Physiopathologie, chimie et pharmacologie - TDAH et Psychostimulants (cours 1 calon) Flashcards
Les psychostimulants activent principalement les voies des neurotransmetteurs ______________
catécholaminergiques
sur quels catécholamine les psychostimulants jouent
dopamine et norépinephrine
l’augmentation de ces deux catécholamines vient avoir quels effets sur le corps (4)
- aug de la vigilance
- aug de l’attention
- aug de l’énergie
- aug de la concentration
nommer les 2 psychostimulants synthétiques
- amphétamine
- méthylphénidate
nommer les 2 psychostimulants naturels
éphédrine
cathinone
nommer les 2 cibles pharmacologiques des psychostimulants
- transporteur dopamine (DAT/SLC6A3)
- transporteur noradrénaline (NET/SLC6A2)
que se passe-t-il dans la fente synaptique après le blocage de ces récepteurs
augmentation de leur concentration dans la fente synaptique, car il n’y a pas de recapture par la neurone pré-synaptique
V ou F : les amphétamines passent facilement la BHE
VRAI : Ils doivent aller au cerveau pour jouer sur les neurones centrales
quelles sont les 2 effets caractéristiques des amphétamines
- effet stimulant du SNC
- effet sympathomimétique périphérique indirect
quels sont les effets centraux des amphétamines (6)
Vigilance accrue
Sentiment accentué de bien-être et de confiance en soi
Euphorie
Sentiment de fatigue diminuée
Insomnie et réduction du temps de sommeil
Suppression de l’appétit
quels sont les principaux effets périphériques des amphétamines (6)
Augmentation de la tension artérielle systolique et diastolique
Tachycardie
Vasoconstriction
Mydriase
Hyperthermie
Diminution de la motilité gastro-intestinale
V ou F : l’amphétamine à un double mécanisme d’action comme le methylphénidate
FAUX : méthylphénidate n’a pas le double mécanisme d’action
quel est le principale mécanisme d’action de l’amphétamine qui est commun au méthylphénidate
liaison au transporteur DAT afin de diminuer la recapture des catécholamine dans la neurone pré-synaptique
quel est le 2e mécanisme d’action de l’amphétamine. Le méthylphénidate ne possède pas ce MA
- entre dans la neurone pré-synaptique
- perturbe les MAO
- bloque le transporteur vésiculaire VMAT
que fait le transporteur VMAT
Apporte les catécholamine dans une vésicule afin de les stocker
V ou F : l’amphétamine aug les concentration de sérotonine dans la fente synaptique
VRAI : mais de façon moindre que la NA et dopamine
par quel système est éliminée l’amphétamine et indiquer si c’est sous forme inchangée ou métabolisée
Rénale : forme inchangée (<50%)
Foie : réaction oxydation
dire vrai ou faux pour chaque énoncé
1- les amphétamines sont bien absorbées par toutes les voies
2- elles ont un grand VD
3- ne passe pas la BHE
4 - élimination rénale et hépatique
1- VRAI
2- VRAI
3- FAUX
4- VRAI
quels sont les principaux effets secondaires des amphétamines (7)
Tachycardie, palpitations
Nervosité
Insomnie
Anorexie
Tolérance
Dépendance
Syndrome de retrait à l’arrêt de la médication
quel effet secondaire de l’amphétamine est à surveiller
Dépendance
expliquer l’interaction pharmacodynamique possible avec les amphétamine
effets additifs ou antagoniste avec tout autre rx jouant sur la recapture de dopamine sérotonine et NA
V ou F : les amphétamines ne jouent pas sur la MAO
FAUX : effet inhibiteur sur la MAO
avec quel CYP l’amphétamine peut avoir des intéractions
2D6
quelles sont les symptômes d’intoxication aux amphétamines (10)
Agitation, les convulsions, confusion, hallucinations, hyperréflexie, mydriase, tachycardie, arythmies et hypertension artérielle, hyperthermie
Jpense pas faut apprendre tout ca mais savoir que l’on est méga stimulé
complications aigues de l’intoxication aux amphétamines (3)
- collapsus cardio-vasculaire
- hémorragie cérébrale
- rhabdomyolyse
comment on traite l’intoxication aux amphétamines
de façon symptomatique
V ou F : L’utilisation sans prescription d’amphétamines pour améliorer les résultats scolaires est démontré efficace
FAUX : gains seraient négligeables à long terme
quelle est la physiopathologie qui pourrait causer le TDAH
