Antiagregantes plaquetarios Flashcards
4 procesos de la hemostasia
- Vasoconstricción
- Tapón plaquetario
- Coagulación (fibrina)
- Fibrinólisis
Diana farmacológica frente a hemorragias (4)
- Función plaquetar
- Déficit de factores de coagulación
- Déficit de vit. K
- enfermedad hepática -> síntesis deficiente de factores
Causa de trombosis en arterias
Formación de trombo sobre placa de ateroma (aterotrombosis)
Causa de trombo en venas + peligro
Por estasis/reposamiento sanguíneo; peligro de tromboembolismo (ej. pulmonar)
Dónde hay preferencia por antiagregantes plaquetarios
En trombosis arterial: juegan un papel más importante las plaquetas
Dónde hay preferencia por anticoagulantes
En trombosis venosas
Dianas farmacológicas antiagregantes(6)
- Inhibidores de la COX-1
- Inhibidores de la fosfodiesterasa plaquetar
- Bloqueantes del receptor P2Y12 plaquetar (r. del ADP)
- Antagonistas de r. GP IIb/IIIa
- PGI2 y análogos
- Inhibidores del PAR-1
Inhibidores de la COX-1
Impiden la formación de TXA2. AAS y triflusal
Inhibidores de la fosfodiesterasa plaquetar
Dipiridamol (en desuso), cilostazol (claudicación intermitente)
Bloqueantes del receptor P2Y12 plaquetar
Inhiben agregación propiamente dicha
- Tienopiridinas (Clopidogrel, Tioclopidina, Prasugrel)
- Ticagrelor
Antagonistas de r. GP IIb/IIIa
Inhiben unión de fibrinógeno a su receptor.
- Abciximab (AC monoclonal), tirofibán (antag. no peptídico), eptifitabida (antag. peptídico)
PGI2 y análogos
PG endógenas son antiagr. Epoprostenol, iloprostenol
Inhibidores del PAR-1
Receptor de trombina. En desarrollo. Vorapaxar.
Mecanismo de acción molecular del AAS:
Inhibición irreversible de la COX. Acetila res. de ser. 529 en COX1 y 516 en COX2.
Efecto selectivo de AAS sobre síntesis de TXA2:
AAS a dosis bajas (75-100mg) inhibe selectivamente la COX1
¿Por qué la acetilación irreversible de la COX1 por AAS es pre-sistémica?
AAS que llega al hígado se desacetila y pierde capacidad. La capacidad la mantiene en la circulación portal, ya que no se ha desacetilado todavía. Por tanto, inhibe plaquetas que pasan por circulación portal.
¿Por qué AAS menos efectiva como AG en dosis altas?
Inhibirá la COX1 (la formación de TXA2), pero también inhibirá a la COX2, por lo que se inhibirá la formación de PGI2, efecto que es protrombótico.
AAS: Vida media corta, pero efecto duradero. ¿Por qué?
Acción irreversible sobre COX1. Tiene que renovarse la plaqueta (10% diario) para recuperar función.
Efectos adversos graves de AAS continuado:
Hemorragia digestiva alta (HDA) y hemorragia intracraneal (HIC)
Factores de riesgo para HDA por AAS (4):
- Dosis
- Edad
- Antecedentes de HD o úlcera péptica
- Otros medicamentos: AINES, AC orales, otros AG, corticoides o ISRS
Aplicación clínica fundamental del AAS a dosis bajas:
Prevención secundaria de un nuevo SCA o un ictus. También se utiliza en episodios trombóticos agudos.
Mecanismo de acción de tienopiridinas.
Inhiben acción plaquetar inducida por ADP bloqueando irreversiblemente el receptor P2Y12. Son profármacos -> dar dosis de carga.
Citocromo que activa al clopidogrel
CYP2C19
Efectos de ser portador de alelos del CYP2C19 de función reducida en tto. con clopidogrel:
Se disminuye la cantidad de metabolito activo en sangre, por lo que se incrementa el riesgo de trombosis.
Fármacos que inhiben la vía de metabolización con del CYP2C19:
Fluoxetina, cirpofluoxacino, fluconaxol, omperazol
EEAA del clopidogrel.
HDA (menor que AAS)
Púrpura trombótica trombocitopénica (microtrombos en pequeños vasos)
Significado del NNT (“number needed to treat”)
Por cada X pacientes tratados con el fármaco B en vez de con el fármaco A tendremos un episodio menos QUE con el fármaco A.
Cuanto menor sea el NNT mejor es el fármaco.
Significado del RR (riesgo relativo) o HR (hazard ratio).
Razón entre dos riesgos (riesgo asociado a un medicamento/riesgo asociado con el otro). Número de veces que aumenta o disminuye el riesgo:
- RR<1 (riesgo favorable) -> nuevo f. es mejor
- RR>1 (riesgo desfavorable) -> nuevo f. es peor
Significado del NNH (“number needed to harm”)
Por cada X pacientes tratados con fármaco B en vez de con fármaco A se producirá un efecto adverso más que en los tratados con el fármaco A.
Cuanto mayor sea el NNH mejor es el fármaco.
Balance beneficio-riesgo de un medicamento
- NNT balance de riesgo muy favorable
- NNT>NNH -> balance de riesgo desfavorable
Calcular el NNT
1/ diferencia de riesgos (de acontecimiento) entre ambos fármacos (sin %)
Calcular NNH
1/diferencia de riesgos (de efectos secundarios) entre ambos fármacos (sin %)
Mecanismo de acción del Ticagrelor.
Inhibe de forma reversible el P2Y12.
