LM - Toxicité hépatique des médicaments et de l'alcool Flashcards
(94 cards)
1
Q
Qu’est-ce que la stéatose?
A
Accumulation de TG dans le foie
2
Q
Décrit le scan de la stéatose hépatique?
A
- Hyperécogène à l’écho
- Présent en TDM
- Foie à aspect hypodense au scan
3
Q
Nomme les 3 principales causes de stéatose?
A
Alcool
Embonpoint
Diabète/résistance à l’insuline
4
Q
Causes autres de la stéatose?
A
Hépatite C
Maladie de Wilson
Mx
Dyslipidémie héréditaire
Grossesse
Jeune
Autres
5
Q
MASLD?
A
metabolic dysfunction associated steatotic liver disease
stéatopathie métabolique
6
Q
MASH?
A
metabolic dysfunction associated steato-hepatitis
stéatohépatite métabolique
7
Q
Décrit le continuum des lésions de la stéatopathie.
A
Stéatose
Stéato-hépatite
Fibrose progressive
Cirrhose
8
Q
À quel stade de la stéatopathie on a des risques de carcinome hépatocellulaire?
A
Cirrhose
Fibrose progressive
9
Q
Facteurs de progression de la stéatose à la cirrhose?
A
Présence de fibrose
Présence de stéato-hépatite
Diabète de type 2 / résistance à l’insuline
Consommation d’alcool
Facteurs génétiques (PNPLA3, MBOAT7, HSD17B13, etc)
10
Q
Nomme les 3 phénotypes de la stéatose métabolique.
A
- Facteurs héréditaires importants
- Apport calorique
- Quantité de tissu adipeux
11
Q
Comment se porte le taux d’obésité?
A
IL AUGMENTE
12
Q
Projection sur le taux de cancer du foie?
A
Augmentation
13
Q
Nomme les principales causes de décès chez les personnes atteintes de stéatose métabolique?
A
Cancer extra-digestif
Problèmes cardiaques
14
Q
Nomme des indices de la présence du syndrome métabolique.
A
Surplus de poids
Dysglycémie
Dyslipidéie
Hypertrycéridémie
HTA
SOPK
AOS
15
Q
Quoi faire devant la stéatose métabolique?
A
- Identifier et traiter les autres composantes du syndrome métabolique
- Expliquer aux patients le stade où ils sont, l’histoire naturelle et le fait qu’ils ont en partie le contrôle sur celle-ci
- Identifier les patients avec fibrose avancée
- Favoriser des modifications des habitudes de vie
16
Q
Nomme les stades Métavir de la fibrose hépatique.
A
- 0: foie normal
- 1: Espace porte
- 2: Septas dans le parenchyme
- 3: ponts de fibroses
- 4: nodules de parenchyme hépatique résiduel entouré de bandes de fibrose
17
Q
Sur quoi se base le FIB4?
A
AST
ALT
Âge
Plaquettes
18
Q
Sur quoi se base le NAFLD?
A
Âge
IMC
Diabète
Albumine
Plaquettes
AST / ALT
19
Q
Quand faire une référence en hépatologie dans le contexte d’une stéatose métabolique?
A
- FIB4 plus grand que 1,3 et VCTE +
- FIB4 plus grand que 2,67
20
Q
Décrit l’élastographie.
A
- Mesure la vitesse de propagation d’une onde à travers le parenchyme hépatique
- 5-10 minutes
- Résultats instantanés
- Sans risque
- Accès parfois difficil
21
Q
Causes de faux + à l’élastographie?
A
cholestase importante, cytolyse aigue, surcharge volémique
22
Q
Que permet de faire l’élastographie?
A
Stratification non invasive
23
Q
Décrit la biopsie hépatique.
A
- Intervention d’un jour
- Spécimen de 25-30 x 1 mm
- Taux de complication : hémorragie 1/300, décès 1/10000
- Permet d’obtenir un diagnostic étiologique (habituellement) et de quantifier la fibrose
- Pour nodule hépatique : ciblage en échographie
24
Q
Quand fait-on une biopsie en stéatose?
