Révision Fil Examen 1 Flashcards
Les triptans agissent comment et sur quels récepteurs
Ils agissent tous comme agonistes 5HT-1B/D et certains ciblent aussi le 5HT-1F
L’ondansetron agit comment et sur quels récepteurs
Antagonistes 5HT-3
Le prucalopride agit comment et sur quels récepteurs
Agoniste 5HT-4
Avantage Prucalopride vs cisapride
- Ne se lie pas aux canaux potassiques hERG et aux récepteurs 5HT1-B comme cisapride faisait et causait problèmes CV
Les ditants agissent comment et sur quels récepteurs
Agonistes sélectifs des récepteurs 5HT1-F
Les dérivés de l’ergot agissent comment et sur quels récepteurs
Agonistes 5HT1-B/D/F mais moins sélectifs que les triptans
Étapes de synthèse de la sérotonine
- Tryptophane converti en 5-HTP via les tryptophanes hydroxylases
- 5-HTP converti en sérotonine via les décarboxylases
Les deux types de récepteurs à la sérotonine
- Couplés aux protéines G
- Couplés aux canaux ioniques
Quel est le seul récepteur de la sérotonine à être couplé aux canaux ioniques
5-HT3
Les antipsychotiques antagonistes se fixent sur quel récepteur
5-HT2A
Les antipsychotiques agonistes-partiels se fixent sur quel récepteur
5-HT1A
La buspirone se fixe sur quel récepteur
5-HT1A
Qu’est-ce que le cortical spreading depolarization (spreading depression)
Vague de dépolarisation des neurones corticaux voyageant lentement sur le cortex
Qu’est-ce que le la dépolarisation induite par le cortical spreading depolarization cause :
Les symptomes de l’aura
Comment le système parasympathique péri-vasculaire est impliqué dans la migraine
Crée une vasodilatation des vaisseaux sanguins cérébraux et des méninges
Seul triptan SC
Sumatriptan (celui de Renaud) (vrai)
Les deux triptans IN
Sumatriptan
Zolmitriptan
Les 3 triptans avec comprimés oro-dispersibles
Sumatriptan
Zolmitriptan
Rizatriptan
Avantage des cos oro-dispersibles
Ils se dissolvent rapidement, ce qui est bien car fonctions digestives ralenties en migraine
Les 2 triptans moins efficaces mais mieux tolérés
Almotriptan
Naratriptan
Le plus rapide à agir
Rizatriptan
Lui qu’on peut donner aux patients qui ne les tolèrent pas bien car il n’a pas beaucoup d’effets indésirable
Naratriptan
Triptan le plus à risque d’interactions
Élétriptan car métabolisé par 3A4 mais peut donc être donné avec un IMAO
Le triptan avec la plus longue durée d’action
Frovatriptan
Les deux facteurs qui peuvent provoquer la libération de CGRP
- Activation du complexe sensitif du trijumeau
- La cortical spreading depression
Comment sont métabolisés les gépants utilisés en aigu
Ubrogepant et rimégépants sont métabolisés par le 3A4
VF: il existe des preuves solides qui appuient la combinaison triptans/gépants et gépants/anticorps
Faux, mais on les voit souvent en pratique
Désavantages des dérivés de l’ergotamine
- Moins efficaces
- Plus d’EI
Les EI des dérivés de l’ergot:
- Nausées
- Ergotisme (toxicité par vasoconstriction
- Crampes et paresthésies
Quel dérivé de l’ergot prioriser si nausées et vomissements
- Migranal IN
VF: Les stratégies de prophylaxie impliquent la sérotonine
Faux, ils ne l’impliquent pas
Les 4 anticorps monoclonaux
- Érénumab
- Galcanézumab
- Frémanézumab
- Eptinézumab
Où agissent les Ac monoclonaux
En périphérie car ils ne traversent pas la BHE
Fréquence d’administration des Ac monoclonaux
1 fois par mois SC
Sauf eptinézumab, IV aux trois mois
Nouvelles formulations bientôt disponibles
- Transdermique
- Intranazale (onzetra)
Les migraines entrainent une perte moyenne de combien de jours de travail par an
9 jours supplémentaires par an
La migraine peut être associée à des symptômes:
- Autonomes crâniens
- Allodynie cutanée
Unilatéral ou bilatéral:
1. Céphalée de tension
2. Migraine
3. Céphalée de Horton
- Bilatérale
- Unilatérale
- Unilatérale
Quelle céphalée primaire est la plus intense
Céphalée de Horton (sévère ou très sévère)
Critère distinctif de la céphalée de Horton
Elle ne dure jamais plus de 3 heures
Que doit-on faire avec toute nouvelle céphalée inhabituelle
Envoyer notre patient consulter un md
Les critères de référence médicale (10)
- Pire mal de tête de sa vie
- Mal de tête différent d’habituellement
- Sx neurologiques
- Augmente sur plusieurs jours
- Apparition soudaine après 50 ans
- Empêchent les activités quotidiennes même si prise de rx
