Biotransformación Flashcards
Qué puede ocurrir con un fármaco tras su metabolización…
Metab. menos activo
Profármaco -> metab. es fármaco activo (AADC con L-dopa)
Metab. es tóxico (paracetamol)
Metab. es cancerígeno (benzopireno)
Excreción de un fco. lipófilo:
No puede ser excretado hasta que se convierte en un metabolito polar (gracias al hígado)
Dos tipos de reacciones en el hígado para el metabolismo de fcos:
- Reacciones de fase I u oxidaciones
2. Reacciones de fase II o conjugaciones
Enzimas responsables de las reacciones de fase I u oxidaciones:
- NADPH-citocromoP450-reductasa
- citocromo P450
- monooxigenasas
Cuáles son las enzimas microsomales + función:
Función oxidasa: transmiten O2 al fármaco
- NADPH-citocromoP450-reductasa
- citocromo P450: oxidasa terminal. Alterna entre estado ferroso y férrico. 40% tiene polimorfismos genéticos. -> met. pobres, intermedios, extensivos, ultrarrapidos.
Reacciones de oxidación no catalizadas por el cit. p450 (5):
Sistema monooxigenasa (flavina) Alcohol-deshidrogenasa Aldehído deshidrogenasa Xantino-oxidasa Amino oxidasas
Reacciones de fase II o conjugaciones:
Glucuronidación
Sulfatación
Acetilación
conjugación con glutatión
Reacción de glucuronidación:
R. más importante. Catalizada por enzima UGT (16 isotipos) -> prod. excretado por la bilis (recicl. enterohepático)
Reacción de sulfatación:
Catalizada por sulfotransferasas + PAPS. Suele conducir a una inactivación, excepto en minoxidilo (activa ++)
Reacción de acetilación:
Catalizada por N-acetil transferasas (hígado).
-> en sulfamidas -> deriv. acetilados son menos solubles-> precipita en túb. renales -> toxicidad
Conjugación con glutatión:
Catalizada por glutatión-S-transferasa.
Ejemplo de farmacogenética con nortriptilina (antidepresivo) y codeína.
Metabolismo depende de genes CRYP2D6. A más cantidad de gen funcional, mayor dosis de fco se necesita para causar el mismo efecto.
CYP2D6: codeína -> morfina
Metabolismo del paracetamol y problemas por sobredosis:
Se conjuga con glucurónico; cuando hay sobredosis (más de 6g), se acumula intermedio reactivo (n-acetil-p-benzoquinona imina); puede reaccionar con grupos SH de prot. causando necrosis de hepatocito (insuf. hepática).
=> N-acetil cisteína para evitarlo.
Inducción enzimática. Concepto:
Administración repetida de fármaco aumenta expresión de enzimas para su biotransf. (CY3A). RXR + PX3 -> factores de transcripción que inducen la expresión de genes.
Inhibición enzimática. Concepto.
F. pueden inhibir citocromos.
- ej. cimetidina, ciprofloxacino: inhiben al CYPP1A2 intestinal
- ej. .zumo de pomelo inhibe al CYP3A4 intestinal
Aclaramiento renal de fcos. Concepto.
Afecta sólo a FL.
Volumen de plasma que queda libre de fármaco por unidad de tiempo (mL/min)
vel. de eliminación (mg/min)/Cp (mg/mL)
Qué elementos favorecen la excreción renal de fcos.
Se trata de una secreción activa y saturable
La acidificación de la orina favorece la excreción de fcos. de naturaleza base débil. (estará ionizado).
También aumenta la excreción si aumenta la diuresis.
Qué elementos favorecen la excreción biliar de fcos.
Se trata de un trasnporte activo a través del epitelio vesicular que se puede saturar.
Favorecido por: pm>300g/mol; grupos polares y lipófilos+ conjugación con ác. glucurónico.
Si se reabsorbe en int. -> circ. enterohep.
Paso de fcos. a la leche materna: perm, excreción dep., pH leche
Permeabilidad es mayor durante la primera semana postparto.
Excreción de fcos. en leche depende de bajo peso mol, no ionizados y baja unión a prot. del plasma.
Como pH leche es lig. ácido con respecto al plasma -> bases débiles pueden alcanzar concentraciones similares a las del plasma.
Seguridad de fcos. durante lactancia
A: compatible con lact. sin riesgos demostr.
B: precaución
B: precaución por falta de datos
C: contraindicado -> EESS graves con alta prob.
