Leverpatologi Flashcards
Hvor mange findes der steatose hos?
15-45%
Hvor mange findes der forhøjede levertal hos?
250.000
Parametre associeret med forhøjet ALAT?
BMI
Alkohol indtag
Hepatitis C antistoffer
Forekomst af galdesten
Ca. 15%, flest kvinder. Aldersafhængig. 5% af alle 25 årige har sten i galdeblæren, mens der 40% blandt 75 årige.
Nye tilfælde af galdesten?
3.000 + levermetastaser.
25% er virus hepatitis induceret.
20% er autoimmun, metabolisk eller medikamentel.
50% er cirrose (hvor halvdelen er alkoholikere).
Virus hepatitis forekomst i DK?
Hvert år 100-200 tilfælde af akut virus hepatitis i DK.
Skønsmæssigt er der 11.000 personer med kronisk hepatitis B og 17.000 med kronisk hepatitis C.
Smitteveje for virus hepatitis?
Type A –> Fæco-oral (aldrig kronisk forløb)
Type B –> Blod og sex (5% kronisk forløb hos voksne).
Type C –> Blod (60-70% kronisk).
Virus hepatitis og risiko for andre syge tilstande..
Kronisk hepatitis B og C indebærer betydelig risiko
for udvikling af cirrose og senere
evt. hepatocellulært karcinom (for hepatitis B med
faktor 400 i forhold til baggrundsbefolkningen)
Ved akut hepatitis ses der histologisk… hvad?
Levercellerne viser:
- Balloning
- Nekrose
- Apoptose eller acidofile stoffer.
Infiltration med lymfocytter.
Typer af levercelle nekroser?
Enkelte celle.
Bridging
- Nekrose forbinder
portal rum og
centralvene.
Interfase hepatitis (piece meal nekrose) - Ved portalrum.
Zonal
- Omkring centralvene.
Ved kronisk hepatitis ses der histologisk… hvad?
Normalt parenkym..
Portalrum med let kronisk inflammation..
Periportalt ses aktiv inflammation med interfase-hepatitis (piece meal nekroser) og begyndende fibrose.
- Aktiviteten graderes efter METAVIR-SYSTEMET, som beskriver omfanget af nekrose aktivitet.
METAVIR-SYSTEMET, hvordan graderes nekrosen?
Stadium 0: ingen fibrose.
Stadium 1: let portal fibrose, men ingen septa.
Stadium 2: moderat portal og periportal fibrose, få septa.
Stadium 3: svær portal og periportal fibrose, mange septa, men ingen cirrose
Stadium 4: der ses regenerative noduli – ”cirrotisk stadium”.
Hvad er steatosis hepatis?
Fedtlever. Ophobning af triglycerider i levercellerne. Hyppig, benign, og reversibel tilstand. Kun let påvirkning af transaminaer.
Risikofaktorer for fedtlever?
Toksisk: Alkohol, medikamentel.
Metabolisk: Diabetes og arvelige stofskiftesygdomme.
Andet: Overvægt.
Steatohepatitis? Hvad er det?
Steatosis + inflammation + efterhånden fibrose.
Kan være alkoholisk eller non-alkoholisk (NASH).
Design og validation af histologisk scoring system af NASH?
Steatosis (0-3), lobular inflammation (0-3) og ballooning (0-2).
Samlet score 0-8
Hvordan ser alkoholisk steatohepatitis ud?
Steatose, Mallorylegemeer (klumper af ødelagte cytokeratinfilamenter, ubiquitin farvning, IHC), levercellenekroser, ballooning, inflammation med neutrofile granulocytter og fibrose. omkring CV og PR.
Hva danner perisinusoidale celler?
Kollagen, som blokerer kontakten mellem sinusoider og hepatocytter.
Efterhånden irreversibel forstyrrelse af leverens arkitektur med fibrose og regenerative noduli.
Primær biliær kolangit/cirrose (PBC), hvor mange?
> 90% er kvinder, typisk >40 år.
Primær biliær kolangit/cirrose (PBC), histologi?
”Kronisk non-suppurativ destruktiv kolangitis”
Kronisk hepatitis med destruktion af galdeepitel og evt. granulomer
Primær biliær kolangit/cirrose (PBC), ætiologi?
Antigen i galdeepitelets mitokondrier? (Anti-mitokondriale antistoffer (AMA) forhøjede i 90%)
Hvad ser man på ERCP i forbindelse med PBC.. ?
