Pharmaco clin - Immunopharmacologie Flashcards
Quelles sont les doses de glucocorticoides (prednsinone/prednisolone) nécessaires pour avoir un effet
a) physiologique
b) anti-inflammatoire
c) immunosuppresseur
a) physiologique: 0,2-0,25mg/kg
b) anti-inflammatoire: 0,5-1mg/kg
c) immunosuppresseur: ≥ 2mg/kg
À SAVOIR
Vrai ou Faux. Pour les chiens de plus de 25kg, on peut opter pour une dose immunosuppressive de 40mg/mètre carré/jour pour ne pas surpasser la dose maximale
Vrai
Quelle est la puissance approximative de la dexaméthasone par rapport à la prednisone ?
a) 2 fois plus puissante
b) 5 fois plus puissante
c) 7-10 fois plus puissante
d) 15 fois plus puissante
c)
donc dosage 0,25mg/kg à MAX 0,3mg/kg
Vrai ou Faux. La prednisone est la forme active de la prednisolone. Une enzyme hépatique est responsable de sa conversion. Puisque cette enzyme est moins efficace chez le chat, la prednisone lui est prescrit directement, alors que la prednisolone est prescrite aux chiens.
Faux, c’est l’inverse!
- prednisone (forme inactive) prescrite aux chiens
- prednisolone (forme active) prescrite aux chats déficient en enzyme de conversion
Quel est le principal mécanisme d’action des glucocorticoïdes sur le système immunitaire ?
a) Activation des macrophages
b) Stimulation de la production de cytokines
c) Inhibition des lymphocytes T et de la production de cytokines pro-inflammatoires (IL-1, IL-6, TNF alpha)
d) Augmentation de l’expression des récepteurs Fc des cellules phagocytaires
c)
d) est Faux pcq il y a plutôt diminution de l’expression des récepteurs Fc et inhibition du complément
Les glucocorticoides peuvent être utilisés comme anti-inflammatoire pour des conditions ____ ou comme immunosuppresseur pour des maladies ____ ou des désordres inflammatoires idiopathiques (ex. IBD)
Les glucocorticoides peuvent être utilisés comme anti-inflammatoire pour des conditions allergiques ou comme immunosuppresseur pour des maladies auto-immunes ou des désordres inflammatoires idiopathiques (ex. IBD)
exemples de conditions allergiques (atopie, asthme félin, bronchopneumonie éosinophilique du chien) vs auto-immunes (AHMI, thrombocytopénie à médiation immunitaire, lupus)
Vrai ou Faux. Les glucocorticoïdes ont une action exclusivement sur le système immunitaire.
Faux, effets métaboliques et sur le dév. fétal
exemples d’effets métaboliques: gluconéogenèse, catabolisme des protéines, lipolyse
Quel est l’effet secondaire fréquent des glucocorticoïdes ?
a) Hypoglycémie
b) Hyperadrénocorticisme iatrogénique
c) Insuffisance hépatique aiguë
d) Déficit en IgG
b)
S.C. PU/PD, polyphagie, prise de poids, abdomen penduleux, alopécie bilatérale symétrique, peau amincie/calcinosis cutis
Mis à part l’hyperadrénocorticisme iatrogénique, quel est/quels sont un/des effet(s) secondaire(s) possible(s) des GC?
a) infections secondaires
b) signes gastrointestinaux (V+ D+)
c) diabète mellitus secondaire
d) toutes ces réponses
d)
Dans quel cas serait-il contrindiqué d’administrer des glucocorticoides?
si administration concomitante de AINS -> risque accru d’ulcération gastrique
Vrai ou Faux. Suite à une administration chronique de glucocorticoides, il est essentiel d’effectuer un arrêt graduel. Un arrêt abrupt pourrait engendrer un hypoadrénocorticisme.
Vrai
Vous faites une biochimie chez un chien qui reçoit un Tx de prednisone pour son atopie, vous remarquez que son ALP est augmentée alors que les autres paramètres hépatiques (ALT/GGT) sont dans les valeurs de référence. Comment interprétez vous cela?
GC responsable d’une induction enzymatique d’une isoenzyme de l’ALP expliquant son augmentation à la biochimie (pas expliquée par une cholestase)
si l’ALT/la GGT étaient augmentées, indiquerait un vrai problème a/n des hépatocytes
Quel est le mode d’action principal de l’azathioprine ?
a) Inhibition de la synthèse des protéines
b) Altération de la signalisation du calcium
c) Inhibition de la synthèse des purines, empêchant la prolifération des lymphocytes
d) Activation des récepteurs Fc des cellules phagocytaires
c)
Pourquoi l’azathioprine est-elle plus toxique chez le chat ?
