Agonista. Antagonista. Receptores. Flashcards
Concepto de antagonista
afinidad->reconocimiento->ocupación
Concepto de agonista
reconocimiento -> cambio conformacional en r. -> trans.
señal -> acción -> respuesta biológica
Conformación de receptores
En organismo, r. está presente en distintas conformaciones (activa, inactiva, intermedio…)
Concepto de agonista total
F. tiene gran afinidad por la conformación más activa del receptor. Respuesta máxima.
Concepto de agonista parcial
F. también estabiliza formas menos activas del receptor. Respuesta intermedia.
Concepto de antagonista
F. tiene misma afinidad por formas activas que inactivas del receptor. Tenemos un equilibro de afinidades. No has transducción de señal
Concepto de antagonista inverso
Tiene afinidad por la forma más inactiva del receptor. Inhibe la actividad constitutiva de los receptores. Respuesta opuesta a la del agonista.
Potencia de un fármaco
Dosis administrada necesaria para alcanzar la mitad del efecto máximo. DE50. Depende de dosis efectiva y afinidad.
Eficacia de un fármaco
Eficacia máxima de un fco. Dependiente de actividad intrínseca y de los complejos F-R formados.
Qué significan desplazamientos de la curva dosis-respuesta de un fco. (hacia arriba y hacia la izqda)
Despl. hacia arriba: significa mayor eficacia
Despl. hacia la izquierda: significa mayor potencia
Fcos. como inhibidores enzimáticos:
- Inh. de ECA
- Inh. de AchE
- Inh. de la COX
- Inh. HMG-CoA-reductasa
- Sulfamidas + trimetoprim
- Ácido clavulánico
- Inh. tirosina-cinasas
- F.A inh. met. de otros f. B
- IECA´s para bajar la tensión. No se forma AGII
- Aumenta cantidad de Ach en espacio sináptico. Miastenia gravis
- AINES: antiinflamatorio, analgésico, antipirético (no PG ni tromboxano)
- Estatinas: no prod. de colesterol
- Inh. síntesis de ácido fólico a distintos niveles de forma sinérgica. AB
- Ácido clavulánico con amoxicilina: para inh. a las beta-lactamasas
- Inh. factores de crecimiento: antitumorales
- Aumentar cantidad de F. B
Fcos inductores enzimáticos (2):
F. se enlaza a otro enzima (no por sitio activo) e induce actividad catalítica.
- heparina: se una a ATIII y aumenta vel. de degradación de la trombina.
- Otros ind. enzimáticos: estimulan a la familia de los cit. p450 y reducen los niveles de un det. fco.
Prot. transportadoras como diana de fármacos (4):
- digitálicos: sobre sodio/potasio ATPasa. Aumenta calcio intracelular. para insuf. card.
- omeprazol: inhibe bomba de H+
- reboxetina: inhibe recapt. NA
- fluoxetina: inhibe recapt. serotonina
Tipos de canales iónicos. Dependencia.
De voltaje
De ligando (ionotrópicos)
De elementos intracel. (metabotr.)
De fuerzas mecánicas
Estructura canales dependientes de voltaje:
Abren cuando membr. se despolariza 4 subu. transmembrana con cada una 6 segm. alfa-hélice 5 + 6 -> paredes poro 4 -> sensor de voltaje 1,2,3 -> comunicación mp. con sensor.
Dianas ter. en canales iónicos (bloq):
- Canal de Na: anestésicos locales. bloqueo desde dentro. impide despol.
- Canal de Ca: como antiarrítmico, para HTA, angina de pecho y otras enf. vasculares
- Canal K: evita repolarización. Sulfonilureas para tto diabetes.
Características, localización, efector, acoplamiento, ejemplos y estructura de receptor TIPO I:
- can. iónicos contr. por ligando (ionotr.)
- membrana
- receptor
- directo
- r. nicot. de Ach (Na) y GABA (Cl)
- 5 subun. con poro interno
Características, localización, efector, acoplamiento, ejemplos y estructura de receptor TIPO II:
- r. acoplados a prot. G
- membrana
- receptor o enzima (AMPc)
- a prot G
- r. musc. de Ach + r. adrenérgicos
- estr. monomérica con 7 hélices transm.
Características, localización, efector, acoplamiento, ejemplos y estructura de receptor TIPO III:
- r. unidos a Tyr-k
- membrana
- enzima
- directo
- receptor de insulina, fact. de crecimiento y citocinas
- estr. monomérica con alfahélice conectando dominios extracelular con intracel.
Características, localización, efector, acoplamiento, ejemplos y estructura de receptor TIPO IV:
- r. nucleares
- intracelular
- unión al DNA para transcripción génica
- a través del DNA
- receptor de hormonas tiroideas y esteroides
- estr. monomérica con dominios separados de receptor y de unión al DNA
