Hoorcollege 14: Syndromale ID

Question 1

Down (!)

Answer 1

• Breed midface
• Grote dikke tong
• Downslit ogen
• Doorlopende handlijnen
• Vaker ontstekingen: minder B- en T-cellen, suboptimale Ig respons en kleinere thymus

Diagnostiek: karyotype, chromosomen array, WES

Question 2

22q11 (!)

Answer 2

• Kleiner midface
• Lage oren
• Vaker ontstekingen: mindere ontwikkeling thymus, buis van eustacius

Question 3

Hyper IgE (!)

Answer 3

• Asymmetrie van gelaat/hemihypertrofie
• Grove huid, grove poriën
• Brede neus met brede neuspunt
• Prominent voorhoofd, diepliggende ogen
• Prominente onderlip

Question 4

Infecties bij syndromale aandoeningen zonder immuundeficiëntie

Answer 4

• Anatomische afwijkingen
• GE reflux, aspiratie
• Institutionalisering: resistente bacteriën
• Ondervoeding: verminderde immuniteit

Question 5

Syndromale primaire immuundeficiënties

Answer 5

• Karakteristiek fenotype bij genetisch syndroom
• Syndromale kenmerken meest in oog springend
• Meerdere orgaansystemen betrokken: skelet, neurologisch, huid, GI

Question 6

Kenmerken die wijzen op syndromale primaire immunodeficiëntie

Answer 6

• Infecties en/of immuun disregulatie
• Andere pathologie
• Dysmorfieën
• Skelet, CZS, gastro-intestinaal
• (Intrauteriene) groeiachterstand, microcefalie
• Mucocutaan: eczeem, molluscae, wratten

Question 7

Immunologische diagnostiek

Answer 7

• Antilichaam-afwijkingen: deficiëntie of juist hoge waarde, subklassen
• T-cel afwijkingen: aantal, functie
• B-cel afwijkingen: hoog, laag, klasse switch-problemen
• Afwijkende vaccinatie-respons
• Specifieke afwijkingen: bijvoorbeeld afwijkende interferon-gamma respons, cytokine onderzoek, NK cel functie

Question 8

Genetische diagnostiek

Answer 8

• Chromosomen, array
• WES

Question 9

Locatie van defecten

Answer 9

1. DNA repair disorders: de eiwitten worden niet goed gemaakt  verkeerde segment herschikking
2. Epigenetic disorders
3. Telomere instability disorders
4. Chromosomal disorders
5. Ribosomal disorders
6. Signaling defects
7. Metabolic disorders
8. Disorders of vesicular formation, transport, fusion or function

Question 10

Belangrijkste doodsoorzaak Down

Answer 10

Cardiaal dus anatomische afwijkingen

Question 11

22q11

Answer 11

• Meest voorkomende na down
• Defecten in cellulaire afweer: T-cellen
• Codeert voor embryonale ontwikkeling van bovenste luchtwegen, thymus, schildklier en hart
• 80% lage T-cellen
• Autosomaal dominant, maar zeer variabel penetrant
• Antistofdeficiëntie: IgA, IgG2, SPAD, hypogammaglobulinemie

Uiterlijk:
- Small mid fase
- Cardiale problemen of schisis
- Laat met lopen en praten
- IQ 70

Question 12

Anhydrotic ectodermal dysplasia with immunodeficiëntie, afwijking in NEMO (x-linked)

Answer 12

• Vaak opportunistische infecties (waar normale mensen niet ziek van worden)-> recidiverende E.coli meningitis, recidiverende herpes zoster, recidiverende pneumonie, persisterende EBV infectie met EBV hepatitis, pulmonale aspergillose, candida infecties, cryptococcen
• Uiterlijke kenmerken: Blokvormig voorhoofd, abnormale dunne huid, abnormale ribbelige tanden, verminderde zweetklieren, dun haar, nagelafwijkingen, conische snijtanden, hypodontie Innate immuundeficiëntie-> mycobacterieel cellulair humoraal (hyper IgM)
• Heel zeldzaam

Question 13

Hyper IgE syndroom/Job

Answer 13

• Asymmetrie gelaat/hemihypertrofie
• Grove huid, grove poriën
• Brede neus met brede neuspunt
• Prominent voorhoofd, diepliggende ogen
• Prominente onderlip
• STAT mutatie
• Eczeem, fracturen, problemen met tanden wisselen, grof gelaat, lymfomen, koude abcessen: behandeling is antibiotica of HSCT

Question 14

Ataxia telangiectasia

Answer 14

• Cerebrale telangiectasie
• Oculocutane telangietasie
• Verhoogd risico op maligniteit
• Recidiverende LWI
• IGA, IgG2 en IgG4 deficiëntie
• 10% hyper IgM
• Specifieke antipolysaccharide antistof deficiëntie