Hoorcollege 18: Immunogenetica Flashcards
Definitie primaire immuundeficiëntie
- Matig tot niet functioneren van 1 of meerdere onderdelen van het immuunsysteem door een onderliggende genetische afwijking
- Heterogeen gekenmerkt door verhoogde vatbaarheid voor infecties, auto-immuniteit kenmerken, auto-inflammatoire kenmerken, maligniteiten, dysmorfe (uiterlijke) kenmerken
- Er is geen sprake van een secundaire oorzaak (medicatie, andere ziekte, maligniteit)
IEI
Stoornis in functioneren van 1 of meerdere onderdelen van het immuunsysteem caused by damaging germline variants in single gene
Kenmerken
- Verhoogde vatbaarheid voor infecties
- Auto-immuniteit
- Auto-inflammatie
- Allergie
- Beenmergfalen
- Maligniteiten
- Dus verschillende aandoeningen die zich op veel andere gebieden kunnen manifesteren
Categorieën
- Combined immunodeficiencies
- Combined immunodeficiencies with syndromic features
- Predominantly antibody deficiencies
- Diseases of immune dysregulation
- Congenital defects of phagocytes
- Defect in intrinsic and innate immunity
- Auto-inflammatory diseases
- Complement deficiencies
- Bone marrow failure
- Phenocopies of IEI:
Presenteert zich als IEI, maar is het niet
Antilichamen tegen bepaalde onderdelen van het immuunsysteem waardoor het lijkt op genetische afwijking in immuunsysteem
Meerwaarde van het vaststellen van een onderliggende genetische diagnose?
- Therapie en prognose bepalen
- Einde van een zoektocht wat is de oorzaak
- Toegespitste opvolging/therapie o.b.v. kennis over de aandoening
- Selectie van geschikte donor uit de familie
- Duidelijkheid t.a.v. consequenties familieleden/herhalingsrisico’s
Dysmorfie
Abnormaliteit die ontstaat onder verschillende morfologische vormen
- Abnormality in the development of form of structure
- Ability to appear under different morphological forms
Syndroom
“verzameling van symptomen, kenmerken en klinische bevindingen die vaak samen voorkomen en een gemeenschappelijke oorzaak of onderliggend proces hebben”
Down: upslant, doorlopende vingerlijnen, rond gelaat, breed midface
Immunogenetica op kinderleeftijd
- Huid postpartum
- Psychomotore ontwikkeling
- Groei
- Luchtweginfecties
- Huidafwijkingen: eczeem, wratten, infecties, urticaria
- Koortsaanvallen
- Gewrichtsklachten
- Ectodermaal
- MDL problemen
Immunogenetica volwassenen
- Luchtweginfecties
- Andersoortige infecties: urinewegen, MDL etc
- Huidafwijkingen: eczeem, infecties, urticaria
- Mondholte
- Koortsaanvallen
- Gewichtafijkingen
- Ectodermaal
- Oogheelkundige problemen
- MDL: buikpijn, diarree
- Sociaal: werk, kinderwens etc
LO
- Lente, gewicht, schedelomtrek
- Craniofaciale dysmorfie
- Haar, wenkbrauwen
- Mondholte: mucosa, gebit, gehemelte candadiasis infectie van de mondholte
- Huid
- Nagels
- Ledematen: hypermobiliteit, vingers
AO
- Antilichaamafwijkingen: deficiëntie of juist hoog
- T-cel afwijkingen
- B-cel afwijkingen
- NK-cel afwijkingen
- Afwijkende vaccinatie-respons
- Trombopenie
- Interleukine-afwijkingen
- Specifieke immunologische lab-afwijkingen: bijv. afwijkende interferon-gamma respons
DNA diagnostiek
WES
Onderverdeling vanuit praktisch klinisch genetisch oogpunt
- IEI met dysmorfie
- IEI zonder dysmorfie
BCL11B
AB intellectual developmental disorder with dysmorphic faciess, speech delay, and T-cell abnormalities:
- Ontwikkelingsachterstand/verstandelijke beperking
- Recidiverend infecties
- Auto-immuunaandoeningen
- Faciale dysmorfie: Bolvormige neuspunt, Lage columella, Dunne bovenlip
EpiSign passend
CTLA3
- Mediane onset 11 jaar (1-60j)
- Heel variabel (mild-ernstig)
- Imcomplete penetrantie!
- Immuunsuppressieve therapie/immunoglobulines
- Beenmergtransplantatie?