- Rougeur et douleur à l’oeil
- Sensibilité au cuir chevelu ou à la machoire
- Intensité max en 60secondes (coup de tonnerre)
- Dlr frontale s’aggravant à la toux et quand on se penche par en avant
Les 4 objectifs de traitement de la migraine
- Soulager la douleur en limitant les EI
- Réduire l’invalidité
- Prévenir les récurrences
- Prévenir la surconsommation médicamenteuse
Un tx rapide de la migraine est associé à un taux de réussite _____% plus élevé
40%
Quelle formulation privilégier pour le diclofenac potassique et son avantage
Privilégier comprimés à libération immédiate car c’est cet ains qui a le début d’action le plus rapide
Interactions des triptans et dire la conséquence
- ISRS/IRSN : syndrome sérotoninergique
- Inhibiteur du 3A4: augmente [ ] Élétriptan
- IMAO : syndrome sérotoninergique
- Dérivés de l’ergot
- Propanolol
- Autres triptans
Les 3 triptans sans groupements sulfas
- Frovatriptan
- Rizatriptan
- Zolmitriptan
EI des ditans
Somnolence et étourdissements donc ne pas conduire pendant 8 heures après la prise
Comment gérer la prise des antimétiques
On le prend simultanément avec le traitement aigu
Surconsommation triptans
Plus de 10 jours
Surconsommation Dérivés de l’ergot/Analgésiques combinés/opioïdes
Plus de 9 jours
Surconsommation AINS/acétaminophène
Plus de 14 jours par mois
La prise en charge simple de la surconsommation implique quels médicaments
Analgésiques
Triptans
Comment arrêter les rx si surconsommation des analgésiques et triptans
Arrêter brusquement
La prise en charge complexe de la surconsommation implique quels médicaments
Opioïdes
Barbituriques
Dérivés de l’ergot
Comment arrêter les rx si surconsommation des Opioïdes, des barbituriques et des dérivés de l’ergot
Diminution graduelle
% des femmes en âge de procréer atteintes de migraine
20%
Qu’est-ce que les oestrogènes augmentent le risque
AVC ischémique
Quelle est le type de relation entre l’oestrogène et le risque d’AVC ischémique
Une relation dose-dépendante
Facteurs de risque d’AVC chez la femme
- Tabagisme
- Plus de 35 ans
- Aura
- ATCD cardios
- Grossesse et post-partum
- Obésité
- Trouble de coagulation
Discuter de la place des gépants/ditants et autres nouvelles molécules en grossesse, allaitement et ped
On ne les donne pas car manque d’études
Discuter des 3 choix de traitements en ordre pour l’insuffisance rénale et hépatique
Favoriser les MNP
1. Acétaminophène, triptans
2. Gépants (ubrogépant)
Que veut dire THC
Tetrahydrocannabinol
Que veut dire CBD
Cannabidiol
Comment agit le THC
Agoniste partiel des récepteurs CB1 (surtout) et CB2
Comment agit le CBD
- Antagoniste/modulateur allostérique CB1
- Agoniste inverse CB2
Effets THC vs CBD
THC: effet euphorisant
CBD: Pas d’effets euphorisants, il s’oppose à l’action du THC
Pourquoi avant 25 ans on est plus à risque de développer une addiction.
Car le cortex frontal n’est pas encore développé
Les 5 effets indésirables fréquents du cannabis
- Être gelé
- Sédation
- Désordres du langage
- Étourdissements
- Spasmes
Les effets indésirables aigus pas encore énumérés (cannabis)
- Euphorie/dysphorie
- Atteinte de la mémoire
- Délai de réaction accrue
- Tachycardie (augm TA)
- Bronchodilatation
- Psychose
Les catégories d’effets indésirables chroniques
- Neurocognitifs
- Psychiatriques
- Reproduction
- Respiratoire/cardio
- Carcinogène
- Hyperémèse
Comment soulager les sx de l’hyperémèse et la traiter
Soulager: Douche chaude/capsaïcine
Traiter: Arrêt du cannabis
La tolérance a un impact sur quoi: (4)
- Effets comportementaux
- Sommeil
- Effets CV
- Humeur
La tolérance n’a pas d’impact sur quoi: (2)
- Stimulation de l’appétit (prise de poids)
- Effets cognitifs
Contre-indications du cannabis (8)
- Grossesse et allaitement
- Moins de 21-25 ans
- Troubles d’utilisation de substances
- Troubles psychiatriques
- Maladie CV
- Asthme ou MPOC
- Patients immunosupprimés
- Nécessite conduite véhicule
Le système endocannabinoïde est impliqué dans quoi:
La maturation des réseaux neuronaux
Discuter du risque de psychose
Augmentation du risque de 40% (une fois)
Aug 390% chez consommateurs réguliers
Pourquoi les ados sont sensibles au THC
Car il y a beaucoup de récepteurs ad 25 ans qui participent à la maturation des réseaux neuronaux
À quel moment on a l’effet max par la voie ingérée
2 à 4 heures
