Colorektal neoplasi, patologi Flashcards
Hvor mange med colorektal cancer?
2904 mænd + 2400 kvinder = 5.304 tilfælde i alt.
- plads for mænd og 7. plads for kvinder.
ADENOMERS ARKITEKTUR, typer og hyppighed?
Tubulært (rør, tubulovilløst (blandet), billøst (fingre).
Over 80% er tubulære, under 1% er villøse, ca. 20% tubulovilløse.
De tubulære er oftest stilkede, de villøse bredbasede
Hvad er dysplasi?
Overgang fra normalt til dysplastisk epitel. Deles op i low grade og high grade.
- Ændret lagdeling og polarisering af cellerne
- Øget celletæthed pga. mindre mængde cytoplasma
- Størrelsesøgede kerner (øget ”kerne-cytoplasma ratio”)
- Pleomorfi, hyperkromasi, tydelige nukleoler
- Mitoser – øget antal og højere beliggenhed
Hyppighed af adenokarcinom i adenomer, relateret til
størrelse og arkitektur .
Den vigtigste parameter er en størrelse over 2 cm, hvor ca.
50% ses med associeret karcinom.
Adenokarcinom i colon og rectum: Invasion i….
lamina muscularis mucosae.
differentieringsgrad ift. antallet af kirtler..
- Højt (>95% )
- Middel (50-95%)
- Lavt (<50%)
- Udifferentieret
(ingen)
Mucinøst adenokarcinom
> 50% slimsøer
Hvad er TME
Total mesorektal excision.
Her fjernes det mesorektale fedt, så
risikoen for lokalt recidiv mindskes markant
Kolorektale metastaser
Metastaser er typisk velafgrænsede og den øvrige del af organet (i billedet leveren) er normal.
STADIEINDDELING AF KRC EFTER TNM
T1 Tumor i submucosa
T2 Tumor i tunica muscularis
T3 Tumor i perikolisk/perirektalt væv
T4 Tumor infiltrerer andre organer/peritoneum
Tumor budding ved KRC
Bd1 (low): 0-4 buds / 0.785 mm2
Bd2 (intermediate): 5-9 buds / 0.785 mm2
Bd3 (high): ≥ 10 buds / 0.785 mm2
Hvad er tumor budding
Tumor budding is loosely defined by the presence of individual cells and small clusters of tumor cells at the invasive front of carcinomas. It has been postulated to represent an epithelial–mesenchymal transition (EMT).
Tumor budding is a well-established independent adverse prognostic factor in colorectal carcinoma that may allow for stratification of patients into risk categories more meaningful than those defined by TNM staging, and also potentially guide treatment decisions
KOLOREKTAL CANCER
Stadium og 5 års overlevelse efter radikal
kirurgi
Stadie 1:
T1/2-N0-M0
80%
Stadie 2:
T3/4-N0-M0
60%
Stadie 3:
Alle T-N1/2-M0
50%
Stadie 4:
Alle T/N-M1
få%
* Overlevelsen efter kirurgisk og onkologisk behandling af levermetastaser er bedret væsentligt de seneste år, således at ca. 20% af de som kan behandles, behandles kurativt (dvs. helbredende).
Risikofaktorer for KRC?
Vestlig levevis
- Lav frugt, fiber og grønt
- Højt animalsk fedt
- Tobak
- Alkohol
- Lav fitness
Familieanamnese/gener
Høj alder
Nævn tumorsupressor gener associeret med KRC?
APC
DCC/DPC4
p53
Nævn oncogener gener associeret med KRC?
COX-2
K-RAS
Hvor meget ses inaktivering af APC genet?
Ca. 85%
Sporadisk kolorektal cancer. Hyppighed, alder, familie, mutationer og placering?
Ca. 85% af de i alt 4.400
kolorektale cancere
Gennemsnitsalder 71 år
Familiær disposition hos 10%
Somatiske mutationer
Bl.a APC, p53, KRAS og DCC
Over halvdelen er lokaliseret i
sigmoideum og rectum
Ofte ledsagende adenomer
Hamartomatøse polypper, hvad er det?
Hamartom:
Afgrænset anomali bestående af vævets normale strukturer anordnet i en abnorm blanding.
Juvenil polyp (JP), histologi og hyppighed?
Dilaterede og forgrenede krypter. Stevist kryptabscesser. Ses solitært hos 2% af børn og unge.
Juvenil polypose syndrom (JPS), WHO kriterier?
