Anticoagulantes Flashcards
Mecanismo principal para activación de la coagulación (vía)
Vía extrínseca (factor tisular o factor III)
Dianas terapéuticas en la coagulación (4)
- ATIII (heparinas)
- Factores dependientes de vit. K (dicumarínicos -> antag. vit K)
- Factor Xa (rivaroXabán, apiXabán)
- Trombina (IIa) (dabigatrán, hirudinas)
Fact. de coagulación dep. de vit. K
Factores de coag. dependientes de la vit. K (II, VII, IX, X)
Inactivación directa de fact. de coag.
- RIVAROXABÁN: anti-Xa
- DABIGATRÁN: anti-trombina
Antídoto de la heparina
Sulfato de protamina: inhibe la carga fuertemente ácida (y negativa) de la heparina.
Molecularmente, dónde reside la actividad anticoagulante de la heparina.
Pentasacárido activo.
Administración, origen y tipos de heparinas no fraccionadas o grandes.
A partir del intestino del cerdo.
- Hep. cálcica (subcut.)
- Hep. sódica (subcut. e IV)
=> vía muscular contraindicada (hemorragias)
Administración y origen de las HBPM.
Administración subcutánea y obtenidas a partir del fraccionamiento de la estructura original (para reducir riesgo de hemorragia)
Mecanismo de acción heparinas no fraccionadas:
Unión a ATIII con Pentas. activo y acelera velocidad de inactivación de trombina y Xa.
Mecanismo de acción HBPM:
Unión a ATIII con Pentas. activo e inhibición sólo del Xa (no suficiente fuerza para inhibir también la trombina)
¿Por qué las HBPM no inhiben también la trombina?
Para inhibir la trombina tienen que formarse complejos ternarios (heparina-trombina-ATII), pero dada la corta longitud de las HPBPM, sólo pueden formar complejos binarios.
Problemas con la farmacocinética de las hep. no fraccionadas (vida media y elminación)….¿por qué? + consecuencias
Tiene una vida media corta (30´a 2h) y la eliminación es fundamentalmente renal y es saturable (depende de la dosis)
-> no hay dosis fijas para todos los pacientes: variabilidad interindividual y monitorización necesaria.
Ventajas farmacocinéticas de las HBPM frente a las no fraccionadas.
Acción predecible, BD más alta y vida media más larga. Su eliminación no es saturable y existen dosis estándar.
RRAA de HNF (2)
- Hemorragia
- Trombocitopenia: inactivación recíproca entre heparina y plaqueta
Aplicaciones terapéuticas de las heparinas (4):
- ETV
- SCA
- Circulación extracorpórea
- Profilaxis trombos en embarazadas
Fondaparinux
Análogo sintético del pentasacárido activo de la heparina.
Hirudinas y análogos:
Anticoag. naturales (sanguijuelas) utilizados como alternativa en pacientes tratados con heparina que han sufrido una trombocitopenia tipo II.
Indicar los dos tipos de dicumarínicos
- > Warfarina (Aldocumar y Tedicumar)
- > Acenocumarol (Sintrom)
Mecanismo de acción de dicumarínicos:
Impiden la reducción de la vit. K, de manera que no puede ejercer su efecto carboxilando a las prot. para activarlas (vit. K reducida: hidroquinona)
¿Por qué tardan 3-5 días en hacer efecto los AC orales?
Tiene que consumirse la hidroquinona preexistente; después ya no se podrá volver a activar. -> se utiliza como matarratas!
Propiedad de los dicumarínicos que explica su farmacocinética:
Su liposolubilidad (atraviesan muy bien las membranas)
Mecanismo de eliminación de los dicumarínicos:
En el riñón siempre se vuelven a absorber, por lo que hay que convertirlos en más polares (ej. en el hígado con el CYP2C9).
Vida media más larga; warfarina o acenocumarol.
Warfarina
Por qué es necesaria la monitorización individual del efecto de los dicumarínicos
Por diferencias interinviduales por interacciones (unión a ALB) o polimorfismos genéticos (CYP2C9).
¿Los dicumarínicos están indicados en el embarazo?
No, porque atraviesan barrera placentaria y producen hemorragias y malformaciones.
¿Cuál es la primera causa de hospitalización por RRAA inducidas por medicamentos en España?
Hemorragias por AC dicumarínicos.
Índice terapéutico de los dicumarínicos:
Muy estrecho, margen pequeño entre dosis efectiva y dosis tóxica.
¿Para qué sirve el INR (International Normalized Ratio?)
Tiempo de protrombina normalizado, medir anticoagulación individual. Indicación con AC -> 2-3.
Interacciones farmacocinéticas con dicumarínicos (3)
- > Reducción de la absorción
- > Desplazamiento de unión a proteínas plasmáticas
- > Alteración de su metabolismo
Interacciones farmacodinámicas con dicumarínicos
- > Reducción de la flora intestinal (menos síntesis de vit. K)
- > Inhibición de la conversión de la vit. K
- > Alteración de hemostasia por antiagregantes plaquetarios
- > Fármacos que dañan mucosa gástrica (AINES)
Aplicaciones clínicas de los dicumarínicos (3)
- Tto. de la enfermedad tromboembólica VENOSA (ETV)
- Fibrilación auricular (prevenir trombos)
- Prótesis valvulares (prevenir trombos) -> INR entre 2,5-3,5
Antídoto del antitrombíncico Dabigatrán
Idarucizumab
Dabigatrán está recomendado para pacientes con IR grave. V/F
Falso, porque se elimina en un 80% por vía renal.
Interacción farmacológica principal con el dabigatrán.
Interacción con fármacos inhibidores de la glicoproteína P (amiodarona para arritmias).
Inconveniente principal del dabigatrán frente a dicumarínicos.
Alto precio
¿Cómo se monitoriza el tto. con HNF y dicumarínicos?
Con la TTPa (tiempo parcial de tromboplastina activada) e INR (“international normalized ratio”).
Mecanismo de acción de los fibrinolíticos.
Activar el plasminógeno para que forme plasmina.
Tipos de fibrinolíticos (5)
estreptocinasa, urocinasa, alteplasa, reteplasa y tenecteplasa.
Aplicaciones terapéuticas de los fibrinolíticos (4)
- IAM
- Tromboembolismo pulmonar agudo
- Ictus isquémico agudo
- Oclusión aguda de arteria periférica
- > IMORTANTE: administración precoz
Tipos de antifibrinolíticos (2)
Derivados de aa (ácido tranexámico)
Derivados de polipépt. (aprotinina -> retirada)
Ventana de actuación de fibrinolíticos en IAM.
Útil en las primeras 12 horas
Ventana de actuación de fibrinolíticos en Ictus isquémico.
Hasta 4,5h.
