Farmacocinética. Absorción y distribución.

Question 1

Concepto de fcocinética (relación)

Answer 1

Relación entre dosis administrada y concentración del fco. en fluidos biológicos.

Question 2

Conceptos:

1. profármaco
2. inducción enzimática
3. inhibición enzimática
4. Índice terapéutico

Answer 2

1. Sust. precursora de una forma activa
2. Inducción de la expresión de genes de enzimas metabolizadoras
3. Inhibición enzimática: enzima inhibida por otra sust.
4. cociente entre dosis tóxica y dosis terapéutica

Question 3

ADME (fcocinética)

Answer 3

Absorción, distribución, metabolización, excreción

Question 4

Relación entre vías de administración y eliminación (VO, Vrectal, Vtransdérmica, ViM)

Answer 4

VO: del intestino al plasma directo o pasa por circulación portal
Vrectal: evita sistema porta
Vtransdérmica, intramuscular, inhalación: de piel, m. o pulmón directamente a plasma.

Question 5

Ciclo intraorgánico de los fcos:

Answer 5

Al plasma de forma libre o unida a pp:

1. Llega al riñón (excreción renal)
2. Llega al hígado (metab. o activación de profco.)
3. Bilis -> intestino -> reabs. circulación enterohepática

Question 6

Propiedades que determinan paso a través de membr. naturales:

Answer 6

ionización

ácido en forma protonados (no ionizado) sí que pueden pasar
Base en forma no protonada (no ionizado)

-> formas ionizadas no atraviesan membranas de forma pasiva

Question 7

¿De qué depende el transporte pasivo? (3)

Answer 7

Del grad. de concentr; del área de sup. celular; del coeficiente de reparto

Question 8

Coeficiente de reparto:

Answer 8

Reparto de una sust. entre dos fases inmiscibles.
-> sust. expuesta a H2O y octanol (oleoso); se estudia en qué fase se disuelve más
si log P >0 mol. liposoluble
si log P<0 mol. hidrosoluble

Question 9

Qué información nos da el pka

Answer 9

pH al que el 50% de la mol. se encuentra en estado no ionizado.

Question 10

Qué se puede realizar a nivel molecular para disminuir la absorción de una determinada sustancia:

Answer 10

Cuaternización del N (acción se limita a nivel local)

ej: atropina + escopolamina -> acción local beneficiosa

Question 11

Transportadores que median la expulsión de sust. al exterior de la célula (4)

Answer 11

Tr. ABC (de expulsión)

• > Glicoprot. P (MDR1): bomba de expulsión. muy abundante en cél. tumorales resist. a fármacos.
• > MRP´s (resist. a múlt. fcos)
• > BCRP (prot. de resist. en cáncer de mama)
• > Bomba export. de sales biliares

Question 12

Transportadores que facilitan la captación de sust. al interior de la célula:

Answer 12

Tr. de solutos SLC

-> OAT, OATP, OCT, NTCP´s…
organic anion tr, polipept, org. cat. tr. , ácidos bil.

Question 13

Importancia en modulación y variabilidad de los tr.

Answer 13

Modulación mediante inducción o inhibición de su expresión.

Variabilidades genéticas -> dif. interindividuales

Question 14

¿Qué efecto tiene la unión al fco. de un aa con un enlace éster?
ej.

Answer 14

Se puede mejorar la absorción de esta manera. aa es reconocido por tr. -> plasma -> esterasa rompe enlace -> fco. libre

ej: aciclovir + valina -> valaciclovir (mejor abs. oral)

Question 15

Disponibilidad sistémica. Concepto.

Answer 15

Curva entre fármaco en circulación sistémica y tiempo.

Question 16

Biodisponibilidad; concepto y de qué depende (5)

Answer 16

Fracción de dosis administrada que llega inalterada al torrente sanguíneo
Depende de: viá de adm, forma f. , interacciones, metab, degradación.

Question 17

Entre qué dos líneas se encuentra el margen terapéutico:

Answer 17

Entre el riesgo aumentado de toxicidad y la CM eficaz..

Question 18

Concepto de cmax y tmax

Answer 18

cmax: concentración plasmática máx.
tmax: tiempo que se tarda en alcanzar cmax

Question 19

Qué información nos da el área bajo la curva de concenración pl - tiempo.

