Colorektal neoplasi, patologi Flashcards

1
Q

Hvor mange med colorektal cancer?

A

2904 mænd + 2400 kvinder = 5.304 tilfælde i alt.

  1. plads for mænd og 7. plads for kvinder.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

ADENOMERS ARKITEKTUR, typer og hyppighed?

A

Tubulært (rør, tubulovilløst (blandet), billøst (fingre).

Over 80% er tubulære, under 1% er villøse, ca. 20% tubulovilløse.
De tubulære er oftest stilkede, de villøse bredbasede

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Hvad er dysplasi?

A

Overgang fra normalt til dysplastisk epitel. Deles op i low grade og high grade.

  • Ændret lagdeling og polarisering af cellerne
  • Øget celletæthed pga. mindre mængde cytoplasma
  • Størrelsesøgede kerner (øget ”kerne-cytoplasma ratio”)
  • Pleomorfi, hyperkromasi, tydelige nukleoler
  • Mitoser – øget antal og højere beliggenhed
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Hyppighed af adenokarcinom i adenomer, relateret til

størrelse og arkitektur .

A

Den vigtigste parameter er en størrelse over 2 cm, hvor ca.

50% ses med associeret karcinom.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Adenokarcinom i colon og rectum: Invasion i….

A

lamina muscularis mucosae.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

differentieringsgrad ift. antallet af kirtler..

A
  • Højt (>95% )
  • Middel (50-95%)
  • Lavt (<50%)
  • Udifferentieret
    (ingen)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Mucinøst adenokarcinom

A

> 50% slimsøer

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Hvad er TME

A

Total mesorektal excision.

Her fjernes det mesorektale fedt, så
risikoen for lokalt recidiv mindskes markant

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Kolorektale metastaser

A

Metastaser er typisk velafgrænsede og den øvrige del af organet (i billedet leveren) er normal.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

STADIEINDDELING AF KRC EFTER TNM

A

T1 Tumor i submucosa

T2 Tumor i tunica muscularis

T3 Tumor i perikolisk/perirektalt væv

T4 Tumor infiltrerer andre organer/peritoneum

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Tumor budding ved KRC

A

Bd1 (low): 0-4 buds / 0.785 mm2

Bd2 (intermediate): 5-9 buds / 0.785 mm2

Bd3 (high): ≥ 10 buds / 0.785 mm2

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Hvad er tumor budding

A

Tumor budding is loosely defined by the presence of individual cells and small clusters of tumor cells at the invasive front of carcinomas. It has been postulated to represent an epithelial–mesenchymal transition (EMT).

Tumor budding is a well-established independent adverse prognostic factor in colorectal carcinoma that may allow for stratification of patients into risk categories more meaningful than those defined by TNM staging, and also potentially guide treatment decisions

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

KOLOREKTAL CANCER

Stadium og 5 års overlevelse efter radikal
kirurgi

A

Stadie 1:
T1/2-N0-M0
80%

Stadie 2:
T3/4-N0-M0
60%

Stadie 3:
Alle T-N1/2-M0
50%

Stadie 4:
Alle T/N-M1
få%

* Overlevelsen efter kirurgisk og onkologisk
behandling af levermetastaser er bedret
væsentligt de seneste år, således at ca.
20% af de som kan behandles, behandles
kurativt (dvs. helbredende).
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Risikofaktorer for KRC?

A

Vestlig levevis

  • Lav frugt, fiber og grønt
  • Højt animalsk fedt
  • Tobak
  • Alkohol
  • Lav fitness

Familieanamnese/gener

Høj alder

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Nævn tumorsupressor gener associeret med KRC?

A

APC

DCC/DPC4

p53

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Nævn oncogener gener associeret med KRC?

A

COX-2

K-RAS

17
Q

Hvor meget ses inaktivering af APC genet?

A

Ca. 85%

18
Q

Sporadisk kolorektal cancer. Hyppighed, alder, familie, mutationer og placering?

A

Ca. 85% af de i alt 4.400
kolorektale cancere
Gennemsnitsalder 71 år
Familiær disposition hos 10%

Somatiske mutationer
Bl.a APC, p53, KRAS og DCC

Over halvdelen er lokaliseret i
sigmoideum og rectum
Ofte ledsagende adenomer

19
Q

Hamartomatøse polypper, hvad er det?

A

Hamartom:

Afgrænset anomali bestående af vævets normale strukturer anordnet i en abnorm blanding.

20
Q

Juvenil polyp (JP), histologi og hyppighed?

A

Dilaterede og forgrenede krypter. Stevist kryptabscesser. Ses solitært hos 2% af børn og unge.

21
Q

Juvenil polypose syndrom (JPS), WHO kriterier?

