Hoorcollege 9: PAD bij volwassenen Flashcards
Klinische symptomen primaire antistof deficiënties (!)
- Verhoogd vatbaarheid voor infecties, soms met ernstig beloop
- Vaak verlengd beloop van de ziekte en behandeling nodig om ziekte te verklaren
Fasen T-celdifferentiatie (!)
- Specificatie (verlies van multi-potentie)
- Commitment (no way back)
- Pre-TCR selectie (b-selectie)
- Pos. TCR selectie (TCR affiniteit voor HLA + peptide)
- Neg. TCR selectie (tegen zeer hoge TCR affiniteit voor HLA + zelfpeptide)
- CD4/CD8 commitment
Aanvullend onderzoek bij verdenking PAD (!)
- Naar bloed kijken: of er genoeg WBC zijn
- Vaccinatierespons (antistoffen): bloed meten, vaccineren, 4-6 weken later zouden antistoffen moeten zijn met factor 2-4
- Leukocytendifferentiatie
- Radiologie: CT om te kijken of er longschade is
- Ig subklassen
- Ig
- B- en T-cellen
- Flowcytometrie: B-cellen, CD4+ en CD8+ T-cellen, NK cellen
- B-cel fenotypering: identificatie B-cel subsets, plasmablasten, geheugencellen
Behandelmogelijkheden (!)
- Antistoffen toedienen (IV, subcutaan)
- AB profylaxe
Antistofdeficiënties
- Geen antistoffen
- Problemen: infectie door gekapselde bacteriën
PAD
- Primaire antistof deficiëntie
- Normaal: balans tussen infecties en auto-immuunziekte
- Immuundeficiëntie: het immuunsysteem werkt niet goed
- Auto-immuunziekte: immuunsysteem werkt te goed
- Immuun disregulatie: disbalans van het immuunsysteem
Hoe behandelen bij auto-immuunziekte?
Prednison, maar onderdrukt immuunsysteem waardoor er ook meer infecties komen
Primaire immuundeficiëntie
- Aangeboren afwijkingen in het functioneren van het humane immuunsystemen
- Verhoogde vatbaarheid voor infecties
- Ernstig beloop infecties
- Verminderde respons vaccinaties
- Incidentie/prevalentie: 3500 mensen met aangeboren afweerstoornis, wereldwijd 1:15/25.000, zeldzame aandoeningen, kleine groepen patiënten
Gekapselde bacteriën
Probleem in B-cel
Candida
T-cellen
CVID
- Laag IgG, IgA, IgM
- Verminderde/afwezig respons op vaccinatie
- Recidiverende LWI en gastro-intestinale infecties
- Auto-immuniteit
- Auto-inflammatoire complicaties
- Verhoogd risico op maligniteiten (B-cel NHL)
Warning signs
- FA immuundeficiëntie
- 4+ oorontsteking per jaar waarvoor AB bij volwassenen
- 2+ bijholteontstekingen per jaar
- 2+ maanden AB met weinig effect
- 2+ longontstekingen binnen 1 jaar
- Failure to thrive
- Abcessen
- Schimmelinfecties in mond of huidinfecties
- AB IV voor infecties
- 2+ diepe infecties
Behandeling immuundeficiëntie
- Toedienen antistoffen van gezonde donoren (IV, subcutaan of subcutaan met hyaluronidase)
- Dure behandeling (3500 per maand)
- Arbeidsintensieve behandeling: levenslang en alle antistoffen opslaan, infecties voorkomen
- Beenmergtransplantatie is definitieve curatie
- Infectie snel behandeling met AB (mogelijk onderhoudsbehandeling om complicaties in longen te voorkomen)
Waarom niet testen op IgD en IgE?
- IgE: allergieën, astma, eczeem
- IgD: hyper IgD syndroom
Pneumovax
- T-cel onafhankelijke respons
- Polysaccharide respons
- T-cel, IgM en IgG2
- Geen geheugen
Act-Hib
- T-cel afhankelijke respons
- T-cellen
- IgG1/3
- Wel geheugen
B-cel fenotypering, waarom?
- Richtinggevend voor aanvullend genetisch onderzoek
- Risicostratificatie
- Aanpassing behandeling
Diagnostiek bij verdenking antistof deficiëntie
- Antistoffen
- Bloedbeeld
- Vaccinatietest
Subklassen niet meer zo belangrijk, want 15-20% van gezonde bevolking heeft verlaging. Het kan wel zo zijn dat een patiënt normaal Ig heeft, maar toch vaccinatierespons gestoord dus dan even kijken naar subklassen
Hoe Ig antistoffen toedienen?
- IV
- Subcutaan
- Subcutaan met hyaluronidase
Stellingen
- Hogere dosis, hogere dalwaarde: hoe meer antistoffen, hoe hogere spiegels
- Hogere dalwaarde, minder infecties: hoe hogere spiegels, hoe minder infecties
DUS: vroeg starten met behandeling
Take home
- 2/3 antistof deficiënties
- 2/3 LWI
- Veel infecties doet je denken aan antistofdeficiëntie
- Infectie, auto-immuniteit, granulomen, etc.
- Diagnostiek belangrijk
- Antistoffen, vaccinatierespons
- AB belangrijk
