Pharmacologie antimigraineux (Calon) Flashcards
1
Q
Précurseur métabolique de la sérotonine =
A
Tryptophane
2
Q
Le tryptophane traverse la BHE via :
A
transporteur LAT1
3
Q
Le tryptophane est convertis en ———– par la tryptophane hydroxylase et est ensuite converti en ————– par des décarboxylases.
A
- 5-HTP
- sérotonine
4
Q
Où se retrouve la sérotonine ?
A
- TGI
- Plaquettes
- SNC
5
Q
V ou F : Il existe slm quelques récepteurs à la sérotonine
A
Faux!
Bcp de récepteurs !!
6
Q
Quel Rc pour : Buspirone et certains antipsychotiques (agoniste partiel)
A
5-HT 1A
7
Q
Quel Rc pour : Triptans (agoniste)
A
5-HT 1B, 1D et 1F
8
Q
Quel Rc pour : Certains antipsychotiques (antagonistes)
A
5-HT 2A
9
Q
Quel Rc pour : Ondansétron (antagoniste)
A
5-HT 3
10
Q
Quel Rc pour : Prucalopride (agoniste)
A
5-HT 4
11
Q
Quel Rc pour : Inhibiteur sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN)
A
Transporteur de la sérotonine
12
Q
Chimiquement, la sérotonine est une :
A
indolamine (aussi appelé 5-HT)
13
Q
Qui suis-je ? : métabolites de la sérotonine
A
- Mélatonine
- 5-HIAA
14
Q
Qui suis-je ? : enzymes responsables du métabolisme du 5-HT.
A
Monoamine oxydase (MAO) A et B
15
Q
Qui suis-je ? : exemple de médicament fréquemment métabolisé par la MAO-A
A
Dextrométorphan (DM)
16
Q
L’essentiel des neurones sérotoninergiques du SNC se retrouvent dans :
A
les noyaux du Raphé
17
Q
Les neurones sérotoninergiques se projètent également vers la ———————- et les ————————–.
A
- Moelle épinière
- Noyaux du Trijumeau
18
Q
Qui suis-je ? : Exercent un effet bénéfique contre les migraines
A
Agoniste 5-HT 1B/D
19
Q
90 % de la sérotonine se retrouverait dans le :
A
TGI
20
Q
Antagoniste 5-HT3 (Ondansétron, etc) sont utilisé pour :
A
Nausées et vomissements induits par la chimiothérapie
21
Q
Agoniste 5-HT4 (Prucalopride) est utilisé comme :
A
Stimulant du TGI
22
Q
Produit les + souvent impliqués qui causent le syndrome sérotoninergique :
A
inhibiteur MAO combinés avec :
- ISRS à haute dose/longue durée
- Antiémétiques (ondansétron)
- certains opioides
- DM
- Triptans
23
Q
Sx centraux du syndrome sérotoninergique =
A
- Agitation
- confusion
- troubles du comportement
- hallucinations
24
Q
Sx peu spécifique du syndrome sérotoninergique =
A
- nausées
- diarrhée
- sueurs
- tachycardie
- hypertension
25
Sx neuromusculaire du syndrome sérotoninergique =
- contractions musculaires incontrôlées
- tremblements
(signes dangereux)
26
Quand doit on envoyer un pt à l'urgence lors d'un syndrôme sérotoninergique ?
Si une hyperthermie apparait
27
V ou F: Le syndrome sérotoninergique est très fréquent.
Faux,
très rare
28
Première action à poser en cas de détection du syndrome sérotoninergique :
Arrêt des traitements en cause.
29
V ou F : La sérotonine est utilisé comme mx.
Faux
ce sont ses Rc qui sont le site d'action de plusieurs mx.
30
Qui suis-je ? : Attaques épisodiques de maux de tête d'une durée de 4 à 72h.
Diagnostique de la migraine
31
Pour avoir un Dx de migraine, le pt doit avoir 2 des 4 symptômes suivant :
- Douleur unilatérale
- Douleur pulsatile
- Aggravation au mouvement
- Douleur modérée à sévère
32
Pour avoir un Dx de migraine, le pt doit avoir 1 des 2 symptômes suivant :
- Nausées / Vomissements
- Photophobie / Phonophobie
33
Pourquoi le prucalopride (agoniste 5HT-4) n'a pas d'EI cardiaques comparativement au Cisapride et le Tégasérod.
Car ne se lie pas aux canaux potassiques hERG ni aux Rc 5HT-1B
34
Indication prucalopride (agoniste Rc 5HT-4) =
Constipation chronique idiopathique
35
V ou F : Le prucalopride est slm approuvé pour les femmes au Canada.
Vrai
36
V ou F : Les migraines atteingnent plus les hommes que les femmes.
