Inmunomoduladores Flashcards
Glucocorticoides (Farmacocinetica)
Absorción: Efectivos V.O, los efectos más prolongados se obtienen por inyección IM, se pueden absorber sistémicamente en sitios de administración local (espacios sinoviales, saco conjuntival, piel y tracto respiratorio).
Distribución: 90% en el plasma se une reversiblemente a proteínas (Transcortina con alta afinidad pero poca capacidad de unión y albúmina al revés).
Metabolismo: Implica las adiciones secuenciales de átomos de O o H, seguido con conjugación (hígado) para formar derivados solubles en agua.
Excreción: En la orina.
Glucocorticoides (Farmacodinamia)
Efecto antiinflamatorio e inmunosupresor en varios
componentes de la inmunidad celular (poco efecto en la inmunidad humoral).
● Inhiben la producción de células escenciales para generar respuesta inflamatoria (NF-kb—-(factor nuclear potenciador de las cadenas ligeras kappa de las células B activadas).
● Disminuyen la extravasación de leucocitos a las áreas de lesión (ICAM1) y fibrosis.
● Disminuyen la expresión de mediadores de la inflamación como citocinas proinflamatorias (IL1 e IL6), factores vasoactivos y quimiotácticos, etc.
Prednisona
Prevenir y tratar el rechazo de trasplantes, enfermedad injerto contra huésped (MO), artritis reumatoide, LES, asma, enfermedad de Crohn y CUCI, quimioterapia (ca de mama, leucemia linfática, mieloma múltiple)
Prednisolona
Insuficiencia renal crónica, uveítis, vasculitis, sarcoidosis, LES, tenditinits, bursitis y
osteoartritis
Metilprednisolona
LES, esclerosis múltiple
Shock medular
Dexametasona
Artritis reumatoide, púrpura trombocitopénica ideopática, control de edema, estados alérgicos
graves, vómitos y náuseas post quimioterapia
Otros usos de glucocorticoides
Tratamiento de trastornos autoinmunes (psoriasis, dermatomiosis sistémica, etc).
Trastornos alérgicos (enfermedades inflamatorias ofltámicas o del intestino).
Limitan las recciones alérgicas a otros tratamientos inmunosupresores (Ej. bloquean la tormenta de citocinas en la primera dosis con muromonab y ATG
Toxicidad Glucocorticoides
Pueden aumentar la glucosa en sangre, la presión
arterial, producir sd de cushing, aumento de peso. Aumento de riesgo de infección, osteoporosis,
glaucoma, cataratas, depresión, ansiedad, psicosis,
depresión suprarrenal en tx a largo plazo.
Retraso de crecimiento en los niños, necrosis
avascular de hueso, osteopenia, mala cicatrización.
Tacrolimus
Inhibidor de Calcineurina
Antibiótico macrólido producido por Streptomyces
Tsukubaensis. Es el inhibidor de la calcineurina
preferido en los centros de trasplante por su facilidad
de vigiliar en las concentraciones sanguíneas. VO
A: GI es incompleta y variable, los alimentos
disminuyen su velocidad y grado.
D: Unión alta a proteínas (principalmente por
albúmina y glucoproeína ácida A1).
M: Por hígado en CYP3A.
E: En heces.
Se une a la proteína intracelular FKBP-12 (inmunofilina) y forma un complejo con Ca++, calmodulina y calcineurina inhibiendo a la fosfatasa de calcineurina que evita la desfosforilación y trasnslocación nuclear de NFAT e inhibe la activación de las células T.
Profilaxis de rechazo de aloinjerto, tx de px con episodios de rechazo a pesar de las concentraciones terapéuticas de ciclosporina.
Toxicidad: Nefrotoxicidad y neurotoxicidad (temblor, cefalea, alteración motora, convulsiones), hipertensión, hiperglucemia (diabetogénica).
Interacciones medicamentosas: Micofenolato (diarrea y alopecia), ciclosporina (nefrotoxicidad-esperar 24 hrs),
Ciclosporina A
Polipéptido cíclico producida por el hongo Beauveria nivea. IV (vehículo que se diluye en
solución fisiológica o dextrosa al 5%).
A: Es muy lipófila e hidrofóbica, se formula con aceite de ricino, es incompleta y variable. Alimentos retrasan y disminuyen.
D: Extenso en compartimento vascular.
M: CYP3A, menor medida GI y renal.
E: Vigilancia individual. Hasta 25 metabolitos en heces, bilis, sangre y orina.
Complejo con la ciclofilina (proteína del receptor citoplasmático en las células blancas) que se une a la calcineurina inhibiendo la desfosforilación estimulada por el Ca++ componente citosólico del NFAT. Inhibe transducción de señales de LT, IL-2 y expresión de proteínas antiapoptóticas.
Usos terapéuticos: Trasplante de riñón, hígado, corazón. Artritis reumatoide grave (no respondieron a
metotrexato), psoriasis y xeroftalmía, sd ocular agudo
de Behcet, etc.
Toxicidad: Disfunción renal e hipertensión, temblor,
hirsutismo, hiperlipidemia, hiperplasia gingival,
hiperuricemia (gota), diabetogéna.
Interacciones medicamentosas: Jugo de toronja,
ketoconazol, eritromicina (todos inhibidores).
Rifampicina, fenobarbital, fenitoína (activadores).
Sirolimús agrava disfunción renal y ciclosporina
hiperlipidemia y mielosupresión.
Sirolimús (Rapamicina) (Agentes antiproliferativos y
antimetabólicos)
Lactonona macrocítica producida por Streptomyces
hygroscopicus.
Mecanismo de acción; Forma un complejo con
FKPB12 para inhibir mTOR – > bloquea el ciclo fase
G1-S, Inhibe + LT y proliferación de R-IL2. Vía oral.
