Pharmacologie antimigraineux (Calon) Flashcards
Précurseur métabolique de la sérotonine =
Tryptophane
Le tryptophane traverse la BHE via :
transporteur LAT1
Le tryptophane est convertis en ———– par la tryptophane hydroxylase et est ensuite converti en ————– par des décarboxylases.
- 5-HTP
- sérotonine
Où se retrouve la sérotonine ?
- TGI
- Plaquettes
- SNC
V ou F : Il existe slm quelques récepteurs à la sérotonine
Faux!
Bcp de récepteurs !!
Quel Rc pour : Buspirone et certains antipsychotiques (agoniste partiel)
5-HT 1A
Quel Rc pour : Triptans (agoniste)
5-HT 1B, 1D et 1F
Quel Rc pour : Certains antipsychotiques (antagonistes)
5-HT 2A
Quel Rc pour : Ondansétron (antagoniste)
5-HT 3
Quel Rc pour : Prucalopride (agoniste)
5-HT 4
Quel Rc pour : Inhibiteur sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN)
Transporteur de la sérotonine
Chimiquement, la sérotonine est une :
indolamine (aussi appelé 5-HT)
Qui suis-je ? : métabolites de la sérotonine
- Mélatonine
- 5-HIAA
Qui suis-je ? : enzymes responsables du métabolisme du 5-HT.
Monoamine oxydase (MAO) A et B
Qui suis-je ? : exemple de médicament fréquemment métabolisé par la MAO-A
Dextrométorphan (DM)
L’essentiel des neurones sérotoninergiques du SNC se retrouvent dans :
les noyaux du Raphé
Les neurones sérotoninergiques se projètent également vers la ———————- et les ————————–.
- Moelle épinière
- Noyaux du Trijumeau
Qui suis-je ? : Exercent un effet bénéfique contre les migraines
Agoniste 5-HT 1B/D
90 % de la sérotonine se retrouverait dans le :
TGI
Antagoniste 5-HT3 (Ondansétron, etc) sont utilisé pour :
Nausées et vomissements induits par la chimiothérapie
Agoniste 5-HT4 (Prucalopride) est utilisé comme :
Stimulant du TGI
Produit les + souvent impliqués qui causent le syndrome sérotoninergique :
inhibiteur MAO combinés avec :
- ISRS à haute dose/longue durée
- Antiémétiques (ondansétron)
- certains opioides
- DM
- Triptans
Sx centraux du syndrome sérotoninergique =
- Agitation
- confusion
- troubles du comportement
- hallucinations
Sx peu spécifique du syndrome sérotoninergique =
- nausées
- diarrhée
- sueurs
- tachycardie
- hypertension
Sx neuromusculaire du syndrome sérotoninergique =
- contractions musculaires incontrôlées
- tremblements
(signes dangereux)
Quand doit on envoyer un pt à l’urgence lors d’un syndrôme sérotoninergique ?
Si une hyperthermie apparait
V ou F: Le syndrome sérotoninergique est très fréquent.
Faux,
très rare
Première action à poser en cas de détection du syndrome sérotoninergique :
Arrêt des traitements en cause.
V ou F : La sérotonine est utilisé comme mx.
Faux
ce sont ses Rc qui sont le site d’action de plusieurs mx.
Qui suis-je ? : Attaques épisodiques de maux de tête d’une durée de 4 à 72h.
Diagnostique de la migraine
Pour avoir un Dx de migraine, le pt doit avoir 2 des 4 symptômes suivant :
- Douleur unilatérale
- Douleur pulsatile
- Aggravation au mouvement
- Douleur modérée à sévère
Pour avoir un Dx de migraine, le pt doit avoir 1 des 2 symptômes suivant :
- Nausées / Vomissements
- Photophobie / Phonophobie
Pourquoi le prucalopride (agoniste 5HT-4) n’a pas d’EI cardiaques comparativement au Cisapride et le Tégasérod.
Car ne se lie pas aux canaux potassiques hERG ni aux Rc 5HT-1B
Indication prucalopride (agoniste Rc 5HT-4) =
Constipation chronique idiopathique
V ou F : Le prucalopride est slm approuvé pour les femmes au Canada.
Vrai
V ou F : Les migraines atteingnent plus les hommes que les femmes.
Faux
plus chez les femmes
Les triptans ont permis de mieux comprendre le —————— des migraines.
mécanisme d’action
On croit maintenant que les migraines sont causé par :
un dysfonctionnement des réseaux de neurones du cerveau.
et que les phénomènes vasculaires en sont des conséquences.
