Hormonas Tiroideas y Fármacos Antitiroideos Flashcards
Proceso de síntesis de hormonas tiroideas:
Tiroglobulina (de cél. foliculares del tiroides) -> residuos de tirosina + I2 -> MIT y DIT (monoyodo y diyodotirosina):
DIT + MIT => T3 (forma activa) 10%
DIT + DIT => T4 (pro-hormona -> 80% desyodada en hígado -> forma activa T3)
Vida media de la T3 y la T4 respectivamente:
T3: menor de 2 días
T4: 6-7 días
Fracción libre (no unida a proteínas plasmáticas) de T3 y T4 respectivamente:
T3: 0,3% -> más activa y se metaboliza antes
T4: 0,03%
Proteínas principales de transporte plasmático de tirosina (3):
- Globulina fijadora de tiroxina (TBG - 70-75%)
- Transtiretina (TTR -> 15-20%)
- Albúmina (5-10%)
Una hiperproducción de TBG provocará con respecto a la eliminación de tirosina…
Una eliminación retardada por aumento de fijación a las proteínas plasmáticas.
Metabolismo de tirosina (2 vías):
- Halogenización: vía principal; 40% de T4 -> T3 inversa (rT3-> inactiva), el resto formará T3 normal
- Conjugación
Eliminación de tirosina:
Excreción biliar + reabsorción intestinal + excreción por heces
Mecanismo de acción de las hormonas tiroideas:
Unión hormona (T3) a receptores nucleares -> complejo hormona-receptor -> modifica trasnc. y trad. (mec. genómico)
Tmb. mec. no genómico: citoarquitectura de células y mitocondrias
Efectos generales de las hormonas tiroideas (6):
- Crecimiento y desarrollo de órganos y tejidos: importante en desarrollo de SNC en neonatos -> cretinismo + enanismo
- Acciones calorígenas y metabólicas: metabolismo, consumo de O2 y mitocondrias.
- Acciones cardiovasculares: aumento FC y contractilidad.
- Estimulación de AR, mot. dig., jugos gástr. , función cerebral y muscular.
- Estimulan glán. endocrinas: páncreas, paratiroides y suprarrenales.
- Reg. función sexual
Exceso de hormonas tiroideas provoca:
Temblor, cansancio, nerviosismo, insominio, hiperfunción glandular endocrina (se compensa).
Indicaciones de los fármacos tiroideos:
- Tto. de hipotiroidismo + prevención del cretinismo
2. Para suprimir la TSH: bocio no tóxico, tir. de Hashimoto, carcinoma de tiroides.
2 fármacos tiroideos:
- Levotiroxina sódica (T4 sintética): acción prolongada y más lenta, VO o IV, dosificación paulatina y ajustada.
- Liotironina sódica (T3 sintética): acc. más rápida y corta ; IV para tto. de coma mixedematoso. no en España.
Fármacos antitiroideos derivados de la tiourea:
- Carbimazol
- Tiamazol (metimazol) -> Carbimazol
- Propiltouracilo
Mecanismo de acción de Carbimazol/Tiamazol:
-> impiden oxid. de yoduro
-> Bloq. acoplamiento de DIT + MIT
=> latencia de 1-2 semanas: hasta que se degraden las hormonas ya formadas)
EEAA relativamente frecuentes de f. antitiroideos:
Exantema
Problemas GI, alopecia, artralgia, cefalea…
EEAA raros de f. antitiroideos:
Fiebre, lesiones hepáticas o renales.
EEAA muy raros de f. antitiroideos:
Agranulocitosis
EEAA por administración prolongada de f. antitiroideos:
Bocio (bloqueo de la prod. de T3 y T4 y aumento de TSH)
EEAA por dosis excesiva de f. antitiroideos:
Hipotiroidismo
Indicaciones de los antitiroideos :
- Tto. Graves-Basedow (jóvenes->para no meterles irradiación con I131)
- Obtener estado eutiroideo antes de administrar 131I2 (yodo radioactivo)
Indicaciones del Propiltiouracilo:
- si fracasan los otros AT
- crisis tirotóxicas
=> inhibe la conversión periférica de T3 a T4. No comercializado en España.
Administración, semivida y mecanismo de acción del 131I2:
-> Partículas beta: destruyen parénquima con poca capacidad de penetración
-> Partículas gamma: más poder de penetración
=> semivida de 8 días
=> VO
Indicaciones del I radiactivo:
en mayores y cardiópatas:
- > Hipert.
- > Graves-Basedow (resist. a f. o recurrente tras cirugía)
- > Bocio nodular tóxico
- > Tto. cáncer tiroideo metastásico: junto conTSH para aumentar captación.
El I radiactivo está contraindicado en…
Niños, jóvenes y gestantes (por capacidad neoplásica)
EEAA de tto. con I radiactivo:
- Hipotiroidismo (10-20%): difícil medir cantidad de I131 que llega a los tejidos; se destruye más parénquima del necesario.
- Riesgo teórico de inducción de neoplasias por radiación (tmb. de otros tejidos)
Mecanismo de acción de I2 (yoduro):
Para disminuir la captaciónde I por tiroides, la prod. de hormonas tiroideas, la act. de tirocitos y la vascularización.
(VO o IV)
Indicaciones del I2:
- Hipertiroidismo
- Preoperatorio: reduce vascularización -> gl. más pequeña y compacta
- Crisis tirotóxica: con beta-bloqueantes (que disminuyen síntomatología)
- Accidente nuclear: para competir con yodo radiactivo.