A: absorción rápida. Cmax 1 hra. Alimento grasoso ↓
D: 40% unido a albúmina
M: CYP3A4 y transportado por glucoproteína P
E: Heces y orina
Profilaxis del rechazo de trasplantes de órganos
+ inhibidor de la calcineurina y glucocorticoides.
Stents.
Anticancerígeno (inmunosupresor de elección en
px con antecedentes de ca +++ piel).
EA: Aumento de colesterol y TAG en px con trasplante
de riñón, anemia, trombocitopenia, hipocalcemia, úlceras bucales, retraso en la cicatrización de heridas,
empeora proteinuria y linfocele.
Interacciones medicamentosas: fármacos inhibidores
o inductores del CYP3A4.
Nefrotóxico si se administra con ciclosporina.
Everolimús (Agentes antiproliferativos y
antimetabólicos)
Mecanismo de acción; Forma un complejo con
FKPB12 para inhibir mTOR. Vía oral
A: absorción rápida. Vida media breve.
D: 40% unido a albúmina
M: CYP3A4
E: heces y orina
Usos terapéuticos:
● Profilaxis del rechazo de trasplantes (renal, hígado, tumor).
● Tx. Astrocitoma, ca de mama, tumor neuroendocrino pancreático, angiomiolipoma renal y ca de células renales.
EA: Aumento de colesterol y TAG en px con trasplante
de riñón, anemia, trombocitopenia, úlceras bucales,
retraso en la cicatrización de heridas.
Interacciones medicamentosas: inhibidores de la
calcineurina y de mTOR - > empeora la función renal
Azatioprina (Agentes antiproliferativos y
antimetabólicos)
Antimetabolito purínico. Derivado de la 6mercaptopurina.
Mecanismo de acción: La 6-MP inhibe la síntesis
de purinas cuando se expone a nucleófilos. Inhibe
la proliferación celular y funciones linfocitarias.
A: SV azatioprina 10 min.
6-mercaptopurina 1 h.
D: unión a proteínas moderada
M: Eritrocitos e hígado por oxidación o metilación
E: orina y bilis
Usos terapéuticos:
➔ Complemento para prevención del rechazo de
trasplantes.
➔ Tx. AR SEVERA.
EA: Supresión de médula ósea (leucopenia> trombocitopenia>anemia) infecciones (varicela y herpes simple), hepatotoxicidad, alopecia, pancreatitis y mayor riesgo de neoplasias.
Interacciones medicamentosas: El alopurinol inhibe a
la oxidasa xantina (enzima que cataboliza los
metabolitos de la azatioprina).
Micofenolato Mofetilo (Agentes antiproliferativos y antimetabólicos)
Es el éster 2-morfolinoetilo del ácido micofenólico. PROFÁRMACO.
Mecanismo de acción; El MPA inhibe la
monofosfato de inosina deshidrogenasa IMPDH,
enzima que participa en la vía de la síntesis de
nucleótidos de guanina (LT y LB dependen de esta
vía). Vía oral o IV.
A: T1/2 16 hrs, soluble en ph neutro (intestino).
D: -
M: hígado, glucorónido.
E: en orina como metabolito inactivo, MPAG
Usos terapéuticos:
➢ Profilaxis del rechazo de trasplantes (+glucocorticoides e inhibidores de la calcineurina).
➢ LES (extraoficial).
➢ Trastornos inflamatorios (MS y sarcoidosis).
EA: Leucopenia, aplasia eritrocítica pura, diarrea y vómito, infecciones (sepsis por CMV), se asocia a
anomalías congénitas y riesgo de aborto.
Interacciones medicamentosas:
Tacrolimus retarda su eliminación y los antiácidos con
hidróxido de aluminio disminuyen su absorción.
El aciclovir compite por la secreción tubular, lo que
aumenta las concentraciones sanguíneas de MPAG.
Metotrexato (Agentes antiproliferativos y
antimetabólicos, citotoxicos)
Profilaxis y tx contra enfermedad injerto hospedero, AR,
psoriasis, pénfigo bulloso y algunos cánceres. Inhibe competitivamente la DIHIDROFOLATO REDUCTASA—Síntesis de ac fólico.
Ciclofosfamida y clorambucilo (Agentes antiproliferativos y antimetabólicos, citotoxicos)
Leucemia y linfomas. Ciclo para sd nefrótico LES grave, MS y vasculitis como granulomatosis de Wegener.
E.A CISTITIS HEMORRÁGICA.
Leflunomida (Agentes antiproliferativos y antimetabólicos, citotoxicos)
Inhibidor de la síntesis de pirimidina a la deshidrogenasa de dihidroorotato (tx adultos con AR), nefropatía por poliomavirus px de trasplante renal.
E.A Hepatotóxico, teratógeno.
Globulina antitimocítica (Ac)
Es una globulina gamma purificada a partir del suero de conejos con timocitos humanos inmunizados. POLICLONAL.
Mecanismo de acción: La globulina antitimocítica contiene anticuerpos citotóxicos que se unen a CD2, CD3, CD4, CD8, CD11a, CD18, CD25, CD44, CD45 y HLA clases I y II en la superficie de LT. Los anticuerpos agotan los linfocitos circulantes por citotoxicidad directa. Disminuye el recuento de LT al segundo día.
Usos terapéuticos: Tratamiento y profilaxis del rechazo del trasplante renal agudo (+ otros). Es IV.
Toxicidad: Fiebre, escalofríos, hipotensión, la enfermedad del suero, la glomerulonefritis, leucopenia y trombocitopenia. Riesgo de infección y neoplasias malignas.
