Farmacocinética. Absorción y distribución. Flashcards
Concepto de fcocinética (relación)
Relación entre dosis administrada y concentración del fco. en fluidos biológicos.
Conceptos:
- profármaco
- inducción enzimática
- inhibición enzimática
- Índice terapéutico
- Sust. precursora de una forma activa
- Inducción de la expresión de genes de enzimas metabolizadoras
- Inhibición enzimática: enzima inhibida por otra sust.
- cociente entre dosis tóxica y dosis terapéutica
ADME (fcocinética)
Absorción, distribución, metabolización, excreción
Relación entre vías de administración y eliminación (VO, Vrectal, Vtransdérmica, ViM)
VO: del intestino al plasma directo o pasa por circulación portal
Vrectal: evita sistema porta
Vtransdérmica, intramuscular, inhalación: de piel, m. o pulmón directamente a plasma.
Ciclo intraorgánico de los fcos:
Al plasma de forma libre o unida a pp:
- Llega al riñón (excreción renal)
- Llega al hígado (metab. o activación de profco.)
- Bilis -> intestino -> reabs. circulación enterohepática
Propiedades que determinan paso a través de membr. naturales:
ionización
ácido en forma protonados (no ionizado) sí que pueden pasar
Base en forma no protonada (no ionizado)
-> formas ionizadas no atraviesan membranas de forma pasiva
¿De qué depende el transporte pasivo? (3)
Del grad. de concentr; del área de sup. celular; del coeficiente de reparto
Coeficiente de reparto:
Reparto de una sust. entre dos fases inmiscibles.
-> sust. expuesta a H2O y octanol (oleoso); se estudia en qué fase se disuelve más
si log P >0 mol. liposoluble
si log P<0 mol. hidrosoluble
Qué información nos da el pka
pH al que el 50% de la mol. se encuentra en estado no ionizado.
Qué se puede realizar a nivel molecular para disminuir la absorción de una determinada sustancia:
Cuaternización del N (acción se limita a nivel local)
ej: atropina + escopolamina -> acción local beneficiosa
Transportadores que median la expulsión de sust. al exterior de la célula (4)
Tr. ABC (de expulsión)
- > Glicoprot. P (MDR1): bomba de expulsión. muy abundante en cél. tumorales resist. a fármacos.
- > MRP´s (resist. a múlt. fcos)
- > BCRP (prot. de resist. en cáncer de mama)
- > Bomba export. de sales biliares
Transportadores que facilitan la captación de sust. al interior de la célula:
Tr. de solutos SLC
-> OAT, OATP, OCT, NTCP´s…
organic anion tr, polipept, org. cat. tr. , ácidos bil.
Importancia en modulación y variabilidad de los tr.
Modulación mediante inducción o inhibición de su expresión.
Variabilidades genéticas -> dif. interindividuales
¿Qué efecto tiene la unión al fco. de un aa con un enlace éster?
ej.
Se puede mejorar la absorción de esta manera. aa es reconocido por tr. -> plasma -> esterasa rompe enlace -> fco. libre
ej: aciclovir + valina -> valaciclovir (mejor abs. oral)
Disponibilidad sistémica. Concepto.
Curva entre fármaco en circulación sistémica y tiempo.
Biodisponibilidad; concepto y de qué depende (5)
Fracción de dosis administrada que llega inalterada al torrente sanguíneo
Depende de: viá de adm, forma f. , interacciones, metab, degradación.
Entre qué dos líneas se encuentra el margen terapéutico:
Entre el riesgo aumentado de toxicidad y la CM eficaz..
Concepto de cmax y tmax
cmax: concentración plasmática máx.
tmax: tiempo que se tarda en alcanzar cmax
Qué información nos da el área bajo la curva de concenración pl - tiempo.
Cantidad total de fármaco que ha pasado por el plasma.
Cuándo se habla de bioequivalencia:
Mismos componentes, acción y cinética (genéricos)
Cómo se verá la curva de un fco. administrado de forma IV (conc.pl. - tiempo)
Irá directamente hacia abajo, puesto que no hay paso de absorción.
Concepto del efecto del primer paso:
En administración oral, posibilidad de degradación y eliminación presistémica del fármaco (hígado o pared intestinal (MAO) ).
Formas de conseguir una estabilidad química de los fármacos (3):
- Hidrólisis (primeras penicilinas)
- Metabolismo enzimático (isoprenetol)
- Hidrólisis activadora (ej. estolato de eritromicina)
Aspectos a tener en cuenta en adm. vía rectal
Evitación del efecto del primer paso, pero absorción variable (plexo hemorroidal)
Aspectos a tener en cuenta en adm. vía sublingual + ej
E1P, muy rápida y fácil. Posible irritación y ulceración.
ej: nitroglicerina, apomorfina
Aspectos a tener en cuenta en adm. vía nasal +ej
E1P, acción rápida y sencilla (nebulizadores y gotas)
ej. desmopresina
Aspectos a tener en cuenta en adm. vía inhalatoria
rápida, autoadministración; antiasmáticos, anest. generales…
PERO infecciones…
Aspectos a tener en cuenta en adm. vía intramuscular
alt. a vía oral; muy rápida, PERO dolorsa, infecciones, enquistamientos
Aspectos a tener en cuenta en adm. vía subcutánea
abs. más lenta y sostenida; no para grandes volúmenes
Aspectos a tener en cuenta en adm. vía transdérmica (parches)
F. hidrófilo sólo acción local. Lenta difusión y nr. de fármacos limitado.
Volumen de distribución; concepto.
Relación de la dosis administrada con la concentración en sangre.
Vd= dosis/Cp
-> Vd alto indica poca concetración de fco. en plasma
Trasnporte plasmátic. FL y FU. Precauciones
Fracción libre: fr. activa; disponible para met. y excreción
Fracción unida a seroalbúmina y otros: reservorio inactivo (unión reversible; eq. entre asociación y disociación)
=> precaución en hipoalbuminemia (aumenta la FL)
Desplazamiento de unión a prot. plasmáticas:
Por parte de otro fco; aumenta la FL del primera fco.
- > consecuencias dependen de la FL libre incial del primer fco.
ej: sulfonamidas desplazan bilirrubina no conj. unida a seroalbúmina (-> encefalopatía por bil. en RN)
Implicaciones farmacocinéticas de la unión a la SA:
Disminuye el vol. de distribución aparente (fco se queda en el plasma), disminuye la velocidad de eliminación + no puede atravesar membranas biológicas.
Cómo afecta el tejido adiposo en fcos. lipófilos (dosis inicial,elim, distr.)
Bolo inicial mayor para alcanzar efecto deseado
Si se deposita en grasa aumenta tiempo necesario para eliminar
Distribución distinta en p. delgados u obesos.
BHE ;dos vías para llegar al SNC, requisitos, diseño.
Llegar al SNC a través de circ. capilar o LCR. Sí pasarán los que tendrán poca unión a pp y poca ionización.
grupos polares no atraviesan…
utilizar inhibidores periféricos (que no atraviesen BHE) -> dopa descarboxilasa periférica
Caract. barrea placentaria: perm paso cruzan eq
Perm. aumenta después del tercer mes (disminuye espesor)
NO paso fácil por difusión lipídica, tr. activo o pinocitosis
NO cruzan fcos. ionizados, pm>600-1000da, metab o fijados a placenta
Equilibrio LENTO entre s.materna y fetal.