Answer 19

Cantidad total de fármaco que ha pasado por el plasma.

Question 20

Cuándo se habla de bioequivalencia:

Answer 20

Mismos componentes, acción y cinética (genéricos)

Question 21

Cómo se verá la curva de un fco. administrado de forma IV (conc.pl. - tiempo)

Answer 21

Irá directamente hacia abajo, puesto que no hay paso de absorción.

Question 22

Concepto del efecto del primer paso:

Answer 22

En administración oral, posibilidad de degradación y eliminación presistémica del fármaco (hígado o pared intestinal (MAO) ).

Question 23

Formas de conseguir una estabilidad química de los fármacos (3):

Answer 23

1. Hidrólisis (primeras penicilinas)
2. Metabolismo enzimático (isoprenetol)
3. Hidrólisis activadora (ej. estolato de eritromicina)

Question 24

Aspectos a tener en cuenta en adm. vía rectal

Answer 24

Evitación del efecto del primer paso, pero absorción variable (plexo hemorroidal)

Question 25

Aspectos a tener en cuenta en adm. vía sublingual + ej

Answer 25

E1P, muy rápida y fácil. Posible irritación y ulceración.

ej: nitroglicerina, apomorfina

Question 26

Aspectos a tener en cuenta en adm. vía nasal +ej

Answer 26

E1P, acción rápida y sencilla (nebulizadores y gotas)

ej. desmopresina

Question 27

Aspectos a tener en cuenta en adm. vía inhalatoria

Answer 27

rápida, autoadministración; antiasmáticos, anest. generales…
PERO infecciones…

Question 28

Aspectos a tener en cuenta en adm. vía intramuscular

Answer 28

alt. a vía oral; muy rápida, PERO dolorsa, infecciones, enquistamientos

Question 29

Aspectos a tener en cuenta en adm. vía subcutánea

Answer 29

abs. más lenta y sostenida; no para grandes volúmenes

Question 30

Aspectos a tener en cuenta en adm. vía transdérmica (parches)

Answer 30

F. hidrófilo sólo acción local. Lenta difusión y nr. de fármacos limitado.

Question 31

Volumen de distribución; concepto.

Answer 31

Relación de la dosis administrada con la concentración en sangre.
Vd= dosis/Cp
-> Vd alto indica poca concetración de fco. en plasma

Question 32

Trasnporte plasmátic. FL y FU. Precauciones

Answer 32

Fracción libre: fr. activa; disponible para met. y excreción
Fracción unida a seroalbúmina y otros: reservorio inactivo (unión reversible; eq. entre asociación y disociación)
=> precaución en hipoalbuminemia (aumenta la FL)

Question 33

Desplazamiento de unión a prot. plasmáticas:

Answer 33

Por parte de otro fco; aumenta la FL del primera fco.

• > consecuencias dependen de la FL libre incial del primer fco.
  ej: sulfonamidas desplazan bilirrubina no conj. unida a seroalbúmina (-> encefalopatía por bil. en RN)

Question 34

Implicaciones farmacocinéticas de la unión a la SA:

Answer 34

Disminuye el vol. de distribución aparente (fco se queda en el plasma), disminuye la velocidad de eliminación + no puede atravesar membranas biológicas.

Question 35

Cómo afecta el tejido adiposo en fcos. lipófilos (dosis inicial,elim, distr.)

Answer 35

Bolo inicial mayor para alcanzar efecto deseado
Si se deposita en grasa aumenta tiempo necesario para eliminar
Distribución distinta en p. delgados u obesos.

Question 36

BHE ;dos vías para llegar al SNC, requisitos, diseño.

Answer 36

Llegar al SNC a través de circ. capilar o LCR. Sí pasarán los que tendrán poca unión a pp y poca ionización.
grupos polares no atraviesan…
utilizar inhibidores periféricos (que no atraviesen BHE) -> dopa descarboxilasa periférica

Question 37

Caract. barrea placentaria: 
perm
paso
cruzan
eq

Answer 37

Perm. aumenta después del tercer mes (disminuye espesor)
NO paso fácil por difusión lipídica, tr. activo o pinocitosis
NO cruzan fcos. ionizados, pm>600-1000da, metab o fijados a placenta
Equilibrio LENTO entre s.materna y fetal.