Pseudomonas aeruginosa Flashcards
Structure de Pseudomonas aeruginosa
- Bacille à Gram négatif, droit, fin, non sporulé, non capsulé
- Très mobile (ciliature polaire)
- Appartient au groupe des bactéries non fermentantes
- Très grand génome (6,3 M de pb) : plasticité génomique (mutation/adaptabilité ++)
Formes cliniques de Pseudomonas aeruginosa
☞ Ubiquitaire, origine principalement environnementale(++ milieux humides, sols, végétaux) / quelques portages digestifs chez l’homme
☞ Pathogène opportuniste :
→ ++ infections nosocomiales (++ si matériel) et/ou sur terrain débilité - 3e bactérie retrouvée dans ces infections et 1e bactérie retrouvée en réanimation :
↪ pneumopathies chez les patients ventilés (1e cause)
↪ infections urinaires de patients porteurs d’une sonde à demeure
↪ bactériémies notamment sur cathéters; surinfections de brûlures et de plaies cutanées; infections iatrogènes (méningites, infections ostéo-articulaires…);
→ infections pulmonaires chez les patients atteints de mucoviscidose
→ quelques infections d’origine communautaire (otites du baigneur, endophtalmies…)
Facteurs de pathogénie de Pseudomonas aeruginosa ?
→ Facteurs de virulence:
- exotoxines (A ou S)
- exoprotéases (élastase, protéase alcaline…)
- hémolysines (phospholipase C, rhamnolipides…)
→ Facteur d’adhésion : pili de type IV…
→ Forte capacité à former des biofilms
→ Communication intra (et inter) espèce via les signaux du quorum-sensing
Diagnostic de Pseudomonas aeruginosa : culture ?
-Aérobie strict
- Se développe en 24h à 37°C sur de
→ nombreux milieux non sélectifs (bactérie non exigeante)
→ milieu sélectif : cétrimide (contenant un ammonium quaternaire et ac. nalidixique) : colonies vertes - Odeur de seringat
- Production de pigments dont :
• la pyocyanine (bleu-vert, soluble dans le chloroforme, favorisée par une culture sur milieu King A) → spécifique P. aeruginosa
• la pyoverdine (sidérophore, jaune-vert, soluble dans l’eau, favorisée par une culture sur milieu King B) → spécifique Pseudomonas
• 10% des souches non productrices de pigments
Aspect des colonies :
→ larges avec des reflets irisés (plutôt en clinique)
→ petites (plutôt dans l’environnement)
→ muqueuses
- Oxydase + (différence avec les entérobactéries)
- Catalase +
- Lactose -
- Nitrate et nitrite réductase +
- Antigène somatique O = marqueur épidémiologique par sérotypage (16 sérogroupes)
Résistance et Pseudomonas aeruginosa ?
RESISTANCE NATURELLE
☞ Faible perméabilité membranaire :
☞ présence d’une bêta-lactamase AmpC : céphalosporinase chromosomique inductive
☞ présence de pompes à efflux
→ résistances naturelles : pénicillines A, M, G et V / C1G, C2G et certaines C3G (dont la ceftriaxone et le céfotaxime - sauf ceftazidime) / ertapénème / kanamycine / tétracycline / triméthoprime / quinolones de 1e génération
→ non restaurée par les inhibiteurs de β lactamase
↪ sensible aux carboxyuréidopénicillines et à la ceftazidime (C3G), aux C4G aux monobactams et aux carbapénèmes sauf à l’ertapénème
=> Aminoside : Phénotype sauvage sensible à la Gentamicine, tobramycine, Amikacine
=> Fluoroquinolone : Phénotype sauvage : sensible à l’Ofloxacine et à la Ciprofloxacine (résistant aux quinolones de 1G)
⚠ RESISTANCE ACQUISE
Acquisition fréquente de résistance (association de mécanismes fréquente) :
1) aux β-lactamines :
- résistances enzymatiques :
• pénicillinases : résistance aux seules pénicillines du spectre (Carboxy-uréidopénicilline)
↪ sensibilité récupérée si association à un inhibiteur de β-lactamase
• céphalosporinase hyperproduite : mutant déreprimé (par mutation du régresseur ampD) = résistance aux Carboxy et uréido-pénicillines, à la ceftazidime et aux C4G ↪ mais sensible aux carbapénèmes • BLSE (acquisition d'une β-lactamase hydrolysant les pénicllines et les céphalosporines) ↪ sensible à l'association C3G + inhibiteurs de β lactamase et aux carbapénèmes • carbapénémases : acquisition d'une enzyme hydrolysant toutes les β-lactamines
- altération de la porine D2 (permettant la pénétration de l’antibiotique) : résistance spécifique aux carbapénèmes (++ imipénème)
- surproduction de pompes à efflux : selon la protéine impliquée, possible résistance à la Ticarciline +/- acide clavulanique, intermédiaire pour l’aztréonam et les C4G
2) aux aminosides :
- résistances enzymatiques : AAC (dont AAC(6’)-Ib et AAC(3)-I), ANT (dont ANT(2’’)-I), APH
- surproduction de pompes à efflux
3) aux fluoroquinolones :
-modification de la perméabilité membranaire (porine MexXY/OprM) : surproduction de porines (résistance croisée à la céfépime et au ceftobiprole)
-mutation de la cible (ADN gyrase et Topoisomérase IV)
→ Résistance acquise à l’Ofloxacine +++
Traitement / Pseudomonas aeruginosa
⚠ Nombre élevé de résistances acquises + sévérité des infections + risque de sélection de mutants résistants : ASSOCIATION de molécules actives sur la bactérie est recommandée : classiquement
β-lactamine + Aminoside ou Ciprofloxacine
→ En probabiliste, pour couvrir le risque P. aeruginosa, sont utilisés les ATBs suivants :
- β-lactamines : ceftazidime IV (C3G) ; pipéracilline-tazobactam IV; carbapénème IV (sauf ertapénème)
+ Fluoroquinolones: ciprofloxacine (IV, PO) (à utiliser en association en raison des mutations fréquentes)
ou aminosides IV (amikacine)
- La colistine IV est aussi utilisable en traitement de dernier recours.
⚠ La durée de l’antibiothérapie est d’au moins 15 jours dans les infections graves
- Il existe des traitements inhalés par aérosol (colistine/ aminosides ex : tobramycine…)
→ Le traitement est à ajuster en fonction de l’antibiogramme indispensable ⚠
Les (rares) antibiotiques efficaces contre Pseudomonas aeruginosa sont : la pipéracilline, la ceftazidime, la céfépime, le ceftolozane, l’aztréonam, l’imipénème, la tobramycine, l’amikacine, la ciprofloxacine, la polymyxine B et la fosfomycine.
Prévention
- Certains réservoirs contenant P. aeruginosa (fleurs, eaux stagnantes…) sont interdits dans certains services hospitaliers.
- Lors d’épidémies, un dépistage des patients et une recherche de sources environnementales (points d’eaux) peuvent être réalisés.
- La prévention de la transmission de P. aeruginosa dépend aussi du respect des procédures de soins.
- Les souches de P. aeruginosa multi-résistantes sont considérées comme des bactéries nécessitant la mise en place de précautions complémentaires en hygiène