A
- Discordance des tests non invasifs
- Suspicion élevée de cirrhose non confirmée par les autres tests
- Bilan étiologique équivoque (i.e. auto-anticorps +, céruloplasmine basse, autre)
- (Protocole de recherche)
25
Tx de la stéatose métabolique?
*alimentation*
Diète méditerranéenne
Éviter les sucres transformés / concentrés
Café bénéfique
26
Tx de la stéatose métabolique?
*activité physique*
75-150 minutes selon intensité par semaine
À adapter
27
Tx de la stéatose métabolique?
*hdv*
Arrêt tabagique
Consommation d'alcool limité
28
Tx de la stéatose métabolique?
*perte de poids*
>5% = amélioration de la stéatose
>10% = amélioration de la stéato-hépatite
29
Décrit le resmetirom.
* Agoniste récepteur TRH-bêta
* Approuvé aux États-Unis en fibrose avancée sans cirrhose
30
Décrit le semaglutide.
* Agonistes GLP1
* Pas approuvés
* Amélioration histologique et biologique
* Études en cours
* Prescrits selon leurs indications reconnues
31
Effet de la chirurgie bariatrique ur la stéatose?
Résolution de plus en plus importante avec la perte d'IMC
Plus la fibrose est attrapé précocement, plus elle va s'améliorer
32
Doit-on se méfier des statines?
* Révolution dans le traitement des maladies cardio-vasculaires
* Appréhension de la toxicité hépatique
* Généralement très sécuritaires
* À prescrire selon indications habituelles en stéatose
33
Quand référer en spécialité une stéatose métabolique?
* Démonstration ou suspicion clinique de fibrose avancée / cirrhose
* Bilan étiologique démontrant hépatite virale chronique, maladie auto-immune ou héréditaire
* Anomalies biologiques incompatibles avec le diagnostic clinique
34
V ou F?
La stéatose sévère démontrée en imagerie constitue un motif de référence systématique
FAUX
35
Risques liés à la consommation d'alcool?
Problèmes physiques
Problèmes psycho-comportementaux
Problèmes sociaux
36
Nomme des risques pour la santé physique associés à l'alcool.
Maladie du foie associée à l'alcool
Blessures
Pancréatite alcoolique
Syndrome alcoolo-foetal
Maladies psychiatriques
Cancers
Maladies cardio-vasculaires
37
Décrit le métabolisme de l'alcool.
* ADH ou cytochrome P450
* Transforme l'alcool en acétaldéhyde (toxique)
* ALDH transforme en acétate
38
Stéatose?
Description histologique et radiologique
39
Stéato-hépatique?
Entité histologique avec stéatose, inflammation avec cellules polynucléées et signes de dommages hépatocytaires (corps de Mallory)
40
Hépatite asociée à l'alcool?
Entité clinique avec ictère et atteinte hépatique après période de consommation d'alcool soutenue
41
Cirrhose?
Description histologique
Entité clinique avec complications
42
Décrit l'histoire naturelle d'un abus d'alcool.
1. Stéatose
2. Fibrose
3. Cirrhose
4. Carcinome hépatocellulaire
43
À quel stade, dans une consommation d'alcool soutenue, peut arriver la stéato-hépatite alcoolique?
Fibrose ou cirrhose
44
Fdr non modifiable associé aux maladies du foie alcoolique?
Sexe masculin
Sexe féminin
Hispaniques et noirs
Polymorphismes génétiques
(PNPLA3, MBOAT7, TM6SF2)
Hémochromatose
45
Fdr modifiable associé aux maladies du foie alcoolique?
Quantité totale
Usage quotidien
VHB, VHC, VIH
Syndrome métabolique
Tabagisme
46
Dx clinique de l'hépatite associée à l'alcool?
