Hoorcollege 7: B-cel ontwikkeling

Question 1

Centrale B-cel ontwikkeling (!)

Answer 1

• Ontwikkeling van B-cel in beenmerg
• Doel is het verkrijgen van B-cel receptor (VDJ herschikking)
• Immature B-cel gaat naar periferie

Question 2

Perifere B-cel ontwikkeling (!)

Answer 2

Als de immature B-cel het beenmerg uitgaat, dan wordt het een translationele B-cel

Question 3

Welke 3 processen dragen bij aan de diversiteit van de B-cel receptor? (!)

Answer 3

• Combinatie lichte en zware ketens
• Combinatie VDJ genen
• Junctie genen

Question 4

VDJ recombinatie (!)

Answer 4

Door het knippen en plakken van V, D en J segmenten ontstaan er unieke combinaties

Question 5

Klasse switch recombinatie (!)

Answer 5

Verandering van het type antilichaam dat de B-cel produceert, is erg actief

Klasse wordt bepaald door de constante regio in de zware ketens

Question 6

Somatische hypermutatie (!)

Answer 6

Affiniteit en effectiviteit van de antilichamen verhogen doordat de B-cellen de genetische sequenties van hun antilichamen willekeurig muteren, vooral in de variabele regio

Question 7

B-cel ontwikkeling

Answer 7

• Hematopoëtische stamcel
• Lymfoïde voorlopercel
• B-lymfocyten

B-cel -> plasmacel -> antistoffen

Question 8

Lymfocyt vs. plasmacel

Answer 8

Lymfocyt: kleine cel met een grote kern
Plasmacel: kleine kern en sterk ontwikkeld golgi

Question 9

Positieve vs. negatieve selectie

Answer 9

Positief: MHC herkennen
Negatief: lichaamseigen peptiden herkennen

Question 10

Verschil B-cel en plasmacel?

Answer 10

B-cel heeft grote donkere kern en dat is bij plasmacel kleiner

Question 11

Waar komt RAG voor?

Answer 11

B- en T-cellen die aan het herschikken zijn

Question 12

Take home

Answer 12

• B-cellen produceren antistoffen voor humorale afweer
• Antistoffen zijn opgebouwd uit 2 identieke IgH en 2 identieke IgL-ketens
• Iedere B cel maakt een antistof met unieke reactiviteit voor V(D)J recombinatie: combinatie lichte en zware keten & combinatie van verschillende V, D en J genen & junctiediversiteit
• (pre-)BCR signaliering belangrijk in vroege en late B-celontwikkeling
• Na antigeenherkenning ondergaat een B-cel:
  klonale proliferatie & affiniteitsmaturatie door mutatie en selectie & IgH isotype switching van IgM naar IgG, IgA en IgE &Somatische hypermutatie en selectie en klasse switch recombinatie van IgM naar IgG, IgA of IgE
• Immunologisch geheugen: Ig producerende plasmacellen & B-geheugencellen