AINES Flashcards
Clasificación general de los AINES. Tipo, familia, subfamilia, fármaco (5)
- Ácido arilalcanoico -> ác. arilpropiónico -> mezclas racémicas -> ibuprofeno
- Ácidos benzoicos e isósteros -> Salicilatos e isósteros -> Accetilsalicilato -> AAS
- Pirazoles -> pirazolona -> metamizol
- Coxibes
- Oxicamas
Mecanismo de acción LOX, COX, r. idiosincrásica:
Lipooxigenasa: a partir de ÁA -> leucotrienos
Ciclooxigenasa: a partir de ÁA -> prostanoides (PG y tromboxano -> plaquetas y vasos)
r. idiosincrásica: “alergia” a los leucotrienos
Diferencia entre las COX`s:
COX 1: responsable de correcto f. renal, integridad de la mucosa gástrica, agregación plaquetaria -> f. rápida (constitutiva)
COX 2: responsable de células de la inflamación; secreción inducible (respuesta lenta)
Locus de actividad;
- pérdida del H+
- acet. por AAS
- unión al ÁA
- bolsillo peq
- bolsillo grande
- > consecuencias para inh. selectiva
- Tyr 385
- Ser 530
- Arg 120
- Ile 523 -> COX1
- Val 523 -> COX2
- > AINES caben tanto en bolsillo grande como en bolsillo pequeño. COXIB cabe solo en el bolsillo que es más grande (Val 523->COX2)
3 tipos de AINES según inhibición:
- AINES con inhibición reversible y competitiva: llegan -> compiten -> se unen -> se van (ibuprofeno, piroxicam)
- AINES bifásicos: primero inh. reversible y competitva. segundo -> cambio conformacional de complejo AINE-COX. son los más potentes. (paracetamol, diclofenaco)
- AINES con inhibición irreversible de la COX: acetilan el Ser 530 de forma irreversible. Toda la vida del enzima (7-10 días). -> AAS
Fármacos con selectividad por COX1/COX2
sel. COX1 (a dosis bajas): -feno, ketorolaco, indometacina, AAS, naproxeno, tolmetin
“A que inflama tol nabo” + -feno
sel. COX2: -xib, etodolaco, meloxicam, nimesulida
“Metonimia” +xib
Mecanismo de Acción analgésica periférica de los AINES (2)
- Inhibe la síntesis de PG a nivel periférico. Evita que el nociceptor se sensibilice y active.
- Interfiere en la activación de neutrófilos en respuesta a factores quimiotácticos.
Mecanismo de Acción analgésica central:
En localizaciones como el corazón, la ME y, sobre todo, el cerebro, encontramos COX3 (prácticamente idéntica a la COX1).
Paracetamol -> tmb tiene actividad antipirética basada en la inh. del COX3 a nivel central
Otros factores implicados en la analgesia (aumentando de forma sinérgica el efecto de los AINES):
Ácido kinurénico
Opioides endógenos
Sist. catecol; sist. serot.
Prev. del FSC (fen. sens. centr.-> NMDA): disminuye sust. P y NO.
Índice de analgesia/antiinfl.. Fármacos
ANALGESIA
ibuprofeno
ketoprofeno
naproxeno
AAS
Piroxicam -> = 1
Diclofenaco
Fenilbutazona
ANTIINFLAMATORIO
Diferencia entre acción distermizante e hipotermiante:
Distermizante: por debajo de 36ºC
Hiportemiante: vuelve a 36ºC
Producción de fiebre. Mecanismo
toxinas -> lib. pirógenos endógenos (citoq., IL1b, IL6, interferones) -> área preóptica hipotalámica -> PGE2 -> calor
EEAA de AINES (general) 6:
- GI: ulceración, hemorragia, perforación
- Renales: IRC
- Hep. : tox. reversible
- Hem: coagulación; antiagreg.
- Hipersens.
- SNC: cefalea, confusión
Causas de lesión GI por utilización de AINES (3):
- Atrapamiento iónico:
acción lesional directa; aine se encuentra de forma no ionizada, lipofílica, entra en las células y provoca un aumento interno de H+ -> tóxico y tmb. hace al moco más hidrófobo. - Reclutamiento leucocitario:
provoca la adherencia y activación de neutrófilos a la pared gástrica (ulceración) - Disminución de PG endógenas protectoras
por inh. de la COX1.
Lesividad gástrica de AINEs, fcos:
Poco lesivos: paracetamol, AAS dosis bajas
Más lesivos: ketorolaco, piroxicam