Ictère après période de consommation soutenue
Ascite et OMI fréquents
47
Dx biochimique de l'hépatite associée à l'alcool?
Biliburine> 50 µM
Ratio AST/ALT > 1,5
Transaminases < 400
48
Dx histologique de l'hépatite associée à l'alcool?
Stéatose, inflammation avec cellules polynucléées et signes de dommages hépatocytaires (corps de Mallory
49
Dx par imagerie de l'hépatite associée à l'alcool?
Stéatose
Signes de cirrhose possibles
50
Comment prendre à charge l'hépatite associée à l'alcool?
Sobriété, au besoin avec support pharmacologique
Corticosteroïdessi critères de gravité (MELD > 21,Maddrey>32)
Soutien nutritionnel
Dépistage et traitement de l'infection bactérienne
(Transplantation hépatique si profil psycho-social très favorable)
51
Est-ce que la sobriété a un impact sur la rémission de la cirrhose à l'alcool?
OUI
52
Nomme les principes pour le traitement du trouble lié à l'usage de l'alcool en maladie du foie.
* Avoir une attitude libre de jugements
* Connaître les ressources locales en dépendance
* Connaître le traitement médical : naltrexone (sauf si cirrhose décompensée), acamprosate, gabapentin, (baclofène)
* Comprendre le mode de comportement : anxiété, insomnie, environnement
* Accompagner le sevrage
* Écouter les gens
* Valider au besoin la sobriété avec biochimie dont GGT et éthyl glucuronide urinaire
53
Nomme les politiques de santé qui minimisent l'usage à l'alcool.
* Politique de santé publique nationale
* Production encadrée
* Politiques de prix*
* Âge légal
* Restrictions à l’accès*
* Politiques de contrôles de la conduite automobile*
* Limites à la promotion de la consommation*
* Systèmes de surveillance gouvernementaux
54
Est-ce qu'une personne avec une plus grande masse adipeuse aura les mêmes effet de toxicité hépatique après une consommation qu'une personne avec peu de masse adipeuse?
NON
55
Nomme les causes d'hémochromatose héréditaire.
Mutations
- HFE
- HJV ou HAMP
- TRF2
- forroportine
56
Problème dans l'hémochromatose?
Plus d'hepcidine → accumulation de fer
57
Atteintes de l'hémochromatose?
Fatigue
Teint bronzé
Cirrhose
CHC
Diabète
Arthropathie
IC
Hypogonadisme
58
Nomme les 3 causes d'hyperférritinémie les plus communes.
Consommation chronique d’alcool
Syndrome métabolique
État inflammatoire
59
Nomme les 6 causes d'hyperférritinémie.
Consommation chronique d’alcool
Syndrome métabolique
État inflammatoire
Maladie hépatique aigue avec cytolyse
Maladie hématologique
Héréditaires
60
Comment faire un dx si la saturation de la transferrine est de moins de 45%?
1. Recherche d'une cause autre que l'hémochromatose
2. Si on trouve rien → référence, IRM foie, biopsie foie
3. Panel génétique si surcharge en fer.
61
Comment faire un dx si la saturation de la transferrine est de plus de 45%?
1. Génotype HFE + homozygote C282Y → hémochromatose
2. Si on trouve rien → référence, IRM foie, biopsie foie
3. Panel génétique si surcharge en fer.
62
Décrit la toxicité intrinsèque.
* Réponseprévisible liée à l’exposition à une dose avec toxicité établie
* Exemples: acétaminophène, amiodarone, isoniazide
63
Décrit la toxicité idiosyncrastique.
* Réponseimprévisible chez un individu (génétiquement) susceptible
* Amoxicilline-clavulanate, azithromycine, AINS, …
64
Décrit la toxicité idiosyncrastique indirecte.
* Réponse hépatique à une réaction immunitaire liée au médicament
* Inihibiteurs de points de contrôle, anti CD20
65
Décrit l'acétaminophène.