A

1) Mere end 5 JP i kolon/rektum; eller
2) JP diffust fordelt i GI kanalen; eller
3) JP (uanset antal) hos en person med JPS i familien.

22
Q

Malignitetsrisiko for JP?

A

Solitær: Intet.

JPS og Cowden syndrom: Malignt potentiale.

23
Q

Peutz Jeghers polyp, histologi?

A

Forgrenede bindevævsstilke med mange glatmuskelceller

Beklædt med let hyperplastisk, men ikke dysplastisk epitel.

24
Q

Peutz-Jeghers syndrom (højt malignitetsrisiko)

A

Autosomal dominant. 1:25.000 – 300.000 fødsler

Autos. dom. mutation i STK11/LKB1 genet (formentlig tumor-suppressor egenskaber)

Kombinationen af
1) positiv familieanamnese, 
2) hamartomatøse GI-polypper, 
3)
mukokutane pigmenterede læsioner
25
Q

Hvad får patienter med Familiær adenomatøs polypose (FAP) allerede i en ung alder

A

Tit profylaktisk colektomi med ileostomi

26
Q

FAP, hyppighed, genetik osv.?

A

Under 1% af KRC i Danmark

Autosomal dominant med næsten 100% penetrans

Germline mutation i tumor suppressor genet APC

Tumorer opstår, når også det andet APC-allel muterer

”Gatekeeper-genet” for udvikling af kolorektal neoplasi

100-5.000 adenomer i colon og rectum i teenage-alderen

KRC inden 40 år hos alle

Cancer oftest i venstre colon og rectum

Ofte adenomer og karcinom i duodenum

Ofte abdominale desmoidtumorer og osteomer

27
Q

Bægercellerig hyperplastisk polyp, histologi?

A

Måler under 0,5 cm. Oftest i venstre colon.
Minimal og overfladisk savtakket begrænsning mod krypternes lumen
Forlængede krypter
Talrige bægerceller, fra kryptbasis til overfladen
Fravær af atypi
Formentlig ikke en egentlig præneoplasi – malignt potentiale ikke påvist

28
Q

Serrate polypper:

Mikrovesikulær hyperplastisk polyp (HP), histologi?

A

Måler oftest under 0,5 cm
Overordnet pæn opmodning
Savtakket begrænsning ind mod krypternes lumen
Fravær af kryptdilatation eller forgreninger
Fravær af atypi

29
Q

Sessil serrat læsion (SSL) med dysplasi, histologi og progression?

A

Til venstre ses sessil serrat polyp, med brat overgang til dysplasi som ligner
tubulært adenom til højre

Progression af en tidligere ”homogen” sessil serrat polyp:

  • Høj DNA metyleringsrate, ofte tab af MLH1
  • BRAF mutation (onkogen) hyppig
  • Hvis > 20 serrate polypper = ”Serrat polypose syndrom”
  • Øget risiko for at udvikle MSI colorektal cancer
CIMP = CpG Island Methylator Phenotype
C = Cytosin, G = Guanin

Effekten af hypermetylering af promoter-regionen
- Ca. 13%

30
Q

Mutationer i gener der koder for Mismatch Repair Proteiner

MMR

A

• MMR generne er lokal. på hhv. kromosom 2, 3 og 7 – koder for
MMR proteinerne

• DNA reparationssystem som fungerer under replikationen – og
som reparerer skader opstået bl. a. på mikrosatellitterne

31
Q

Mikrosatellitter (MS)

A
  • Korte gentagne DNA sekvenser spredt over hele genomet
  • Oftest, men ikke altid, i ikke-kodende sekvenser
  • Hyppigst (A)n og (C)n hvor n=10-60
32
Q

Mikrosatellit instabilitet (MSI)

A

• En ændring af MS længden forårsaget af insertioner eller

deletioner – som følger af mutationer i MMR gener

33
Q

Mikrosatellit instabil (MSI) colorektal cancer..

A

2% Lynch syndrom (HNPCC)

13% MLH hypermetylering/CIMP+

34
Q

Hvad er HNPCC

A

Hereditær Non-Polyposis Colorektal Cancer
(HNPCC). Officiel betegnelse ”Lynch syndrom” –>MSI KRC

Ikke flere, men hurtigere voksende adenomer

KRC tidligere (fra 40 års alderen)

Cancer oftest i højre colon

Ofte synkrone (samtidige) og metakrone (senere) KRC – også cancer i bl.a. endometriet, ovarier, urinveje og ventrikel

35
Q

MMR proteiner og MSI KRC - immunhistokemi

A

Tab af MMR-proteinet MLH1, som ses manglende i
karcinomcellerne, men fortsat ses udtrykt i
bindevævsceller og lymfocytter der ledsager karcinomet

MMR-proteinet MSH2 er dog normalt udtrykt i
karcinomcellerne.