Hoorcollege 24: IFN signaleringsdefecten

Question 1

Klinisch beeld van defect in IFN-gamma signalering (!)

Answer 1

• Tachypnoe, O2 behoefte
• Uitstulping trachea, lymfadenopathie rondom trachea, mediastinaal
• Hepatomegalie
• Multipele echoarme laesies in milt

IFN gamma fosforyleert STAT1 -> cascade -> productie chemokines en cytokines -> belangrijk bij opruimen mycobacteriën

SOCS1 stopt STAT1 cascade

Question 2

Belangrijk voor afweer tegen mycobacteriën?

Answer 2

IFN gamma signalering

Proces:
- Macrofagen opeten
- Cytokines aanmaken IL12
- Bindt op NK of T-cellen
- IFN gamma productie aangezet
- Vrijgelaten, bindt aan macrofagen
- STAT1 gefosforyleerd
- Mycobacterie gekild

Question 3

Defecten in FNA-gamma signalering

Answer 3

• Kan op alle vlakken fout gaan
• Defecte in IL-12, IL-12r, IFN-g, IFGNR en STAT1

Question 4

Gentranscriptie van bijvoorbeeld SOCS1 en CD64

Answer 4

• Op opp IFN gamma R
• STAT1 gefosforyleerd
• Zet in celkern allerlei genen in actie (gentranscriptie)
• Genen uitscheiden zoals SOCS1 en CD64

Question 5

Genetische diagnostiek

Answer 5

• DNA (WES): heterozygoot
• RNA: alleen p. V63G (alleen RNA van foute allel)
• SNP array: kleine afwijking in exon 3

Bloed afnemen -> centrifugeren en witte bloedcellen vrijmaken -> stimuleren met IFN-gamma of IFN-alpha -> meten: Expressie IFNGR1– Real-time quantitative PCR voor SOCS1 expressie Cellen fixeren en kleuren met CD14 en pSTAT1

Question 6

Behandeling

Answer 6

Eerst infectie behandelen:
- Langdurig
- Meerdere middelen
- Tuberculostatica/AB

Lange termijn behandeling:
- Wait and see
- Onderhoudsantibiotica
- IFNgamma therapie s.c.
- Curatief: SCT