* Analgésique et antipyrétique efficace
* Médicamentle plus vendu au monde
* Principale cause d’insuffisance hépatique aiguë
* Plusieurs intoxications sont involontaires
66
Décrit le métabolisme de l'acétaminophène.
Dégradé en NAPQI et lié au glutathion
67
Qu'est-ce qui prédispose à une intoxication à l'acétaminophène?
Jeûne
Inducteurs
Alcoolisme
Polymorphismes
68
Décrit le stade 1 du toxidrome de l'Acétaminophène.
* 0-1j
* No, Vo, fatigue
* Biochimie N
69
Décrit le stade 2 du toxidrome de l'Acétaminophène.
* 1-3j
* Hépatalgie, hypotension, oligurie
* Cytolyse, insuffisance réanle
70
Décrit le stade 3 du toxidrome de l'Acétaminophène.
* 3-5j
* Ictère, saignement, confusion
* Coagulopathie, insuffisance rénale, hyperammoniémie
71
Décrit le stade 4 du toxidrome de l'Acétaminophène.
* 5-21j
* Résolution
* Normalisation du bilan
72
Nomme les facteurs de mauvais pronostic de l'acétaminophène.
* Coma hépatique
* INR > 6,5
* Créatininémie > 300 µM
73
Décrit l'acidose lactique en intox à l'acétaminophène.
pH < 7,30 ou lactates > 3,0 mM malgré réanimation volémique
74
Antidote pour l'intox à l'acétaminophène?
N-acétylcystéine
75
ES de la N-acétylcystéine?
No
76
Quand donner la N-acétylcystéine?
Pour tout les patients qui consultent dans les 24h
77
Nomme les 2 molécules les plus responsables de toxicité idiosyncratique.
Amoxicilline
Isoniazide
78
Nomme les classes de mx responsable de toxicité idiosyncrastique.
Atb
Produits naturels
Anti convulsivants
79
Cas typique de l'intox aux produits naturels?
* Gas qui veulent des gros bras
* Auto-médication de la ménopause
80
Site pour regarder la toxicité hépatique des mx?
Liver tox!
81
Définition de l'insuffisance hépatique aigue?
* Détérioration rapide de la fonction hépatique avec ictère, coagulopathie (RNI > 1,5) et encéphalopathie
* Maladies chroniques exclues sauf Wilson, Budd-Chiari et hépatite autom-immune
82
Insuffisance hépatique hyperaigue?
Moins de 7j
83
Insuffisance hépatique aigue?
7-28 j
84
Insuffisance hépatique subaigue?
4-12s
85
Étiologie de l'insuffisance hépatique?
Mx
Virus
Vaculaire
Immunité
Métabolique
Toxique
Indéterminé
86
Manifestations clinique de l'insuffisance hépatique?
* Encéphalopathie : confusion subtile -> coma avec œdème cérébral
* Vasoplégie
* Insuffisance rénale aigue
* Acidose lactique
* Hypoglycémies
* Coagulopathie
* Susceptibilité aux infections
87
Prise en charge de l'insuffisance hépatique?
* Reconnaissance rapide
* Transfert en centre de transplantation à discuter au cas par cas
88
Prise en charge de l'insuffisance hépatique?
*SNC*
Protection des voies aériennes, osmothérapie, hyperventilation
89
Prise en charge de l'insuffisance hépatique?
*hémodynamique*
Vasopresseurs
90
Prise en charge de l'insuffisance hépatique?
*reins*
Hémodiafiltration (dialyse continue)
91
Prise en charge de l'insuffisance hépatique?
*endocrinien*
Glucose au besoin
92
Prise en charge de l'insuffisance hépatique?
*hémostase*
Produits sanguins au besoin
93
Prise en charge de l'insuffisance hépatique?
*système immunitaire*
Antibioprophylaxie
94
Prise en charge de l'insuffisance hépatique?
*autre*
N-acétylcystéine, plasmaphérèse