Perlesnoragtigt forandrende intra og ekstrahepatiske galdeveje.
- Inflammation og fibrose
- Vekslende stenoser og dilatationer
Primær skleroserende cholangitis (PSC), hvor mange?
Mænd, 66%.
Incidens 1:100.000, prævalens ca. 10-14:100.000.
Alder på diagnoseeidspunktet c. 30-50 år.
Primær skleroserende cholangitis (PSC), Makroanatomi og hvad ser man ved ERCP?
Inflammation i de større galdegange med vekslende, segmentær forsnævring (stenose) og præstenotisk dilatation (giver perlesnorkonfiguration ved ERCP)
Primær skleroserende cholangitis (PSC), ætiologi ?
Endotoksiner fra tarmen? 90% har kronisk inflammatorisk tarmsygdom (især politis ulcerosa).
Primær skleroserende cholangitis (PSC), serologi og histologi ?
Serologi:
p-ANCA, ANA, IgG, IgM
Histologi:
Koncentrisk, ”løgskælsagtig” periduktal fibrose i portalrummene (”small-duct PSC”)
Ekstrahepatiske årsager til galdegangsobstruktion?
Galdesten i ductus choledocus.
Tumor i caput pancreatis.
Tumor i ekstrahepatiske galdeveje.
Kronisk pancreatitis.
PSC.
Iatrogen (kirurgi, iskæmi).
Intrahepatiske årsager til galdegangsobstruktion?
PSC.
Primær biliær cirrose.
Medikamenter.
Viral hepatitis.
Intrahepatisk galdesten.
Kronisk graft rejektion.
Graft versus host sygdom.
Parasitær infestation.
Granulomatøse tilstande.
Kolestase - definition?
Biokemisk og morfologisk.
Biokemisk:
- Defekt i mekanismerne for galdesekretion, som fører til ophobning af substanser, som normalt udsondres i galden
- Stigende s-Bilirubin
- Stigende s-basisk
fosfatase. - Stigende S-gamma-
glutamultransferase.
Morfologisk:
- Biokemisk kolestase associeret med deponering af galde i galdetræet, som kan ses mikroskopisk.
- Mekanisk/obstruktiv kolestase: Læsioner i ekstrahepatiske galdeveje.
- Intrahepatiske kolestase: Kolestatiske syndromer uden erkendelig mekanisk obstruktion.
Autommin hepatitis (AIH), hvor mange? Histologi? Ætiologi?
78% kvinder
Incidens ca. 2:100.000, prævalens 17:100.000
30% har andre autoimmune sygdomme
Histologi:
- Kan histologisk imitere kronisk virushepatitis. Ofte dominans af plasma celler
Ætiologi:
- Forskellige antigener fra leveren / glat muskulatur?
Nævn autoimmune leversygdomme.
AUTOIMMUN HEPATITIS (AIH)
PRIMÆR BILIÆR CHOLANGITIS (PBC)
PRIMÆR SKLEROSERENDE CHOLANGITIS (PSC)
Aflejringssygdomme?
Autosomalt recessive, kan alle føre til cirrose.
Cirrose ved hæmokromatose - blåfarvet jern i levercellerne.
(NB: Hæmosiderose er jernophobning uden arkitekturforstyrrelse)
HFE (”High Iron Fe”) genet koder for HFE proteinet: danner med alfa2-mikroglobulin et kompleks lokaliseret i enterocytter i de duodenale krypter. Mutation i HFE genet medfører uhæmmet transport af jern ind i blodet.
Hæmokromatose. Lever, pancreas og lymfeknude er mørkebrune
Hereditær hæmokromatose, hvor mange? Patologi?
Prævalens: i Europa 1:1.000
10x hyppigere hos mænd
Lav penetrans
Patologi:
- Ophobning af jern, som er toksisk og giver fibrose i pancreas (diabetes), leverfibrose (evt. cirrose) og evt. hepatocellulært karcinom.
Alfa-1-antitrypsin mangel, hvad er det? hvor mange? patologi?
Den hyppigste genetiske leversygdom hos børn og småbørn.
Sygdommen skyldes mutationer i SERPINA-1 genet, der koder for alfa-1 antitrypsin.
Den homozygote form har en prævalens på 1:10.000, med lav penetrans
Patologi:
- Ophobning af
”misdannet” alfa-1-
antitrypsin.
