
-Irradiación aguda en altas dosis (> 8Gy): - Terapia antineoplásica, agentes citotóxicos:
- Drogas/Fármacos que producen Mielotoxicidad predecible (daño de DNA) - Productos químicos de uso profesional: benceno, disolventes, insecticidas, conservantes
- Medicamentos
- Agentes infecciosos:
-Parvovirus B19:
-Hepatitis viral (NOS): Linf T CD8+ - Estados de inmunidad alterada: Linf T CD8+
-Gestación,
-Timoma
-Enfermedades autoinmunes: AR, LES
-Trasplantes: hepático, Enf injerto vs huésped - HPN
- Trastornos congénitos: A Fanconi, Dysk Cong
9.Idiopático: Linf T CD8+
Citoquinas
Apoptosis de precursores mediada por FAS
Depleción de las células precursoras (CD34+)
Desaparición de las células hematopoyéticas
1a y 2 reversibles
