Immuno - Section cancer Dre Lacoste Flashcards
Mécanisme d’action du Melphalan + indications
Melphalan (Alkeran) - agents alkylants
Indications: myélome multiple, lymphome, anal gland anal sac adenocarcinoma
Toxicité primaire causé par le Melphalan (Alkeran)
Myélosuppression (faire un suivi de neutrophiles/plaquettes)
Mécanisme d’action Cyclophosphamide (Cytoxan ou Procytox)
Agents alkylant - forme des liaisons covalents avec substrats nucléophiles
Indications primaires pour le cyclophosphamide
lymphome, sarcomes des tissus (métronomique - quand on donne des petits doses en continu)
Toxicité primaire de cyclophosphamide
Cystite hémorragique stérile (causer par le fait que le médicament va au foie et devient un molécule active + l’acrolein (molécule inactive qui irrite la vessie/l’urine et cause la cystite hémorragique stérile)
** on donne du furosémide pour faire uriner l’acrolein
Mécanisme d’action du lomustine ou CCNU (CeeNU)
antinéoplasique cytostatique alkylant; provoque alkylation de l’ADN ou ARN
Indication pour le lomustine
lymphome (cutané, SNC**, thymique, T cell), sarcome post-vaccinal de chat, mastocytome et sarcome histiocytaire
Quel agent alkylant peut traverse la barrière hémato-encéphalique??
Lomustine
Toxicité primaire de la lomustine
Hépatique (augmente l’ALT dans 1/5 chiens)
semble pas affecté les chats
3 mécanismes d’action des antibiotiques antitumoraux comme la doxorubicine
- Intercalation dans les brins d’ADN inhibant les polymérases
- Inhibition de l’action de la topoisomérase II.
- Production de radicaux libres dans la cellule cancéreuse
La doxorubicine est dans la famille des ____________. Son mécanisme d’action est ________
anthracyclines
Agent intercalant, inhibiteurs des ADN topoisomérases de type II, empêche la réplication d’ADN
Le doxorubicine est un (agent alkylant ou antibiotique antitumoral)
ANTIBIOTIQUE TUMORAL
Indications pour la doxorubicine
Lymphome, sarcome, carcinomes dans des chiens sans problème cardiaques
Toxicité primaire de la doxorubicine chez le chien ou le chat
Chien: cardiotoxicité aigue (arrythmies ventriculaires) ou chronique (cardiomyopathie dilaté)
**Antidote: dexrazocane (Zinecard) - un chélateur de fer
Chat: rénale
Autres: vésicant mortel (tue l’animal si le médicament va en péri-veineux
DONNE PAS SI le patient A DES PROBLÈMES CARDIAQUES
***it can generate reactive oxygen species (ROS) within the heart muscle, and when combined with readily available iron, these ROS can trigger a chain reaction of oxidative damage to cardiac cells, leading to heart muscle damage and dysfunction
Qu’est ce que la Mitoxanthrone (Novanthrone)? Mécanisme d’action
Antibiotique antitumoraux
Inhibiteur de la topoisomérase de type II, inhibiteur de la réparation de l’ADN, effet intercalant
Indication pour la mitoxanthrone
N’a pas d’effets cardiaques alors peut donner aux patients avec des cardiomyopathies, mais moins efficace que la doxorubicine
Lymphome et carcinome (vessie, gueule, sac anal)
Qu’est ce que la Cytarabine (Cytosar) ou Ara-C? Métabolisme d’action?
Anti-métabolite
Agit sur la phase S du cycle cellulaire
Indication de la Cytarabine (Cytosar) ou Ara-C
Lymphome SNC, leucémies et myélodysplasies
Méningoencéphalite non infectieuse
Toxicité de Cytarabine (Cytosar) ou Ara-C
Hépatique (Rare)
Qu’est ce que la vincristine? Mécanisme d’action?
