Antiepilépticos

Question 1

Diferencia entre crisis epiléptica y epilepsia

Answer 1

CE: descarga excesiva y desordenada de un grupo de neuronas corticales

E: afección crónica que se caracteriza por CE recurrentes.

Question 2

Etiopatogenia de las epilepsias

Answer 2

E. genéticas: canalopatías, alt. metabolismo neuronas, alt. migración neuronal

E. adquiridas: epileptogénesis por traumatismo, infección….

Question 3

Clasificación de las epilepsias por crisis:
CP(s, c, sg)
CG (tóncl, tón, aus, miocl, at)

Answer 3

Crisis parciales (focales o localizadas)

• > simples: sin dism. de conciencia
• > complejas: con dism. de consciencia
• > secundariamente generalizadas

Crisis generalizada:

• > tónico-clónica: f. tónica->clónica->retorno
• > tónicas: pérdida súbita rigidez. breve
• > c. ausencia
• > mioclónicas: c.musc súbitas, breves, aisladas y repetitivas
• > atónicas: pérdida del tono m.

Question 4

Fisiopatología de la epilepsia:

Answer 4

foco->propagación
Crisis: cambios paroxísticos de despolarización
fcos más útiles: inhiben la propagación
Desequilibrio entre glutamato (Na, Ca) y GABA (Cl)

Question 5

Dianas terapéuticas de antiepilépticos (3)

Answer 5

1. Despolarización: AMPAr, canal Na VD
2. Cambios paroxísticos: NMDAr; AMPAr; Ca VD
3. Repolarización: GABAr (A+ B), canal K VD

Question 6

Clasificación de los fcos. antiepilépticos según su mecanismo de acción (4)

Answer 6

1. Modulando canales de Na y Ca y K VD: inhibiendo Na y Ca y potenciando K.
2. Potenciando mecanismos inhibidores gabaérgicos: acción directa y mod. alostéricos (BZP)
3. Inh. de aa excitadores: antagonistas NMDAr, AMPAr
4. Modulación enzimas liber. presináptica de NT: antag. prot. SV2 vesicular y bloq. subun. de canal Ca VD.

Question 7

Moduladores de canales VD (3)

Answer 7

Inhibidores de canales de Na VD (evitan propag + lib NT excit):

• > Inactivación rápida: Carbamazepina, fenitoína
• > Inactivación lenta: LACOSAMIDA (largo-medio plazo)

Inhibidores canales de Ca VD:

• > Inh. canales N y P: dimsinuir lib. de NT excit.
• > Inh. canales T (talámicos): eficaces en ausencias (ETOSUCCIMIDA)

Activ. de canales K: RETIGABINA

Question 8

Potenciadores mecanismos gabaérgicos:

Answer 8

Acción directa: inh. GABA tansaminasa, inh. recaptación

Acción alostérica: BZD

Question 9

Inhibición de receptores de aa excitatorios

Answer 9

Antagonistas NMDAr: felbamato (bloq. ligeramente)

Antagonistas AMPAr: PERAMPANEL, topiramato

Question 10

Inhib. de liberación de GLUT:

Answer 10

Inhib. de fracción alfa2epsylon de canal Ca VD: gabapentina, PREGABALINA (sólo útil en cr. parciales.
Antag. de prot. SV2 vesicular: BRIVARACETAM.

Question 11

Fenitoína: elección, inter, terat

Answer 11

Inhib. canales de Na
Fco de primera elección en todo tipo de epilepsias, excepto en crisis de ausencia.
Muchas interacciones: inductor e inhibidor enzim.
Muy teratógeno; malformaciones

Question 12

Carbamazepina: canal, induct., indicaciones

Answer 12

Bloquea Na y Ca VD de forma NO selectiva
Es un fco. inductor y autoinductor
Manía y tto. profiláctico de enf. maníaco-depresiva

Question 13

Valproato: canal, EEAA

Answer 13

Inhive canal de Na

FAE más teratógeno: espina bífida + ovarios poliquísticos (no se recom. en mujeres en edad fértil)

Question 14

4 Problemas de los FAE clásicos:

Answer 14

1. Vida media corta
2. Interacciones fcológicas
3. poco margen terapéutico
4. ineficaz 20-30%

Question 15

Gabapentina: metab (variab.), eficaz, ineficaz

Answer 15

Absorbe mediante transportado activo común a otros aa; dif. interindividuales
Dosis variables entre individ.
Eficaz en dolor neuropático
Ineficaz en ausencias

Question 16

Lamotrigina (mec, inter,EEAA)

Answer 16

(bloquea canales Ca tipo T )-> útil en ausencias
Bajo potencial de interacciones
EEAA: …exantemas cutáneos, escalonado de dosis para que no aparezca rash

Question 17

Topiromato (mec, indic, EEAA)

Answer 17

Bloqueo canal Na VD
Efecto AE pobre, más eficaz para tratar impulsividad (alcohólicos)
EEAA: disminución de peso, por lo que se asocian con otros AE.

Question 18

Oxcarbazepina (comp. con CBZ; int, tol, EEAA)

Answer 18

Menor incidencia de interacc
Mejor tolerancia
EEAA grave: Hiponatremia aguda

Question 19

Levetiracetam: int

Answer 19

pocas interacciones y buena tolerancia -> utilizado actualmente

Question 20

Pregabalina: indic

Answer 20

Dolor neuropático periférico en adultos

Question 21

Ineracciones FAE

Answer 21

Tienen muchísimas interacciones; hay que tener cuidado en prescripción.

Question 22

Asociar EESS con fco:

1. Trast. EEP
2. Rash cut.
3. Pérdida de peso

Answer 22

1. Valproato
2. Lamotrigina, carbamazepina
3. topiramato, zonisamida