un débalancement neurochimique au cerveau
V ou F : il y a une composante génétique jouant sur l’étiologie du TDAH
VRAI : Héritabilité entre 70-80%, par contre les causes génétiques ne sont pas clairement déterminées
Dans le TDAH, il y a de légères altérations structurelles détectées dans les zones _____________ par IRM
sous-corticales
quelles sont les zones sous corticales touchées par le TDAH
Noyau caudé
putamen
noyaux accumbens
amygdale
quelles sont les 4 sections du cortex affectées dans le TDAH
- cortex cingulaire antérieur
- cortex préfrontale dorsolatérale
- cortex préfrontale moteur
- cortex orbitofrontal
que se passe-t-il dans les régions du cortex affectées par le TDAH
Diminution de la stimulation dopaminergique et norépinephrinergique innervant ces zones
quels sont les 3 symptômes les plus présent lors de TDAH
- inattention
- hyperactivité
- impulsivité
les traitement du TDAH sont prouvés efficace à court terme
VRAI, 70% des enfants améliorent leurs sx dès le premier essai
V ou F : les effets à long terme sont bien connus
FAUX, mais les études à long terme sont très encouragentes
quelle est la première ligne de traitement pour le TDAH
stimulant à longue action
comment on peut expliquer une réponse inadéquate au traitement de première ligne
- problème d’adhérence
- dose suboptimale
- mauvais diagnostique
un essai d’un 2e psychostimulant en monothérapie est souvent inutile lors d’un echec de la première ligne
FAUX
quels sont les 2 traitements disponibles au canada pour les stimulants standards
- méthylphénidate (ritalin)
- dextroamphétamine (dexedrine)
par rapport au stimulants standards
- durée d’action
- début d’action
- Tmax
- 3 à 6 heures
- 30 min
- 1-2 heures
pourquoi les stimulants standards ne sont pas les meilleurs pour traiter le TDAH
Car plusieurs prises dans la journée
quelles sont les deux Rx a libération intermédiaire
Méthylphénidate SR
dexedrine spansules
combien de temps durent les rx a libération intermédiaire
6-8 heures
quels sont les deux rx a libération intermédiaires
- Methylphénidate SR
- dexedrine spansules
Lors d’utilisation de psychostimulants à libération intermédiaire, a quels moments de la journée l’on peut ajouter un psychostimulant a courte action
début ou fin de journée
quel est le Rx qui est un agent de 2e ligne mais est couvert par la RAMQ à cause de son faible cout
Dexedrine spansules
combien de temps durent les libération prolongée
plus de 8h
les formes à libération prolongées essaye d’imiter quel type de pharmacocinétique
celle obtenue par des doses multiples de rx à libération rapide
Les données cliniques donnent à penser qu’une _______ rapide des concentrations de _______________ est associée à une _________ réponse clinique
élévation
méthylphénidate
meilleure
quelles sont les deux types de libération présents dans les formes à libération prolongée
- libération rapide d’une partie du RX
- libération sur une plus longue période de temps ensuite
V ou F : les formules à libération prolongée sont prises BID
FAUX : DIE
quelles est la première ligne de traitement du TDAH
psychostimulants à libération prolongée
quelles sont les 6 Rx à libération prolongée disponibles au Canada
- Biphentin
- foquest
- quillivant
- adderall XR
- concerta
- vyvanse
nommer le principe actif de chaque de ces RX
- Biphentin
- foquest
- quillivant
- adderall XR
- concerta
- vyvanse
- Biphentin : méthylphénidate
- foquest : méthylphénidate
- quillivant : méthylphénidate
- adderall XR : sels d’amphétamine
- concerta : méthylphénidate
- vyvanse : pro drogue de la dextroamphétamine
expliquer le systeme OROS dans le concerta
mini-pompe osmotique qui maintient une libération continue
quel est la partie s’occupant de la libération immédiate dans le concerta
la couche extérieur
V ou F : le concerta est plus efficace que le Ritalin pris 3x/jour
Faux : efficacité similaire mais pourrait perdurer plus longtemps
les génériques du concerta sont considéré comme des __________
bioéquivalent
de quoi est composés les capsules d’adderall XR
combinaisons de grain ou granules à libération lente et prolongée.
