Antiagregantes plaquetarios

Question 1

4 procesos de la hemostasia

Answer 1

1. Vasoconstricción
2. Tapón plaquetario
3. Coagulación (fibrina)
4. Fibrinólisis

Question 2

Diana farmacológica frente a hemorragias (4)

Answer 2

1. Función plaquetar
2. Déficit de factores de coagulación
3. Déficit de vit. K
4. enfermedad hepática -> síntesis deficiente de factores

Question 3

Causa de trombosis en arterias

Answer 3

Formación de trombo sobre placa de ateroma (aterotrombosis)

Question 4

Causa de trombo en venas + peligro

Answer 4

Por estasis/reposamiento sanguíneo; peligro de tromboembolismo (ej. pulmonar)

Question 5

Dónde hay preferencia por antiagregantes plaquetarios

Answer 5

En trombosis arterial: juegan un papel más importante las plaquetas

Question 6

Dónde hay preferencia por anticoagulantes

Answer 6

En trombosis venosas

Question 7

Dianas farmacológicas antiagregantes(6)

Answer 7

1. Inhibidores de la COX-1
2. Inhibidores de la fosfodiesterasa plaquetar
3. Bloqueantes del receptor P2Y12 plaquetar (r. del ADP)
4. Antagonistas de r. GP IIb/IIIa
5. PGI2 y análogos
6. Inhibidores del PAR-1

Question 8

Inhibidores de la COX-1

Answer 8

Impiden la formación de TXA2. AAS y triflusal

Question 9

Inhibidores de la fosfodiesterasa plaquetar

Answer 9

Dipiridamol (en desuso), cilostazol (claudicación intermitente)

Question 10

Bloqueantes del receptor P2Y12 plaquetar

Answer 10

Inhiben agregación propiamente dicha

• Tienopiridinas (Clopidogrel, Tioclopidina, Prasugrel)
• Ticagrelor

Question 11

Antagonistas de r. GP IIb/IIIa

Answer 11

Inhiben unión de fibrinógeno a su receptor.

- Abciximab (AC monoclonal), tirofibán (antag. no peptídico), eptifitabida (antag. peptídico)

Question 12

PGI2 y análogos

Answer 12

PG endógenas son antiagr. Epoprostenol, iloprostenol

Question 13

Inhibidores del PAR-1

Answer 13

Receptor de trombina. En desarrollo. Vorapaxar.

Question 14

Mecanismo de acción molecular del AAS:

Answer 14

Inhibición irreversible de la COX. Acetila res. de ser. 529 en COX1 y 516 en COX2.

Question 15

Efecto selectivo de AAS sobre síntesis de TXA2:

Answer 15

AAS a dosis bajas (75-100mg) inhibe selectivamente la COX1

Question 16

¿Por qué la acetilación irreversible de la COX1 por AAS es pre-sistémica?

Answer 16

AAS que llega al hígado se desacetila y pierde capacidad. La capacidad la mantiene en la circulación portal, ya que no se ha desacetilado todavía. Por tanto, inhibe plaquetas que pasan por circulación portal.

Question 17

¿Por qué AAS menos efectiva como AG en dosis altas?

Answer 17

Inhibirá la COX1 (la formación de TXA2), pero también inhibirá a la COX2, por lo que se inhibirá la formación de PGI2, efecto que es protrombótico.

Question 18

AAS: Vida media corta, pero efecto duradero. ¿Por qué?

Answer 18

Acción irreversible sobre COX1. Tiene que renovarse la plaqueta (10% diario) para recuperar función.

Question 19

Efectos adversos graves de AAS continuado:

Answer 19

Hemorragia digestiva alta (HDA) y hemorragia intracraneal (HIC)

Question 20

Factores de riesgo para HDA por AAS (4):

Answer 20

1. Dosis
2. Edad
3. Antecedentes de HD o úlcera péptica
4. Otros medicamentos: AINES, AC orales, otros AG, corticoides o ISRS

Question 21

Aplicación clínica fundamental del AAS a dosis bajas:

Answer 21

Prevención secundaria de un nuevo SCA o un ictus. También se utiliza en episodios trombóticos agudos.

Question 22

Mecanismo de acción de tienopiridinas.

Answer 22

Inhiben acción plaquetar inducida por ADP bloqueando irreversiblemente el receptor P2Y12. Son profármacos -> dar dosis de carga.

Question 23

Citocromo que activa al clopidogrel

Answer 23

CYP2C19

Question 24

Efectos de ser portador de alelos del CYP2C19 de función reducida en tto. con clopidogrel:

Answer 24

Se disminuye la cantidad de metabolito activo en sangre, por lo que se incrementa el riesgo de trombosis.

Question 25

Fármacos que inhiben la vía de metabolización con del CYP2C19:

Answer 25

Fluoxetina, cirpofluoxacino, fluconaxol, omperazol

Question 26

EEAA del clopidogrel.

Answer 26

HDA (menor que AAS)

Púrpura trombótica trombocitopénica (microtrombos en pequeños vasos)

Question 27

Significado del NNT (“number needed to treat”)

Answer 27

Por cada X pacientes tratados con el fármaco B en vez de con el fármaco A tendremos un episodio menos QUE con el fármaco A.
Cuanto menor sea el NNT mejor es el fármaco.

Question 28

Significado del RR (riesgo relativo) o HR (hazard ratio).

Answer 28

Razón entre dos riesgos (riesgo asociado a un medicamento/riesgo asociado con el otro). Número de veces que aumenta o disminuye el riesgo:

• RR<1 (riesgo favorable) -> nuevo f. es mejor
• RR>1 (riesgo desfavorable) -> nuevo f. es peor

Question 29

Significado del NNH (“number needed to harm”)

Answer 29

Por cada X pacientes tratados con fármaco B en vez de con fármaco A se producirá un efecto adverso más que en los tratados con el fármaco A.
Cuanto mayor sea el NNH mejor es el fármaco.

Question 30

Balance beneficio-riesgo de un medicamento

Answer 30

• NNT balance de riesgo muy favorable

- NNT>NNH -> balance de riesgo desfavorable

Question 31

Calcular el NNT

Answer 31

1/ diferencia de riesgos (de acontecimiento) entre ambos fármacos (sin %)

Question 32

Calcular NNH

Answer 32

1/diferencia de riesgos (de efectos secundarios) entre ambos fármacos (sin %)

Question 33

Mecanismo de acción del Ticagrelor.

Answer 33

Inhibe de forma reversible el P2Y12.