Hoorcollege 8: T-celontwikkeling Flashcards
Lobus x cortex
- Schors
- Dichtbevolkt met thymocyten
- Positieve selectie
Lobus x medulla
- Lichaampjes van Hassall en nog wat thymocyten
- Negatieve selectie
Epitheliale reticulumcellen
- Groepjes epitheelcellen (hassal body)
- Rol bij rijping van T-lymfocyten
Verloop thymocyten
- Komt uit beenmerg naar thymus
- Komen binnen in gebied tussen medulla en cortex: cortico-medullary junction
- Thymocyten zullen eerst door cortex migreren, daarna door medulla en daarna zal de rijpe thymocyten via het bloedvat in de cortico-medullary junction de thymus verlaten
DN
DP
SP
DN: dubbel negatief voor CD4 en CD8
DP: dubbel positief voor CD4 en CD8
SP: single positief voor CD4 en CD8
Volgorde recombinatie
- Delta
- Gamma
- Beta
- Alfa
12 en 23 gaan altijd samen
Positieve selectie
- Thymocyten met affiniteit voor eigen HLA + vreemd peptide mogen door
- Thymocyten met TCR met affiniteit voor eigen HLA+ (vreemd) peptide, worden gered van apoptose (cTECs)
Negatieve selectie
- Thymocyten met TCR met te hoge affiniteit voor lichaamseigen peptiden gaan in apoptose
- Thymocyten met TCR met te hoge affiniteit voor lichaamseigen peptiden, gaan in apoptose (mTECs en DCs)
HLA1
HLA2
CD8+
CD4+
Centrale tolerantie
Via positieve en negatieve selectie worden de meeste foute cellen verwijderd
Perifere tolerantie
Auto-reactieve komen toch in de periferie terecht. Door de perifere tolerantie kunnen de auto-reactieve cellen anerg gemaakt worden, of het wordt Treg cellen
Deficiënte ontwikkeling
Het kan zijn dat er blokkade optreedt door essentiële genen met een mutatie. Als de genen met VDJ betrokken zijn, dan kan het knippen en plakken niet plaatsvinden, dus kunnen er ook niet (veel) T-cellen gemaakt worden met TCR. Er ontstaan dan ook geen of weinig TRECs –> SCID
