Kap. 14 Det endokrine systems patologi

Question 1

Cushing syndrom er en tilstand der skyldes øget påvirkning med glukokortikoider gennem længere tid. Nævn nogle årsager til at dette syndrom opstår s. 431:

Answer 1

1. exogen glukokortikoid (iatrogen) - hyppigste
2. kortikotrops hypofyseadenom (øget ACTH og dermed hyperplasi af binyrebark - insufficiens)
3. Binyrebarkadenom el. karcinom
4. Lungetumor (speceilt små-cellede)

Question 2

Hvad karakteriserer cushings syndrom?

Answer 2

• hypertension
• atrofi og svækkelse af muskulatur
• tynd og afskrabelig hud fx. striae
• kvinder: evt. amenore og hiasutisme
• psykiske forstyrrelser
• øget fedtdepot i ansigtet (moon face) på hals og truncus
• Osteoporose
• øget infektionstilbøjelighed
• Diabetes mellitus

Ubehandles progredierer sygdommen, og pt. dør oftest af hjertesvigt, cerebrale attakker eller infektioner.

Question 3

I hypofysen er maligne neoplasier sjældne, men benigne hypofyseadenomer er hyppige (ca. 80 operationer årligt). Disse inddeles i hvilke typer?

Answer 3

1. Stumme adenomer: dvs. ingen hormonsekretion, men med tryksymptomer - 2. hyppigst
2. Prolaktinomer: hyperprolaktinæmi –> amenore, galaktore, brystsmerter, infertilitet, erektil dysfunktion mm. - Hyppigste!
3. Kortikotrope adenomer: cushingssyndrom
4. Somatotrope: Growth-hormon producerende –>
   i) børn: gigantisme pga. åbne epifyseskiver
   ii) voksne: akromegali

Question 4

I glandula thyroidea omtales hovedsagligt 3 inflammatoriske sygdomme. Beskriv hvad der sker med hormonniveauet og kirtlens udseende indenfor følgende sygdomme: s. 432

1. Hashimotos thyroiditis/kronisk autoimmun thyroiditis
2. Riedels thyoiditis
3. Subakut granulomatøs thyroiditis

Answer 4

Inflammatoriske sygdomme i gld. thyroidea

1. Hashimotos thyroiditis/kronisk autoimmun thyroiditis
   + meget hyppig!
   + Struma (pga. reaktive T-celler)
   + hypothyroidisme
   + Symp: kuldefornemmelse, vægtøgning, træthed/sløvhed.
2. Riedels thyoiditis, sjælden
   + fiibrotisering af kirtlen –> kirtelvævet erstattes af fibrose, som breder sig ud på halsen
   + hypothyroid
3. Subakut granulomatøs thyroiditis
   + Smertefyld og virusbetinget
   + initiel hyperthyroid
   + struma

Question 5

Ligesom de inflammatoriske lidelser kan de ikke-neoplastiske lidelser i gld. thyroidea give anledning til hormonforstyrrelser og kirtelforandringer - hvorledes i følgende sygdomme:

1. Ikke-toksisk diffus og multinodøs struma
2. Diffus toksisk struma (Graves, Morbus Basedowi)

Answer 5

ikke-neoplastiske vækstforstyrrelser i gld. thyroidea:

1. Ikke-toksisk diffus og multinodøs struma
   + Skyldes nedsat jod-indtag –> lav produktion af T3 og T4 –> negativ feedback = initiel hypothyoidisme og hyperplasi (vokser uden formål)
   + struma
   + Euthyroid
2. Diffus toksisk struma (Graves, Morbus Basedowi)
   + aktiverede autoantistoffer mod TSH-receptoren
   + Struma
   + Hyperthyroidisme
   + Symptomer: s. 437
   i) Øget metabolisme/stofskifte –> sved, varme, takykardi,
   tremor, vægttab, systolisk hypertension
   ii) Proteinnedbrydning: tyndt hår og muskelatrofi
   iii) andet: oligomenore, exophtalmus (irreversibel)

Question 6

Neoplasier i gld. thyroidea stiger, men det gør antallet af dødsfald ikke. Nævn en benign neoplasi i kirtlen:

Answer 6

Thyroideaadenom

• oftest follikulært
• sjældent hormon-secernerende (sjælden hyperthyroidisme)
• Velafgrænset solitær proces med en kapsel omkring*

Question 7

De maligne thyroideakarcinomer kan være primær eller metastatisk. Morfologien af det primære karcinom afhænger af subtypen. Hvorledes inddeles de primære karcinomer efter histologiske type og hvilket er hyppigst?