L’attaque de migraine est déclenchée dans :
- le cerveau
- le tronc cérébrales
- ou l’hypothalamus
Qui suis-je ? : Augmentation du transport de l’information nociceptive depuis les fibres trigéminovasculaires.
Cause principale de la douleur
Les signaux nociceptifs (douleur) proviennent des fibres nerveuses qui entourent les vaisseaux sanguins de la tête appelée :
Fibres trigéminovasculaire
Les signaux nociceptifs (douleur) passent ensuite par une zone de traitement appelée le :
complexe trigémino-cervicale.
Les signaux nociceptifs (douleur) voyagent ensuite à travers différent noyaux du tronc cérébrale, y compris les —————, avant d’atteindre le thalamus et le cortex cérébral.
noyaux du Raphé
Qui suis-je ? : Endroit où la douleur est finalement percue.
- Thalamus
- Cortex cérébral
Qu’est ce qui cause les Sx de l’aura ?
vague de dépolarisation des neurones corticaux sur le cortex.
Sx de l’aura =
- troubles visuels
- modifications sensorielles
- dysfonctionnements du langage et des vertiges
Une —————————— serait à la base du mécanisme pathologique des migraines.
déficience sérotoninergique
Les triptans agissent sur les nombreux récepteurs :
5HT-1
Les Rc 5HT-1 se retrouvent dans le SNC, principalement au niveau du —————————————-, mais aussi sur les vaisseaux cérébraux aux jonctions neurovasculaire.
complexe sensitif trigémino-cervical
Mécanisme d’action vasculaire (5HT-1B) des triptans =
Constriction sélective de vaisseaux intracrâniens et extracérébraux
Mécanisme d’action neurogénique (5HT-1D/F) des triptans =
Diminue l’activation des nerfs trijumeaux et inhibe le relâchement de neuropeptides vasodilatateurs comme le CGRP.
Mécanisme d’action centrale (5HT-1B/D/F) des triptans =
Inhibe la libération de neurotransmetteurs provenant des nerfs trijumeaux dans le tronc cérébral
V ou F : Le Tx de la migraine doit être administré le plus tôt possible au début de la crise.
Vrai
Qui suis-je ? : Agonistes des récepteurs 5HT-1B/D
Triptans
V ou F : Les triptans ont d’autre indication à part les migraines.
Faux
Seul indication = migraine
EI des triptans =
- malaise
- fatigue
- paresthésies
- flushing
- sensation de pression ou de douleur dans la poitrine
EI des triptans sont plus important pour les triptans ———————–.
à action rapide
CI des triptans =
- Pt recevant des inhibiteur MAO
- Maladies cardiovasculaire
- Ne pas utiliser dans le même 24h un triptans avec un dérivé de l’ergot (ergotamine)
Quel triptans sont l’exception à la règle et peuvent être donné avec des inhibiteur MAO ?
- Frovatriptan
- Almotriptan
- Naratriptan
- Élétriptan
Avec quel médicament on ne peut pas donner de triptans dans le même 24h ?
Ergotamine
Seul triptans métabolisé par le 3A4 =
#
Élétriptan
Seul triptans disponible SC :
Sumatriptan
Sumatriptan est disponible sous forme :
- po
- SC
- nasale
Le sumatriptans SC entraine plus —————–.
d’effet indésirable
Qui suis-je ? : Très comparable au Sumatriptan.
Zolmitriptan (Zomig)
L’administration de Zomig intranasale est un bon choix lorsque le patient :
à des nausées et vomissements
Les ————- ————— peuvent ralentir durant une attaque de migraine.
fonctions digestives
Qui suis-je ? : moins efficace et moins rapide que Rizatriptan, Sumatriptan et Zolmitriptan mais risque d’EI plus faible.
- Naratriptan
- Almotriptan
Qui suis-je ? : Triptan per os le plus rapide à agir, mais EI + important.
Rizatriptan
Qui suis-je ? : Longue durée d’action et pourrait être avantageux chez des pt à haut risque de récurrence en 24h.
Frovatriptan
La combinaison ——————- pourrait apporter un meilleur soulagement.
triptans/AINS
V ou F : Les triptans ont tous des copies génériques au Canada.
Vrai
Qui suis-je ? : peptide dilatateur puissant de 37 acides aminés impliqué dans la physiopathologie de la migraine.
CGRP
V ou F : Le CGRP est fortement augmenté dans le sang de la veine jugulaire externe pendant une crise de migraine.
Vrai
Le ———– reste élevé dans le sang des pt souffrant de migraines même lorsqu’il ne sont pas en crise.
