Hipouricemiantes y antigotosos. Flashcards
Características de la gota (4):
+ prevalencia
- Aumento de ácido úrico en plasma (hiperuricemia)
- Agregados de depósitos de urato monosódico en y alrededor de art.
- Ataques recurr. de artritis aguda
- Otros: litiasis renal y nefropatía.
Expresión clínica más típica de la gota + duración:
Podagra (dolor agudo de gota) normalmente en el dedo gordo del pie. Duración de días o semanas; cede espontáneamente.
Tofos gotosos:
depósitos de cristales de urato monosódico en cartílago, m. sinoviales y tejidos blandos.
Valores de hiperuricemia de larga duración en hombres y mujeres:
hombres: >7mg/dL
mujeres: >6mg/dL
Precipitantes de la artritis gotosa (4):
Traumatismo, frío, alcohol, cambios bruscos en uricemia (pej. en paciente que se comienza tto. con hipouricemiantes…se le añade antiinflamatorio para evitar artritis gotosa)
Qué es responsable del caudro inflamatorio en la artritis gotosa:
Fagocitosis de los cristales de urato por leucocitos, ruptura de lisosomas y desestructuración de leucocitos.
-> mecanismos de inflamación (IL 1beta)
Catabolismo de purinas (mec. general):
purina -> (hipoxantina) -> xantina -> ácido úrico
=> reacciones catalizadas por xantino oxidasa
Causas de hiperuricemia (2):
- 10% por aumento de la sínt. de ác. úrico (def. enzim.; lisis tumoral asociada a qter.)
- 90% por disminución de la eliminación de ác. úrico. (estrategia será inhibir la síntesis; NO intentar aumentar la excreción…)
En hiperucemia primaria y secundaria (ind. por medicamentos)
Qué medicamentos pueden inducir una hiperuricemia secundaria:
Diuréticos, tiazídicos, AAS dosis bajas, pirazamida
-> bloquean secreción en túb. renales de ác. úrico.
Tratamiento de la gota (2 fases):
- Primera fase. Tto. del ataque agudo.
- > antiinflamatorios: colchicina, AINES, corticoesteroides - Segunda fase. Tto. de la hiperuricemia con hipouricémicos.
- > inhibidores de la síntesis o que fomentan la eliminación (uricosúricos)
Farmacodinamia de la colchicina para el tto. agudo de la gota (actividad + conclusión)
Actividad antinfl. específica del ataque agudo de gota y NO posee efecto analgésico. Si una artritis responde a tto. con colchicina -> se trata de artritis gotosa.
Farmacocinética de la colchicina (absorción, metab., eliminación, v/m, administración)
Buena absorción oral. Metab. en hígado a través de CYP3A4. Eliminado a través de vía biliar + renal. V/M intermedia/larga de 9-20 horas. Administración 1 o 2 veces/día.
Ppales RRAA en uso de colchicina:
GI: dolor cólico, diarrea, vómitos. Menos si es IV.
Miopatía: hay que medir CPKs
Cuadro tóxico por sobredosificación con colchicina + dosis letal.
24h: GI con deshidratación
24-72h: depresión de MO, fallo multiorgánico, muerte
Secuelas (alopecia)
Dosis letal: 0,5 y 0,8mL/kg de peso
Factores de riesgo para toxicidad por colchicina:
Insuficiencia renal
Inhibidores del CYP3A4 o de la glicoproteína P