La bioD de l’ingestion
Moins de 20%
THC passe par quels cyp
2C9 et 2C19
CBD passe par quel cyp
2C19 et 3A4
Excrétion du cannabis
- Fèces (PLUS)
- Urine (MOINS)
Effets des interactions du cannabis
- Dépresseur SNC
- Effets psychoactifs
- Activation du SNP sympathique
- Inhibition du SNP sympathique
- Opposition au tx anticancer
5 pathologies pour qui on devrait questionner les gens pour leur consommation de cannabis
- Santé mentale
- Trouble respiratoire
- Trouble CV
- Douleurs chronique
- Cancer
Risque sur le foetus de la consommation de cannabis
- Prématurité
- Retard de croissance
- Petit poids à la naissance
Risque à long terme pour le bébé que la mère a consommer pendant la grossesse
- TDAH
- Troubles comportementaux
Conséquence sur l’enfant si cannabis allaitement
Retard développement à 1 an
Les tx prophylactiques de la migraine permettent de diminuer quoi
- La fréquence
- L’intensité
- La durée
- L’incapacité qu’elles causent
Selon la société américaine des céphalées, quand recommander un tx prophylactique
- Si plus de 4 jours de migraine par mois
- Si plus de 2 jours de migraine incapacitante par mois
- Aura atypique *
- Migraines avec complications *
**Peu importe la fréquence des crises **
Les 4 classes de médicaments oraux et le médicament par injection habituellement utilisés en migraine
- Anti-épileptique
- Anti-dépresseurs
- Anti-hypertenseurs
- Bêta-bloquant
- Botox
(AAABB)
Le botox est indiqué quand:
Pour la migraine chronique
Avantages du botox:
- Peu d’EI
- Pas vrm d’interactions médicamenteuses
Principe d’ajustement des tx prophylactiques
On commence à faible dose et on augmente ad dose minimale efficace ou dose max tolérée
Problème des tx oraux classiques (AAAB)
Risque d’interactions et d’effets indésirables
Les deux molécules qui seraient efficaces qui vont probablement être ajoutées aux lignes directrices
- Candesartan
- Mémantine
À quelle fréquence on injecte le botox
12 semaines
Obstacles au botox
Coût et accès à une personne formée
VF botox sécuritaire en grossesse
VRAI
Condition pour qu’une personne soit admissible au botox
- Migraine chronique
- Essai de 3 molécules po inefficace ou CI ou mal tolérée
L’ac qui a eu un effet en 1 journée
Eptinézumab (pas vrm lié mais IV, pt que c’est pour ça)
Combien de temps prenaient les autres Ac avant d’avoir leur effet
4 semaines
Pendant combien de temps se maintenait l’efficacité des AcM
Au moins 1 an
Comment les AcM sont éliminés
Par le système réticuloendothélial, donc pas vraiment d’interactions ou d’EI
EI le plus fréquent avec les AcM
Réaction au site d’injection
L’érénumab entraine deux effets indésirables
- Hypertension de novo (surtout première semaine)
- Constipation (N’importe quand)
Précaution à prendre avec érénumab
- Utiliser avec prudence chez les hypertendus
VF: La formation d’anticorps antimédicaments diminue l’efficacité des AcM
Faux
Contre-indication absolue des AcM
On doit les cesser pendant la grossesse et l’allaitement et au moins 6 mois avant la conception planifiée
À quel médicament les AcM se comparent-ils en prévention
Topiramate, mais moins d’EI en plus
Les suppléments à tenter en migraine
- Pétasite
- Magnésium
- Riboflavine (B2)
- Coenzyme Q10
Précaution Pétasite
Risque d’hépatotoxicité donc on prend les préapration où les alcaloïdes sont éliminés
Les indications d’entreprendre un tx préventif
- Impact sur la qualité de vie
- Fréquence et sévérité
- Contre-indications médicamenteuses
À partir de combien de crises est-ce qu’on conseille un tx propylactique
- 4 crises par mois sans efficacité des tx aigus
- 8 crises par mois même si tx aigus efficaces
Si tx efficace en prophylaxie, après combien de temps on peut penser à arrêter le tx
Après 12 mois
Interactions des gépants
Atogepant est métabolisé au 3A4 (ils le sont tous)
Les AcM sont plus efficaces pour quel type de migraine
La migraine épisodique: 50% de réduction vs 40% pour la migraine chronique
Quoi faire en cas de non réponse à un AcM
En essayer un autre
Couverture RAMQ AcM
On doit avoir fait 3 essais avec d’autres tx préventifs
Couverture RAMQ atogepant
Seulement pour migraine épisodique
Botox, gépants et AcM ont une diminution de la douleur d’environ ______%
50% pour réduire la fréquence de 50%
Couverture RAMQ Botox
Remboursé via patient d’exception