1) Mere end 5 JP i kolon/rektum; eller
2) JP diffust fordelt i GI kanalen; eller
3) JP (uanset antal) hos en person med JPS i familien.
Malignitetsrisiko for JP?
Solitær: Intet.
JPS og Cowden syndrom: Malignt potentiale.
Peutz Jeghers polyp, histologi?
Forgrenede bindevævsstilke med mange glatmuskelceller
Beklædt med let hyperplastisk, men ikke dysplastisk epitel.
Peutz-Jeghers syndrom (højt malignitetsrisiko)
Autosomal dominant. 1:25.000 – 300.000 fødsler
Autos. dom. mutation i STK11/LKB1 genet (formentlig tumor-suppressor egenskaber)
Kombinationen af 1) positiv familieanamnese, 2) hamartomatøse GI-polypper, 3) mukokutane pigmenterede læsioner
Hvad får patienter med Familiær adenomatøs polypose (FAP) allerede i en ung alder
Tit profylaktisk colektomi med ileostomi
FAP, hyppighed, genetik osv.?
Under 1% af KRC i Danmark
Autosomal dominant med næsten 100% penetrans
Germline mutation i tumor suppressor genet APC
Tumorer opstår, når også det andet APC-allel muterer
”Gatekeeper-genet” for udvikling af kolorektal neoplasi
100-5.000 adenomer i colon og rectum i teenage-alderen
KRC inden 40 år hos alle
Cancer oftest i venstre colon og rectum
Ofte adenomer og karcinom i duodenum
Ofte abdominale desmoidtumorer og osteomer
Bægercellerig hyperplastisk polyp, histologi?
Måler under 0,5 cm. Oftest i venstre colon.
Minimal og overfladisk savtakket begrænsning mod krypternes lumen
Forlængede krypter
Talrige bægerceller, fra kryptbasis til overfladen
Fravær af atypi
Formentlig ikke en egentlig præneoplasi – malignt potentiale ikke påvist
Serrate polypper:
Mikrovesikulær hyperplastisk polyp (HP), histologi?
Måler oftest under 0,5 cm
Overordnet pæn opmodning
Savtakket begrænsning ind mod krypternes lumen
Fravær af kryptdilatation eller forgreninger
Fravær af atypi
Sessil serrat læsion (SSL) med dysplasi, histologi og progression?
Til venstre ses sessil serrat polyp, med brat overgang til dysplasi som ligner
tubulært adenom til højre
Progression af en tidligere ”homogen” sessil serrat polyp:
- Høj DNA metyleringsrate, ofte tab af MLH1
- BRAF mutation (onkogen) hyppig
- Hvis > 20 serrate polypper = ”Serrat polypose syndrom”
- Øget risiko for at udvikle MSI colorektal cancer
CIMP = CpG Island Methylator Phenotype C = Cytosin, G = Guanin
Effekten af hypermetylering af promoter-regionen
- Ca. 13%
Mutationer i gener der koder for Mismatch Repair Proteiner
MMR
• MMR generne er lokal. på hhv. kromosom 2, 3 og 7 – koder for
MMR proteinerne
• DNA reparationssystem som fungerer under replikationen – og
som reparerer skader opstået bl. a. på mikrosatellitterne
Mikrosatellitter (MS)
- Korte gentagne DNA sekvenser spredt over hele genomet
- Oftest, men ikke altid, i ikke-kodende sekvenser
- Hyppigst (A)n og (C)n hvor n=10-60
Mikrosatellit instabilitet (MSI)
• En ændring af MS længden forårsaget af insertioner eller
deletioner – som følger af mutationer i MMR gener
Mikrosatellit instabil (MSI) colorektal cancer..
2% Lynch syndrom (HNPCC)
13% MLH hypermetylering/CIMP+
Hvad er HNPCC
Hereditær Non-Polyposis Colorektal Cancer
(HNPCC). Officiel betegnelse ”Lynch syndrom” –>MSI KRC
Ikke flere, men hurtigere voksende adenomer
KRC tidligere (fra 40 års alderen)
Cancer oftest i højre colon
Ofte synkrone (samtidige) og metakrone (senere) KRC – også cancer i bl.a. endometriet, ovarier, urinveje og ventrikel
MMR proteiner og MSI KRC - immunhistokemi
Tab af MMR-proteinet MLH1, som ses manglende i
karcinomcellerne, men fortsat ses udtrykt i
bindevævsceller og lymfocytter der ledsager karcinomet
MMR-proteinet MSH2 er dog normalt udtrykt i
karcinomcellerne.
