pharmacologie : maladie d'alzheimer mémantine (cours 3 - Calon) Flashcards
neurotransmetteur excitateur du SNC
glutamate
quel symptome présent dans la MA peut être causé par une altération du système glutamatergique
déficits de mémoire
La libération ____________ de neurotransmetteurs excitateurs comme le glutamate a aussi été associée à l’____________ neuronale qu’on croit impliquée dans la neurodégénérescence.
excessive
excitotoxicité
définition excitotoxicité
processus pathologique d’altération ou de destruction neuronale
Mécanisme d’action Mémantine
antagoniste non compétitif des récepteurs glutamatergique NMDA
expliquer l’affinité du mémantine pour les récepteurs
faible à modérée
pour quel stade de la MA la mémantine est utilisée
intermédiaire et avancé
V ou F : le profil d’innocuité est plus favorable avec les ICE que la mémantine
FAUX : mémantine mieux
E2 mémantine
confusion
céphalées
constipation
étourdissement
BioD mémantine
100%
Élimination de la mémantine
75% par les reins sous forme inchangée
CI mémantine
IR grave (<15ml/min)
IH grave
poso initiale mémantine, ajustement et dose max
5mg DIE
aug de 5 mg aux 1-2 sem
dose max 10mg BID
dose max memantine en IR (ClCr 15-29 ml/min)
5mg BID
quelle association avec la mémantine il faut éviter
médicament exercant une action antiglutamatergique
exemple de médicament avec action antiglutamatergique
DM, amantadine et ketamine
dans quelle situation en particulier les ICE et mémantine sont bien tolérés
lorsque l’on augmente la dose graduellement
quel ICE est indiqué pour un stade avancé de la MA
donépézil
nommer l’ICE le plus efficace
tous considérés comme égaux en efficacité
avantage de la mémantine par rapport aux ICE
profil d’effets secondaires
est ce qu’on peut combiner mémantine et ICE
OUI
avantage de la combinaison mémantine/donépézil
- effet bénéfique additif/synergique
- augmente pas les E2
combien de temps doit on prendre un ICE avant de déterminer un échec thérapeutique
6 mois à dose thérapeutique
V ou F : ca sert à rien d’essayer un 2e ICE dans le cas d’échec ou de détérioration de la condition
FAUX : raisonnable d’en essayer un 2e
dans quel cas on fait une période de wash-out de 1 semaine entre le changement de médication
lorsque effets secondaires importants
dans quel cas on cesse un ICE ou mémantine
- absence de réponse
- déclin cognitif fonctionnel ou comportementale dans les 6 derniers mois
- E2
- probleme d’adhésion
- stade avancé de la maladie
expliquer le sevrage progressif pour la cessation d’un ICE ou mémantine
réduction de 50% de la dose aux 4 sem
faire si la médication est prise depuis plusieurs mois
habitude de vie pour MA
- consommation d’alcool modérée
- diète méditerranéenne
- activité physique et mentale
quel type de santé il faut optimiser dans la vie pour diminuer les risques de MA
santé cardiovasculaire
métabolique
pourquoi il faut controler la TA
protection du cerveau
la consommation d’omega 3 peut améliorer quoi
- l’état cognitif
- certain marqueur pathologique de la MA
quel est l’omega 3 le plus utilisé
DHA
ou se trouve les omega 3 dans les aliments
poissons des mers froides
huile végétale
Effets secondaires de la supplémentation en DHA
pas vraiment d’e2
V ou F : vu qu’il y a peu de preuve concernant le DHA, on ne recommande pas leur utilisation
FAUX : Quand meme encouragé
dose de supplément et de portions de poissons par semaine
500-1000mg par jour
2 portions par semaine
dans quoi sont retrouvés les polyphénols
fruit/légume
café
vin
thé
V ou F : il y a beaucoup de donnés probantes sur la consommation de polyphénols pour la MA
FAUX, peut quand meme le conseiller
sur quels éléments les polyphénols peuvent avoir des effets bénéfiques
- santé cardiométabolique
- cerveau
polyphénol le plus étudié
curcuma
enjeu majeur avec les polyphénols
BioD faible
Ginkgo biloba est prouvé efficace en prévention MA
FAUX
quel partie de la pathologie de la MA est ciblé pour les prochains traitements
cascade amyloide (peptide Abeta)
quels Anticorps monoclonaux ont montré une véritable efficacité
Lecanemab (Leqembi)
donanémab (Kisulna)
sur quoi sont efficace le lecanemab et le donanémab
ralentissement de la perte fonctionnelle et cognitive
quel est l’action remarquable de ces anticorps
réduction de plusieurs biomarqueurs de la MA
biomarqueurs réduits par les anticorps
signaux PET
ligands amyloide et taux
biomarqueur sanguin
Les résultats cliniques des anticorps sont équivalents à …
ceux de ICE
quel suivi spécial il faut faire avec les anticoRps
suivi en IRM (imagerie par résonance magnétique)
quel sont les 2 anomalies d’imagerie liées à l’amyloide avec la prise d’anticorps
- ARIA-E : oedeme/effusion
- ARIA-H : hémosidérose/microhémorragie
voie d’administration Anticorps
IV
E2 vaccin pour la MA
mort suite à des réactions inflammatoires du SNC
quel est le but des inhibiteurs de la secrétase
réduire la production de peptides Abeta dans le cerveau
quelle secrétase il est mieux de cibler
b-sécrétase
pourquoi on vise la b-sécrétase
moins d’effets secondaires
quel est le probleme du développement des inhibiteurs des secrétases
molécule passant la BHE
les 2 types de secrétase
b-secrétase
y-secrétase
nommer les 4 classes de rx en développement pour la MA
immunisation passive
immunisation active
inhibition des secrétases
bloqueur des agrégats de peptides Abeta
quel rx fréquemment utilisé est associé à un risque plus faible de développement de la MA
AINS
pendant combien de temps il faut prendre un AINS pour avoir un impact sur la MA
plusieurs années
comment les AINS aident pour la MA
controle la réponse inflammatoire associée à la MA
quelle condition peut aussi être un élément protecteur pour la MA
arthrite rhumatoide
V ou F : les AINS peuvent aider pour traiter les sx de la MA
FAUX : seulement bon en prévention primaire
quel type de stress est un facteur de risque pour la MA
stress oxydatif
recommandation par rapport à la vitamine E
résultats incertain alors par recommandé
pourquoi vit E pas recommandé
faibles bénéfices
effets secondaires
V ou F : le combo vit E et sélénium a démontré des réduction du risque de démence en prévention primaire
FAUX
quelle médication pour une autre pathologie complètement pourrait venir aider pour la MA
statine
QSJ : Il s’agit ici un peu de poursuivre dans la même veine que les ICE en ciblant soit encore la synapse cholinergique ou soit d’autres voies comme les systèmes adrénergiques ou sérotoninergiques.
amplificateurs cognitifs
V ou F : les médicaments ciblant la phosphorylation de tau sont en développement et très prometteur
FAUX : quelques développement mais souvent des échecs
quel produit peut aider pour combler le déficit énergétique au cerveau lors de la MA
produits induisant la production de corps cétonique
produits facilitant l’accès des omega-3 au cerveau