Answer 7

Thyroideakarcinomer ca. 200 diagnostiseres i DK
1. Papillært thyroideakarcinom - 65% og dermed hyppigst!
- især kvinder, ofte 20-50 år
- uskrapt afgrænsede
- Histologi: Psammon-legemer (sjove forkalkninger), Ophan-Annie-eyes /cytoplastiske inklusioner) og papillær opbygning
- Spredning: lymfogen til halslymfeknuder.
+ BRAF-mutation

2. Follikulært thyroideakarcinom - 20%
   - især kvinder, oftest >40 år.
   - tumorvæv optager jod (udnyttes terapeutisk
   - Spredning: hæmatogent til lunger og knogler*
3. Anaplastisk thyroideakarcinom - 5%
   - ofte ældre kvinder
   - Hele kirtlen er afficeret og vokser aggresivt
   - dårlig prognose (mange pt. dør i løbet af få måneder)

Fra C-celler: medullære

4. Medullære karcinom - 10%
   - ofte ca. 15-års-alderen, lidt hyppigere for kvinder.
   - tilhører DNES (diffuse neuroendokrinologiske system)
   - ofte calcitoninproducerende

• Den gennemsnitlige 5-års-overlevelse er 50%, men afhænger af den histologiske type.

Question 8

Nævn nogle mulige årsager til hyperparathyroidisme:

Answer 8

1. Primær
   90% Adenoma, næsten resten er hyperplasi, (karcinomer ≈1%)
2. Sekundær
   - Nyreinsufficiens

Question 9

Nævn nogle mulige årsager til hypoparathyroidisme:

Answer 9

ofte en komplikation af operation

symptomer: neuromuskulære pga. hypokalcæmi.

Question 10

Glandula suprarenalis opdeles i cortex og medulla, hvorfor patologien også opdeles derefter.
I Binyrebarken kan der forekomme ikke-neoplastiske, funktionelle forandringer bevirkende til binyreinsufficiens. Hvad kan årsagen til denne binyreinsufficiens være?

Answer 10

1. Primær: destruktion af kirtelvæv i binyrene.
   - Addisons sygdom: autoimmun destruktion af binyrebarken –> træthed, anoreksi, vægttab, GI-symptomer, hyperpigmentering evt. akut hypotension og shock.
2. Sekundær
   - fx. manglende ACTH-sekretion pga. sygdom i hypofysen eller hypothalamus.
   - skyldes påvirkning af hypothalamus-hypofyse-binyre-aksen.
   - fx. iatrogen (hyppigt!) ved længerevarende kortikosteoridbehandling

Question 11

Neoplasier i binyrebarken kunne være?

Answer 11

Benigne:

1. binyrebarkadenom - hyppigst forekommende og mest kvinder.
   - oftest klinisk stum, evt. øget kortikosteorider

Maligne
1. Binyrebark karcinom, sjælden 
- hormonelt aktiv, cuchings, aggresiv 
- OBS! andre malignitetskriterier: 
     invasiv vækst + nekrose + fjernmetastaser

Question 12

Binyremarven præges primært af 2 neoplasier - hvilke og er de hyppigste s. 447?

Answer 12

1. Fæokromocytom: secernerende tumor i binyremarven (kromaffine celler)
   - ca. 10 pr. år
   - Fleste er benigne, 10% maligne
   - oftest unilateral
   - symptom-triade: hovedpine, svedtendens og palpationer.
2. neorublastom
   - hyppigste maligne tumor blandt børn
   - opstår i binyremarven og andre nerveceller
   - neoplasi bestående af primitive celler = blastom.

Question 13

MEN defineres som forekomst af neoplasier i flere endokrine organer med autosomal dominant arvegang. Giv eksempler på neoplasier der indgår i multiple endokrin neoplasi (MEN) s. 444

Answer 13

MEN-typer
1. Hypofyseadenom + parathyroideahyperplasi/adenom + Ø-vævstumor i pancreas (insulinom)

2. A Medullært thyroideakarcinom + fæokromocytom + parathyroideahyperplasi
3. B Medullært thyroideakarcinom + fæokromocytom + ganglioneuroner i slimhinder

Question 14

Giv eksempler på neuroendokrine tumorer udviklet fra diffuse neuroendokrinologiske system (DNES) s. 450

Answer 14

• Det medullære thyroideakarcinom
• Småcellede lungekarcinom
• Karcinoidtumor (nedre repirationsveje, intestinalkanalen)
• Fæokromocytom (bunyremarven)
• Paraganglion (paraganglier)
• Insulinom (pancreas Ø-væv)