Anti-microtubule
Indication de la vincristine
Lymphome et tumeur vénérienne transmissible (TVT)
Toxicité primaire causé par le vincristine (Oncovin)
vésicant tissulaire et neuropathie (Rare)
Qu’est ce que la vinblastine? Mécanisme d’action?
Antimicrotubule (inhibe l’assemblage de la microtubuline + arrêt de la mitose en métaphase)
Indication pour la vinblastine
Mastocytome et TCC système urinaire
Toxicité primaire causé par la vinblastine
vésicant tissulaire
La (vincristine/vinblastine) cause plus d’effets secondaires gastrointestinales tandis que la (vincristine/vinblastine) cause plus d’effets myélodépressifs.
vincristine - gastr
vinblastine - myélo
Ces deux agents chimiothérapeutiques sont toxiques et mortels chez le chat:
le 5FU
Cisplatin
Mécanisme d’action de la cisplatin et carboplatin (platinums)
Se fixent sur les bases d’ADN et induisent une variation de la conformation locale du double brin d’ADN
Indication pour les platinums (cisplatin et carboplatin)
Ostéosarcome et carcinome diverse
Toxicité primaire causé par le cisplatin et carboplatin (platinum)
rénale (cisplatin)
Qu’est ce que la L-asparaginase (Kidrolase)? Mécanisme d’action
Enzyme d’origine bactérienne (E.coli)
Agit en décomposant l’acide animé non essentielle (l’asparagine) particulièrement dans les cellules de lymphome
Indication pour le L-asparginase
Lymphome seulement
Toxicité primaire causé par L-asparginase
hypersensibilité de type I
Comment on calcule habituellement les doses de chimiothérapie?
Par mètre carrée (m2) - superficie corporel
PAS HABITUELLEMENT KG
Quelle couche cellulaire de la moelle osseuse est plus affecté par les agents chimiothérapeutiques?
Couche de cellules progénitrices
Facteurs de risque pour la toxicité hématologique causée par les agents chimiothérapeutiques
- Agent utilisé/ combinaison utilisée
- Dose/ intervalle
*Métabolisme de l’animal - Intégrité de la moelle osseuse
- # neutrophiles prétraitement (hématologie)
- Race (Ex. Collie vs phénotype *PGP/MDR1)
Les différentes types de résistances à la chimiothérapie
- Augmentation de l’élimination de la cellule
- Diminution de l’entrée dans la cellule
- Modification des points de contrôle
- Inhibition de l’apoptose
- Modification des cibles
- Augmentation de l’inactivation
Qu’est ce que l’Imiquimod 5%?
Stimulateur et modificateur de réponse immunitaire TOPIQUE, utilisé pour les néoplasmes cutanées
Stimule le Toll-like récepteur 7 dans les cellules de Langerhans (IFN-alpha, IL-6, TNF-alpha)
Qu’est ce que le tocinerab phosphate (Palladia)?
Il est utilisé pour le contrôle des mastocytomes, GISTs (gastrointestinal stromal
tumors) et la plupart des tumeurs neuroendocriniennes (telles que
l’adénocarcinome des glandes apocrines des sacs anaux chez le chien)
Il inhibe, entre autres, le récepteur KIT qui possède un rôle clé dans la carcinogenèse de plusieurs mastocytomes chez le chien.
Il inhibe les récepteurs de la classe des « split kinases » KIT, VEGFR, PDGFR, FLT3 et CSF1R
Qu’est ce que la thérapie métronomique?
Thérapie plus abordable et bien tolérée
Actions:
- Diminue le nombre de cellules endothéliales progénitrices
- Diminue les cellules néoplasiques
- Diminue la production de VEGF
- Augmente la production de thrombospondin-1
- Diminution du nombre de cellules Tregs
But: stabiliser la maladie
Ex. cyclophosphamide + chlorambucil
Des cellules endothéliales
progénitrices circulantes,
recrutées de la moelle
osseuse, semblent
contribuer à la néo
vascularisation des
tumeurs et semblent être
une cible de choix contre
l’angiogénèse néoplasique