Faux
plus chez les femmes
37
Les triptans ont permis de mieux comprendre le ------------------ des migraines.
mécanisme d'action
38
On croit maintenant que les migraines sont causé par :
un dysfonctionnement des réseaux de neurones du cerveau.
et que les phénomènes vasculaires en sont des conséquences.
39
L'attaque de migraine est déclenchée dans :
- le cerveau
- le tronc cérébrales
- ou l'hypothalamus
40
Qui suis-je ? : Augmentation du transport de l'information nociceptive depuis les fibres trigéminovasculaires.
Cause principale de la douleur
41
Les signaux nociceptifs (douleur) proviennent des fibres nerveuses qui entourent les vaisseaux sanguins de la tête appelée :
Fibres trigéminovasculaire
42
Les signaux nociceptifs (douleur) passent ensuite par une zone de traitement appelée le :
complexe trigémino-cervicale.
43
Les signaux nociceptifs (douleur) voyagent ensuite à travers différent noyaux du tronc cérébrale, y compris les ---------------, avant d'atteindre le thalamus et le cortex cérébral.
noyaux du Raphé
44
Qui suis-je ? : Endroit où la douleur est finalement percue.
- Thalamus
- Cortex cérébral
45
Qu'est ce qui cause les Sx de l'aura ?
vague de dépolarisation des neurones corticaux sur le cortex.
46
Sx de l'aura =
- troubles visuels
- modifications sensorielles
- dysfonctionnements du langage et des vertiges
47
Une ------------------------------ serait à la base du mécanisme pathologique des migraines.
déficience sérotoninergique
48
Les triptans agissent sur les nombreux récepteurs :
5HT-1
49
Les Rc 5HT-1 se retrouvent dans le SNC, principalement au niveau du ----------------------------------------, mais aussi sur les vaisseaux cérébraux aux jonctions neurovasculaire.
complexe sensitif trigémino-cervical
50
Mécanisme d'action vasculaire (5HT-1B) des triptans =
Constriction sélective de vaisseaux intracrâniens et extracérébraux
51
Mécanisme d'action neurogénique (5HT-1D/F) des triptans =
Diminue l'activation des nerfs trijumeaux et inhibe le relâchement de neuropeptides vasodilatateurs comme le CGRP.
52
Mécanisme d'action centrale (5HT-1B/D/F) des triptans =
Inhibe la libération de neurotransmetteurs provenant des nerfs trijumeaux dans le tronc cérébral
53
V ou F : Le Tx de la migraine doit être administré le plus tôt possible au début de la crise.
Vrai
54
Qui suis-je ? : Agonistes des récepteurs 5HT-1B/D
Triptans
55
V ou F : Les triptans ont d'autre indication à part les migraines.
Faux
Seul indication = migraine
56
EI des triptans =
- malaise
- fatigue
- paresthésies
- flushing
- sensation de pression ou de douleur dans la poitrine
57
EI des triptans sont plus important pour les triptans -----------------------.
à action rapide
58
CI des triptans =
- Pt recevant des inhibiteur MAO
- Maladies cardiovasculaire
- Ne pas utiliser dans le même 24h un triptans avec un dérivé de l'ergot (ergotamine)
59
Quel triptans sont l'exception à la règle et peuvent être donné avec des inhibiteur MAO ?
- Frovatriptan
- Almotriptan
- Naratriptan
- Élétriptan
60
Avec quel médicament on ne peut pas donner de triptans dans le même 24h ?
Ergotamine
61
Seul triptans métabolisé par le 3A4 =
## Footnote
#
Élétriptan
62
Seul triptans disponible SC :
Sumatriptan
63
Sumatriptan est disponible sous forme :
- po
- SC
- nasale
64
Le sumatriptans SC entraine plus -----------------.
d'effet indésirable
65
Qui suis-je ? : Très comparable au Sumatriptan.
Zolmitriptan (Zomig)
66
L'administration de Zomig intranasale est un bon choix lorsque le patient :
à des nausées et vomissements
67
Les ------------- --------------- peuvent ralentir durant une attaque de migraine.
fonctions digestives
68
Qui suis-je ? : moins efficace et moins rapide que Rizatriptan, Sumatriptan et Zolmitriptan mais risque d'EI plus faible.
- Naratriptan
- Almotriptan
69
Qui suis-je ? : Triptan per os le plus rapide à agir, mais EI + important.
Rizatriptan
70
Qui suis-je ? : Longue durée d'action et pourrait être avantageux chez des pt à haut risque de récurrence en 24h.
Frovatriptan
71
La combinaison ------------------- pourrait apporter un meilleur soulagement.
triptans/AINS
72
V ou F : Les triptans ont tous des copies génériques au Canada.
Vrai
73
Qui suis-je ? : peptide dilatateur puissant de 37 acides aminés impliqué dans la physiopathologie de la migraine.
CGRP
74
V ou F : Le CGRP est fortement augmenté dans le sang de la veine jugulaire externe pendant une crise de migraine.
