Hipouricemiantes y antigotosos. Flashcards
Características de la gota (4):
+ prevalencia
- Aumento de ácido úrico en plasma (hiperuricemia)
- Agregados de depósitos de urato monosódico en y alrededor de art.
- Ataques recurr. de artritis aguda
- Otros: litiasis renal y nefropatía.
Expresión clínica más típica de la gota + duración:
Podagra (dolor agudo de gota) normalmente en el dedo gordo del pie. Duración de días o semanas; cede espontáneamente.
Tofos gotosos:
depósitos de cristales de urato monosódico en cartílago, m. sinoviales y tejidos blandos.
Valores de hiperuricemia de larga duración en hombres y mujeres:
hombres: >7mg/dL
mujeres: >6mg/dL
Precipitantes de la artritis gotosa (4):
Traumatismo, frío, alcohol, cambios bruscos en uricemia (pej. en paciente que se comienza tto. con hipouricemiantes…se le añade antiinflamatorio para evitar artritis gotosa)
Qué es responsable del caudro inflamatorio en la artritis gotosa:
Fagocitosis de los cristales de urato por leucocitos, ruptura de lisosomas y desestructuración de leucocitos.
-> mecanismos de inflamación (IL 1beta)
Catabolismo de purinas (mec. general):
purina -> (hipoxantina) -> xantina -> ácido úrico
=> reacciones catalizadas por xantino oxidasa
Causas de hiperuricemia (2):
- 10% por aumento de la sínt. de ác. úrico (def. enzim.; lisis tumoral asociada a qter.)
- 90% por disminución de la eliminación de ác. úrico. (estrategia será inhibir la síntesis; NO intentar aumentar la excreción…)
En hiperucemia primaria y secundaria (ind. por medicamentos)
Qué medicamentos pueden inducir una hiperuricemia secundaria:
Diuréticos, tiazídicos, AAS dosis bajas, pirazamida
-> bloquean secreción en túb. renales de ác. úrico.
Tratamiento de la gota (2 fases):
- Primera fase. Tto. del ataque agudo.
- > antiinflamatorios: colchicina, AINES, corticoesteroides - Segunda fase. Tto. de la hiperuricemia con hipouricémicos.
- > inhibidores de la síntesis o que fomentan la eliminación (uricosúricos)
Farmacodinamia de la colchicina para el tto. agudo de la gota (actividad + conclusión)
Actividad antinfl. específica del ataque agudo de gota y NO posee efecto analgésico. Si una artritis responde a tto. con colchicina -> se trata de artritis gotosa.
Farmacocinética de la colchicina (absorción, metab., eliminación, v/m, administración)
Buena absorción oral. Metab. en hígado a través de CYP3A4. Eliminado a través de vía biliar + renal. V/M intermedia/larga de 9-20 horas. Administración 1 o 2 veces/día.
Ppales RRAA en uso de colchicina:
GI: dolor cólico, diarrea, vómitos. Menos si es IV.
Miopatía: hay que medir CPKs
Cuadro tóxico por sobredosificación con colchicina + dosis letal.
24h: GI con deshidratación
24-72h: depresión de MO, fallo multiorgánico, muerte
Secuelas (alopecia)
Dosis letal: 0,5 y 0,8mL/kg de peso
Factores de riesgo para toxicidad por colchicina:
Insuficiencia renal
Inhibidores del CYP3A4 o de la glicoproteína P
Usos terapéuticos de la colchicina:
- Tto. del ataque agudo de gota
2. Prevención del ataque agudo de gota
Dosis de colchicina en tto. agudo de gota + asociación:
1mg al principio. Si no efecto, otro mg tras 2 horas. NUNCA más de 2mg en 24h. No superar dosis acumulada de 6mg en 4 días. Tmb. asociado a dicicloverdina (anticol.) para prevenir diarreas.
Dosis de colchicina en prevención de ataque agudo de gota:
Junto con los hipouricemiantes iniciales para prevenir. 0,5-1mg al día 2-3 veces por semana.
Mecanismo de acción del alopurinol (inh. de la síntesis).
Análogo estr. de la hipoxantina. Sustrato de la xantino-oxidasa. La inhibe de forma competitiva. Reduce la prod. de ácido úrico.
-> mantiene uricemia por debajo de 6mg/dL -> salida de ácido úrico de articulaciones al plasma para ser eliminado.
Farmacocinética del alopurinol (absorción, BD, vida media + metabolito + eliminación + administración)
Buena absorción oral y BD del 80%.
Metabolito del alopurinol (el oxipurinol) es activo.
V/M del alopurinol: 1-2h con elim. hep y renal
V/M del oxipurinol: 21 horas con elim. renal.
-> administración en dosis crecientes.
RRAA del alopurinol (general):
Somnolencia, sabor metálico o cefalea.
Cuadros de hipersensibilidad que comienzan con una erupción máculo-papular.
Hipersensibilidad a alopurinol (cuadros):
Cuadros leves: prurito, erupción máculo-papular cutánea.
Cuadros graves: S. de Steven -Johnson y S. de DRESS
Cuadros graves por hipersensibilidad a alocumarol:
Síndrome de Steven-Johnson/Necrolisis epidérmica tóxica: 30% de mortalidad. Desprendimiento de piel y mucosas con secuelas importantes (en mucosa y psicológicas). -> tmb. asociado a AINEs, cotrimoxazol o nolotil
Síndrome DRESS: hipersens, eosinofilia, alt. hep.)
=> suelen ocurrir en primeras semanas de tto. mayor riesgo en pacientes con IR.
Aplicaciones del alopurinol:
- Gota crónica: iniciar 1-2 semanas después de ataque agudo. Ir aumentando dosis. Asociar a colchicina o antiinflamatorios de forma prev. durante los primeros 3-6 meses.
- Prevención de hiperuricemia asociada a s. mieloprolif. y trat. antineoplásico.
- Déficits enz. con hiperuricemia.
¿Cuál es la alternativa al alopurinol en pacientes con hiperuricemia en gota crónica? + mec. acción
Febuxostat. Inh. no purínico de xantino-oxidasa. Más eficaz a dosis menores que el alopurinol.
Farmacocinética el febuxostat (abs, met, vm, IR)
Buena absorción oral
Met. hep.
Vm de 5-8h (1adm/día)
No requiere ajuste de dosis en pacientes con IR
=> bastante más caro que alopurinol (40:3 al mes)
RRAA de febuxostat (hep, C, HS, c.agudo)
Alt. hep.
Puede agravar CPI o IC
Cuadros de HS (SSJ)
Puede precipitar cuadro agudo de gota.
Mec. acción de uricosúricos:
Inhiben reabsorción de ácido úrico en TCP.
Indicación de los uricosúricos:
Hiperuricemia en hipoexcretores con buena f. renal y sin antecedentes de lit. renal.
Mantener pH urianrio > 6 oara evitar form. de cálculos.
Fármacos uricosúricos:
Pobrezemid, sulfinpirazona, benzbromarona.
=> uso muy restringido (puede provocar hep. tóxica fulminante)
Uricolíticos (rasburicasa); mec. acción:
Favorece form. de alantoína; degrada ácido úrico y facilita su eliminación.
Indicaciones de la rasburicasa
Tto. y profilaxis de hiperuricemia aguda para prevenir IRA en pacientes con tto. antineoplásico.
Tto. de hiperuricemia asociada a ttos antineoplásicos:
Alopurinol
Rasburicasa