CGRP
CGRP provoque une —————-.
vasodilatation
L’activation du ——————– du trijumeau libère du CGRP.
complexe sensitif
Les médicaments antagonisant l’action du CGRP sont principalement utilisés en —————-.
prophylaxie
Qui suis-je ? : Mx antagonistes des Rc du CGRP.
Gépants
Gépant pouvant être pris sans eau =
Rimégépant
Gépants métabolisés par le 3A4 =
- Ubrogépant
- Rimégépant
(Atogepant aussi)
Gépant surtout utilisé pour prévenir les migraines
Atogépant
(mais très chère, adhésion moyenne, donc loin en 2eme ligne)
EI le + rapporté avec Atogépant =
Constipation
Pourquoi utilise on moins les gépants ?
car les triptans sont autant ou même plus efficace dans le tx aigu des migraine et coutent bcp moins chère.
V ou F: les données dispo ne confirment pas que les gépants fonctionnent chez les hommes, mais slm chez les femmes.
Vrai
Qui suis-je ? : faible bioD, risque élevé de nausées sévères et risque de toxicité causée par une vasoconstriction générale.
Dérivés de l’ergotamine
V ou F : Les dérivés de l’ergotamine sont peu utilisé
Vrai
Qui suis-je ? : agissent sur les Rc 5HT-1, mais aussi sur d’autres Rc. Ils sont moins sélectifs que les triptans.
Dérivés de l’ergotamine
Puisqu’ils cause souvent des No/Vo, on recommande de prendre les dérivés de l’ergotamine avec :
un antiémétique comme (Gravol) ou le dompéridone
V ou F : Dérivé de l’ergotamine peuvent être utilisé chez les femmes en âge de procréer.
FAUX !
CI
Patient sont indiqué pour recevoir traitement de prévention si :
épisodes de migraine entre 4 et 10 par mois, ou environ 2X par semaine.
La prophylaxie permet de réduire de ——— la fréquence des maux de tête en 1-3 mois.
50%
efficacité entre 55% et 70%
À quoi doit on faire attention lors des traitements préventifs ?
Aux EI
Qui suis-je ? : première ligne de traitement préventifs des migraines.
- BB (propanolol, métoprolol, nadolol, timolol)
- Topiramate
- Antidépresseurs tricycliques (amitriptyline, nortriptyline)
Qui suis-je ? : deuxième et troisième ligne de tx préventifs pour migraine.
- ARA (ex : candesartan)
- Acide valproïque
**- Atogépant - Anticorps monoclonaux contre CGRP**
Compte tenu de la fréquence élevée de la carence, le —————– présente peu de risque d’EI et peut être utilisé en prévention de la migraine.
Magnésium
Des études suggèrent que le ————- exercerait un effet préventif contre les migraines.
cannabis
Anticorps monoclonaux approuvés par Santé Canada afin de prévenir les crises de migraine chez les adultes =
- Érénumab (Aimovig)
- Galcanézumab (Emgality)
- Frémanézumab (Ajovy)
- Eptinézumab (Vyepti)
Quel Ac monoclonaux se lient au Rc du CGRP ?
Érénumab (Aimovig)
Quels Ac monoclonaux se lient au CGRP en circulation ?
- Galcanézumab
- Frémanézumab
- Eptinézumab
V ou F : Les Ac monoclonaux peuvent traverser la BHE.
FAUX
Forme pharmaceutique des Ac monoclonaux =
SC 1X par mois
Eptinézumab = IV 1X aux 3 mois
Efficacité des Ac monoclonaux =
réduction de 1-2 crises par mois…. pas bin bin mieux qu’un BB
Qui suis-je ? : principal avantage des Ac monoclonaux =
risque réduit d’EI, donc bonne adhésion.
Ac monoclonaux sont —————- par la RAMQ.
non remboursé
très chère (6500$-8000$ par année)
Première ligne de traitement aigu de la migraine =
AINS
En général, on ne recommande pas —————— seul.
l’acétaminophène
Qui suis-je ? : Utilisé depuis longtemps comme adjuvant aux préparations analgésiques et elle pourrait contribuer à l’efficacité de l’activité analgésique.
Caféine
Les céphalées rebonds (causée par surconsommation médicamenteuse) sont surtout avec les :
analgésiques en vente libre et mx contenant butalbital ou opioides (codéine)
Les médicament antimigraineux contenant des —————– ou ——————- sont à éviter.
- Opioides (codéine)
- Barbituriques
Augmente le risque de dépendance.