Vrai
75
Le ----------- reste élevé dans le sang des pt souffrant de migraines même lorsqu'il ne sont pas en crise.
CGRP
76
CGRP provoque une ----------------.
vasodilatation
77
L'activation du -------------------- du trijumeau libère du CGRP.
complexe sensitif
78
Les médicaments antagonisant l'action du CGRP sont principalement utilisés en ----------------.
prophylaxie
79
Qui suis-je ? : Mx antagonistes des Rc du CGRP.
Gépants
80
Gépant pouvant être pris sans eau =
Rimégépant
81
Gépants métabolisés par le 3A4 =
- Ubrogépant
- Rimégépant
(Atogepant aussi)
82
Gépant surtout utilisé pour prévenir les migraines
Atogépant
(mais très chère, adhésion moyenne, donc loin en 2eme ligne)
83
EI le + rapporté avec Atogépant =
Constipation
84
Pourquoi utilise on moins les gépants ?
car les triptans sont autant ou même plus efficace dans le tx aigu des migraine et coutent bcp moins chère.
85
V ou F: les données dispo ne confirment pas que les gépants fonctionnent chez les hommes, mais slm chez les femmes.
Vrai
86
Qui suis-je ? : faible bioD, risque élevé de nausées sévères et risque de toxicité causée par une vasoconstriction générale.
Dérivés de l'ergotamine
87
V ou F : Les dérivés de l'ergotamine sont peu utilisé
Vrai
88
Qui suis-je ? : agissent sur les Rc 5HT-1, mais aussi sur d'autres Rc. Ils sont moins sélectifs que les triptans.
Dérivés de l'ergotamine
89
Puisqu'ils cause souvent des No/Vo, on recommande de prendre les dérivés de l'ergotamine avec :
un antiémétique comme (Gravol) ou le dompéridone
90
V ou F : Dérivé de l'ergotamine peuvent être utilisé chez les femmes en âge de procréer.
FAUX !
CI
91
Patient sont indiqué pour recevoir traitement de prévention si :
épisodes de migraine entre 4 et 10 par mois, ou environ 2X par semaine.
92
La prophylaxie permet de réduire de --------- la fréquence des maux de tête en 1-3 mois.
50%
efficacité entre 55% et 70%
93
À quoi doit on faire attention lors des traitements préventifs ?
Aux EI
94
Qui suis-je ? : première ligne de traitement préventifs des migraines.
- BB (propanolol, métoprolol, nadolol, timolol)
- Topiramate
- Antidépresseurs tricycliques (amitriptyline, nortriptyline)
95
Qui suis-je ? : deuxième et troisième ligne de tx préventifs pour migraine.
- ARA (ex : candesartan)
- Acide valproïque
**- Atogépant
- Anticorps monoclonaux contre CGRP**
96
Compte tenu de la fréquence élevée de la carence, le ----------------- présente peu de risque d'EI et peut être utilisé en prévention de la migraine.
Magnésium
97
Des études suggèrent que le ------------- exercerait un effet préventif contre les migraines.
cannabis
98
Anticorps monoclonaux approuvés par Santé Canada afin de prévenir les crises de migraine chez les adultes =
- Érénumab (Aimovig)
- Galcanézumab (Emgality)
- Frémanézumab (Ajovy)
- Eptinézumab (Vyepti)
99
Quel Ac monoclonaux se lient au Rc du CGRP ?
Érénumab (Aimovig)
100
Quels Ac monoclonaux se lient au CGRP en circulation ?
- Galcanézumab
- Frémanézumab
- Eptinézumab
101
V ou F : Les Ac monoclonaux peuvent traverser la BHE.
FAUX
102
Forme pharmaceutique des Ac monoclonaux =
SC 1X par mois
Eptinézumab = IV 1X aux 3 mois
103
Efficacité des Ac monoclonaux =
réduction de 1-2 crises par mois.... pas bin bin mieux qu'un BB
104
Qui suis-je ? : principal avantage des Ac monoclonaux =
risque réduit d'EI, donc bonne adhésion.
105
Ac monoclonaux sont ---------------- par la RAMQ.
non remboursé
très chère (6500$-8000$ par année)
106
Première ligne de traitement aigu de la migraine =
AINS
107
En général, on ne recommande pas ------------------ seul.
l'acétaminophène
108
Qui suis-je ? : Utilisé depuis longtemps comme adjuvant aux préparations analgésiques et elle pourrait contribuer à l'efficacité de l'activité analgésique.
Caféine
109
Les céphalées rebonds (causée par surconsommation médicamenteuse) sont surtout avec les :
analgésiques en vente libre et mx contenant butalbital ou opioides (codéine)
110
Les médicament antimigraineux contenant des ----------------- ou ------------------- sont à éviter.
- Opioides (codéine)
- Barbituriques
Augmente le risque de dépendance.