a) Les chats métabolisent plus rapidement la molécule, ce qui augmente sa toxicité
b) Ils ont une déficience en thiopurine méthyltransférase, réduisant leur capacité à dégrader le médicament
c) Le métabolisme hépatique des chats est plus efficace, produisant des métabolites toxiques
d) L’azathioprine interfère avec l’absorption intestinale des vitamines chez les chats
b)
Quels sont les principaux effets secondaires de l’azathioprine ?
a) Insuffisance rénale, hyperglycémie, thrombocytose
b) Suppression de la moelle osseuse, hépatotoxicité, pancréatite
c) Myélosuppression, ostéoporose, neuropathie périphérique
d) Immunostimulation excessive, fièvre, œdème pulmonaire
b)
suppression MO -> + chat
pancréatite -> + chien
Qui suis-je? Je suis une drogue cytotoxique utilisée en combinaison avec la prednisone pour diminuer la dose de cette dernière. J’ai un délai d’action de 10-14j.
azathioprine
Vrai ou Faux. Le mycophenolate mofetil a un mécanisme semblable à l’azathriopine, mais son action est plus rapide et il y a moins d’effets secondaires en plus d’être plus abordable que la cyclosporine
Vrai
principal effet secondaire D+ +/- hémorragique
Le chlorambucil et le cyclophosphamide sont des agents ____ qui agissent par ____ avec le cycle cellulaire.
Le chlorambucil et le cyclophosphamide sont des agents alkylants qui agissent par interférence non-spécifique avec le cycle cellulaire.
Associe les effets secondaires suivants avec la bonne drogue cytotoxique
1. chlorambucil
2. cyclophosphamide
a) leucopénie
b) signes GI
c) supression MO
d) cystite hémorragique
- b), c)
- a), b), d)
Vrai ou Faux. Le chlorambucil peut être une bonne option de Tx pour le chat, qui a par exemple une IBD et qu’on a pas pu biopsier pour exclure un lymphome.
Vrai
La cyclosporine lie le récepteur cytoplasmique ____ ce qui bloque la ____, une molécule essentielle à la trasncription de gènes de cytokines telle l’ ____. L’absence de cette cytokine inhibe la prolifération des ____.
La cyclosporine lie le récepteur cytoplasmique cyclophilin ce qui bloque la calcineurine, une molécule essentielle à la trasncription de gènes de cytokines telle l’IL-2. L’absence de cette cytokine inhibe la prolifération des lymphocytes T activés.
Quel est un effet secondaire notable de la cyclosporine ?
a) Myopathie sévère
b) Hyperplasie gingivale
c) Déplétion en IgG
d) Hypotension aiguë
b)
autres effets secondaires: infections secondaires, signes GI, perte de poids, hirsutisme, toxicité hépatiwue/rénale possible
reste des diapos pas à l’exam :)) passons à un cas clinique
Un chien est présenté avec des pétéchies et des echymoses à l’abdomen
1. Quels acteurs de la coagulation impliqués?
2. Quel(s) test(s) veux-tu faire rapidement pour investiguer?
- prob d’hémostase primaire
acteurs: plaquettes, facteur vW, endothélium vasculaire - frottis sanguin, HT/Pt
Tu fais une hématologie (voir photo). Tes test de coagulation PT/PTT sont normaux. À quoi penses-tu?
thrombocytopénie à médiation immunitaire (ITP)
Les ITP peuvent être ____ ou ____, il faut chercher pour une condition sous-jacente via des tests Dx (ex. biochimie, Rx thoraciques, écho abdo, etc.) pour le déterminer
- non-associative (primaire)
- associative (secondaire)
c)
demie-vie PLT canines 7 jours
Vrai ou Faux. La transfusion de plasma riche en plaquettes et de concentré de plaquettes est indiquée pour l’ITP.
Faux
PLT demie-vie de quelques heures lors d’un processus à médiation immunitaire
Quelles conditions nous font considérer la transfusion de plaquettes?
- pas processus à médiation immunitaire
- patient de petite taille
- saignement à des endroits critiques (SNC, poumons)
- prophylaxie en chir
Vrai ou Faux. L’administration de vincristine pourrait être considérer dans le Tx de l’ITP pour favoriser la libération de plaquettes.
Vrai
Pour le Tx de l’ITP de notre chien, choisis l’option la plus appropriée
1. prednisone, predsisolone, dexaméthasone?
2. dose: 0,25, 1, 2, 4 mg/kg SID?
- prednisone
- 2mg/kg/jour (immunosuppression)
- Entre Chichi le chihuahua et Dan le danois, qui est le plus à risque d’avoir des effets secondaires?
- Quelle approche nous permettrait de minimiser ces effets secondaires?
- Dan le danois
- combinaison avec un autre immunosuppresseur (mycophenolate molfetil ou clyclosporine) *profil hépatique avant
image de droite -> ALP augmentée, normal avec l’induction enzymatique
image de gauche indique problème hépatique car ALT est augmentée (pas un effet de la prednisone)
