Biotransformación

Question 1

Qué puede ocurrir con un fármaco tras su metabolización…

Answer 1

Metab. menos activo
Profármaco -> metab. es fármaco activo (AADC con L-dopa)
Metab. es tóxico (paracetamol)
Metab. es cancerígeno (benzopireno)

Question 2

Excreción de un fco. lipófilo:

Answer 2

No puede ser excretado hasta que se convierte en un metabolito polar (gracias al hígado)

Question 3

Dos tipos de reacciones en el hígado para el metabolismo de fcos:

Answer 3

1. Reacciones de fase I u oxidaciones

2. Reacciones de fase II o conjugaciones

Question 4

Enzimas responsables de las reacciones de fase I u oxidaciones:

Answer 4

• NADPH-citocromoP450-reductasa
• citocromo P450
• monooxigenasas

Question 5

Cuáles son las enzimas microsomales + función:

Answer 5

Función oxidasa: transmiten O2 al fármaco

• NADPH-citocromoP450-reductasa
• citocromo P450: oxidasa terminal. Alterna entre estado ferroso y férrico. 40% tiene polimorfismos genéticos. -> met. pobres, intermedios, extensivos, ultrarrapidos.

Question 6

Reacciones de oxidación no catalizadas por el cit. p450 (5):

Answer 6

Sistema monooxigenasa (flavina)
Alcohol-deshidrogenasa
Aldehído deshidrogenasa
Xantino-oxidasa
Amino oxidasas

Question 7

Reacciones de fase II o conjugaciones:

Answer 7

Glucuronidación
Sulfatación
Acetilación
conjugación con glutatión

Question 8

Reacción de glucuronidación:

Answer 8

R. más importante. Catalizada por enzima UGT (16 isotipos) -> prod. excretado por la bilis (recicl. enterohepático)

Question 9

Reacción de sulfatación:

Answer 9

Catalizada por sulfotransferasas + PAPS. Suele conducir a una inactivación, excepto en minoxidilo (activa ++)

Question 10

Reacción de acetilación:

Answer 10

Catalizada por N-acetil transferasas (hígado).

-> en sulfamidas -> deriv. acetilados son menos solubles-> precipita en túb. renales -> toxicidad

Question 11

Conjugación con glutatión:

Answer 11

Catalizada por glutatión-S-transferasa.

Question 12

Ejemplo de farmacogenética con nortriptilina (antidepresivo) y codeína.

Answer 12

Metabolismo depende de genes CRYP2D6. A más cantidad de gen funcional, mayor dosis de fco se necesita para causar el mismo efecto.

CYP2D6: codeína -> morfina

Question 13

Metabolismo del paracetamol y problemas por sobredosis:

Answer 13

Se conjuga con glucurónico; cuando hay sobredosis (más de 6g), se acumula intermedio reactivo (n-acetil-p-benzoquinona imina); puede reaccionar con grupos SH de prot. causando necrosis de hepatocito (insuf. hepática).
=> N-acetil cisteína para evitarlo.

Question 14

Inducción enzimática. Concepto:

Answer 14

Administración repetida de fármaco aumenta expresión de enzimas para su biotransf. (CY3A). RXR + PX3 -> factores de transcripción que inducen la expresión de genes.

Question 15

Inhibición enzimática. Concepto.

Answer 15

F. pueden inhibir citocromos.

• ej. cimetidina, ciprofloxacino: inhiben al CYPP1A2 intestinal
• ej. .zumo de pomelo inhibe al CYP3A4 intestinal

Question 16

Aclaramiento renal de fcos. Concepto.

Answer 16

Afecta sólo a FL.
Volumen de plasma que queda libre de fármaco por unidad de tiempo (mL/min)
vel. de eliminación (mg/min)/Cp (mg/mL)

Question 17

Qué elementos favorecen la excreción renal de fcos.

Answer 17

Se trata de una secreción activa y saturable
La acidificación de la orina favorece la excreción de fcos. de naturaleza base débil. (estará ionizado).

También aumenta la excreción si aumenta la diuresis.

Question 18

Qué elementos favorecen la excreción biliar de fcos.

Answer 18

Se trata de un trasnporte activo a través del epitelio vesicular que se puede saturar.
Favorecido por: pm>300g/mol; grupos polares y lipófilos+ conjugación con ác. glucurónico.
Si se reabsorbe en int. -> circ. enterohep.

Question 19

Paso de fcos. a la leche materna: perm, excreción dep., pH leche

Answer 19

Permeabilidad es mayor durante la primera semana postparto.
Excreción de fcos. en leche depende de bajo peso mol, no ionizados y baja unión a prot. del plasma.
Como pH leche es lig. ácido con respecto al plasma -> bases débiles pueden alcanzar concentraciones similares a las del plasma.

Question 20

Seguridad de fcos. durante lactancia

Answer 20

A: compatible con lact. sin riesgos demostr.
B: precaución
B: precaución por falta de datos
C: contraindicado -> EESS graves con alta prob.