Fármacos Antiparkinsonianos

Question 1

Cuándo se empiezan a ver síntomas en Parkinson:

Answer 1

Ya cuando el 80% de la vía dopaminérgica nigroestriada está degenerada.

Question 2

Papel de la MAO-B en la enfermedad del Parkinson:

Answer 2

Enzima de metabolización de la de la DA -> ERO (rad. libres) -> lesión neuronal

Question 3

Tétrada sintomática en la EP:

Answer 3

Bradicisnea, rigidez, temblor e inestabilidad postural.

Question 4

Orígenes de la EP:

Answer 4

1. Origen primario idiopático
2. Origen secundario: accid. vasc, lesión/trauma cerebral, antipsióticos (bloq. DAr)
   Enf. degenerativas del SNC

Question 5

Fisiopatología de la EP:

Answer 5

Desequilibrio entre DA y Ach, por lo que habrá que bloquear la Ach y administrar DA.

Question 6

Estrategia terapéutica para el tto. de la EP (6):

Answer 6

1. Aumentar la DA: Levodopa
2. Estimular la liberación e inhibir la recaptación de DA: Amantidina
3. Inhibición de la MAO-B: Selegilina
4. Agonistas DA
5. Inh. de la COMT
6. Inh. de Ach en SNC (n. estriado): se asocian a Ldopa

Question 7

Levodopa: mecanismo de tto. , problema, solución, conclusión, COMT

Answer 7

Levodopa: precursor que es convertido por LAAD a DA. De esta manera se pueden normalizar niveles de DA aunque haya destrucción de n. dopaminérgicas. (LAAD es bastante inespecífica; tmb. actúa activando la 5HT y la NA).
El problema está en que el 95% de la DA se quedaría en el hígado, no pasando nada al SNC y causando muchos efectos adversos.
Solución: administrar junto con Ldopa inhibidores periféricos de la LAAD (carbidopa o benserazida). De esta forma, nos aseguramos de que la DA llegue al SNC (10%) y no haya tantos EEAA.
COMT: metaboliza Ldopa a metildopa y DA a 3methoxytiramina. La inhibimos con entacapona y tolcapona (tmb. llega esta al SNC).

“tol-entaca”

Question 8

Efectos farmacológicos y secundarios de la L-dopa.

EEAA: TA, CV x 2, bulbo, hip, SNC, off-on

Answer 8

El 75% de los pacientes experimenta una mejoría, sin embargo, NO se frena el transcurso de la enfermedad.
Hipotensión postural y supina
CV: estimulación beta-cardíaca (taquiq., arritmia)
menos actividad simpática: bradicardia, VD
bulbo: estim. zona Q; náuseas y vómitos
hip: aumento de GH
SNC: alt. psiquiátricas, alt. sueño
off-on: bajada brusca de DA

Question 9

Tipos de agonistas dopaminérgicos:

Answer 9

Ergóticos (der. del cornezuelo)

No ergóticos (no deriv. del cornezuelo)

Question 10

Consecuencias clínicas de los agonistas DA ergóticos:

Answer 10

1. Mejora acinesia
2. disminuye prolactina
3. puede prod. efectos psicóticos
4. HTA

Question 11

Agonistas DA ergóticos, orgine, rec, fcos, utilización:

Answer 11

Der. del cornezuelo
Agonistas del D2.
Bromocriptina (req. presencia de DA, alt. psiq…), Pergolida, Lisurida, carbegolina

“pe-li y car, bro!”
=> se administran asociados a la Ldopa para disminuir su dosis y también evitar los fenómenos de off-on

Question 12

Agonistas DA no ergóticos:

Answer 12

Pramipexol: ag. D3; efecto neuroprotector posible
Ropinirol: ag. D2; monoterapia en EP leve

“Pra-ro”

Question 13

Vida media de la amantidina:

Answer 13

2-10h; es un antivírico

Question 14

Inhib. de la MAO-B: fcos, mec. acción, niveles altos

Answer 14

Seligilina, deprenilo
Aumenta cantidad de DA y efecto neuroprotector (impide formación de radicales libres)
niveles muy altos: inhibe también la MAO-A, aumenta la tiramina (simpaticomimético)-> crisis hipertensiva grave

Question 15

Anticolinérgicos de acción central: fcos, con actividad antihistam., utilidad, contraindicaciones

Answer 15

Trihexifenidilo, biperideno, benzotropina
Benzotropina: act. AH, inhibe recapt. de DA
Contraindicaciones: enf. GI obstructiva, hipertr. protática