- Mangel på protease
inhibition fører til
lungeemfysem,
levercirrose og evt.
hepatocellulært
karcinom
Alfa-1-ANTITRYPSIN MANGEL, fænotype analyse? Hvordan ser det ud?
Fænotypen analyseres vha. gelelektroforese – afspejles til en vis grad histologisk
PiMM: 100% (normal A1AT serumkoncentration)
PiMS: 80% af den normale A1AT koncentration
PiSS: 60% af den normale A1AT koncentration
PiMZ: 60% af den normale A1AT koncentration
PiSZ: 40% af den normale A1AT koncentration
PiZZ: 10-15% (svær A1AT mangel)
Wilson’s sygdom? Hvor mange? Ætiologi? Patologi?
Sjælden (prævalens 1:30.000)
Ætiologi:
- Mutation i genet der koder for den ATPase, der transporterer kobber ud af hepatocytterne og ind i galdecanaliculi (ATP7B)
Patologi:
- Ophobning af kobber, medførende beskadigelse af lever, hjerne og øjne.
MEDIKAMENTEL og TOKSISK LEVERSKADE, hvor ofte? sygdomsbillede?
Mindst 100 tilfælde om året (incidens ca. 1:50.000 / år), ca. 5% dødelige
Mange forskellige histologiske billeder fra simpel kolestase over akut hepatitis til cirrose
Ansvarlig for 2-5 % af alle tilfælde af ikterus:
◦ 10 % af alle indlæggelser under diagnosen akut hepatitis
◦ 10 % af alle tilfælde af akut leversvigt
Medikamentel og toksisk leverskade. Forudsigelige lægemidler?
Dosis afhængige. Fx paracetamol, androgener, thorotrast osv.
Medikamentel og toksisk leverskade. Uforudsigelige lægemidler?
Dosis uafhængige. Fx. Halotan, NSAID.
A: Immunologisk: Immunologiske mekanismer
B: Metabolisk: Lægemidlet omsættes på unormal vis pga. individuel reduceret enzymaktivitet
Hvad er et hamartom?
Afgrænset anomali i et organ, opbygget af vævets normale strukturer anordnede i en abnorm blanding”
Von Meyenburg kompleks (biliært mikrohamartom). Makroskopi? Histologi?
Makroskopi:
- Multiple, relation til portalrum, oftest <0.5 cm
Histologi:
- Irregulære, afrundede gangstrukturer. Affladiget / kubisk epitel. Fibrøst stroma
- Lumina kan indeholde et proteinøst eller galdeholdigt sekret
Galdegangsadenom. Makroskopi? Histologi?
Makroskopi:
- Solitære, subkapsulære. Hvidlig snitflade. < 2cm
Histologi:
- Små afrundede tubulære strukturer. Kubisk epitel. Kan indeholde slim. Stromaet kan være inflammeret. Relation til portalrum
- Kan formentlig, men sjældent, have malignt potentiale (tilfælde med BRAF-mutation, multipelt forekommende, assoc. med iCCC rapporteret)
Fokal nodulær hyperplasi (FNH). Hvad er det?
Benign, ikke-neoplastisk leverlæsion, som oftest ses hos yngre kvinder.
Formentlig er FNH en reaktiv hyperplasi pga. ændringer i parenkymets blodcirkulation – ofte ses i periferien arterielle malformationer.
Knude med ”ar” af bindevæv
Levercelle Adenom (LCA). transformation og forekomst, risiko og intervention?
Malign transformation til hepatocellulært karcinom (HCC).
- Forekomst: 4,2 % for alle adenomer
Risiko:
- Mænd (47%) > kvinder (4%)
- Adenomer > 8 cm
- β-catenin muteret
- Fortsat vækst trods ophør af hormonpræparater
- Malignitetsmistanke på CT/MR-skanning
Kirurgisk intervention:
- Grundet malignitetspotentiale og risiko for intraabdominal blødning.
< 5cm → Følges billeddiagnostik
> 5cm → Kirurgisk intervention
Intramural blødning
Øgning i størrelse
Hepatocellulært karcinom. Udseende?
Pleomorfi (størrelsesvariation af tumorceller og cellekerner)
Øget kernetæthed (≥ 2 x sv. t. normal lever)
Leverplader > 3 cel
lers tykkelse
Tjavset retikulinnet
Infiltration i periferien
Mitoser
Ingen intakte portalrum
”Kapillarisering” af endotelet