75% : dextroamphétamine
25 % : lévoamphétamine
Le Biphentin est une formulation de granules à libération prolongée selon un profil _________
biphasique
Le Foquest est pour les enfants et adultes
FAUX : seulement adulte
Quelle est la particularité des comprimés du Quillivant
Co croquables
quelle est la particularité de la suspension orale de quillivant disponible
durée d’action allongée de 2 à 4h
quelle est la durée d’action du vyvanse
plus de 12h
ou à lieu l’hydrolyse du lisdexamphétamine en dextroamphétamine
dans le sang/ globule rouge
V ou F : il n’est pas possible d’abuser du vyvanse
VRAI
quel est l’effet des psychostimulant sue l’axe hypothalamo-hypophysaire
diminution de la sécrétion de l’hormone de croissance
quel et l’effet des psychostimulants sur le risques d’abus de drogues dans le futur
diminution
quel est l’E2 le plus présent avec les psychostimulants
Perte de l,appétit
CI des psychostimulants
- HTA
- artériosclérose
- hyperthyroidie
- maladie/anomalie cardiaque
quels sont les 2 autres rx utilisés dans le TDAH
- atomoxetine
- guanfacine
MA de l’atomoxetine
bloquer de la recapture de la noradrénaline
V ou F : l’atomoxetine est une substance controlée
FAUX
nommer un désavantage et un avantage de l’atomoxetine
avantage : E2 moins fréquent
désavantage : Début d’action apres 2-8 sem
par quelle CYP passe l’atomoxetine
2D6
MA de la guanfacine
agoniste récepteur alpha2A
ou sont trouvés les récepteurs alpha2A
- cerveau
- cortex préfrontal
Expliquer l’élimination de la guanfacine
50% rénale
50% CYP 3A4 et 3A5
Délai d’action guanfacine
2 sem
comparaison de E2 avec les psychostimulants et guanfacine
- plus de somnolence
- moins d’irritabilité, insomnie, anorexie
c’est quoi la narcolepsie
attaque de sommeil subites au cours de la journée
quel peptide régule le sommeil et pourrait être la cause de la narcolepsie
orexines
quels sont les 3 Rx de premières ligne utilisés pour la narcolepsie au Canada
- modafinil
- solriamfetol
- oxyabate de sodium
quels sont les rx de 2e et 3e intention en narcolepsie
- 2e : méthylphénidate
- 3e : dextroamphétamine et pitolisant
MA d’action du modafinil
blocage de la recapture de la dopamine et peut-être un effet agoniste alpha1 adrénergique et activité glutamatergique
V ou F : le potentiel d’abus du modafinil est plus bas que l’amphétamine
VRAI
deux considérations importante pour modafinil
- réactions cutanées importantes mais rares
- tératogène
E2 le plus courant modafinil
maux de tête
MA du solriamfetol
inhibe la recapture de la dopamine et noradrénaline, avec faible affinitée
V ou F : le solriamfetol est moins efficace que modafinil et moins cher
FAUX : peut-être moins efficace et plus cher
CI du solriamfetol
Prise de iMAO
discuter de la dépression et psychostimulant
méthylpéhnidate ou modafinil ajouté à des traitements pour diminuer l’apathie et fatigue
V ou F : l’obésité et hyperphagie peuvent être traité par des stimulants
VRAI
RX approuvés au canada hyperphagie modérée à grave
Vyvanse
quelle maladie est souvent accompagnée de léthargie
sclérose en plaque
quels rx sont prescrits pour la léthargie reliée à la sclérose en plaque
amantadine
modafinil
quelle classe de rx est utilisée comme décongestionnant
sympathicomimétique
que veut dire sympaticomimétique
meme chose que sympathomimétique, mime le système sympathique et cause une diminution de la congestion nasale
nommer les décongestionnants oraux et topiques
oraux : pseudoéphédrine et phényléphrine
topique : oxymétazoline, xylométazoline, phenylephrine
