Hepatopatias hereditárias ( wilson e hemocromatose)

Question 1

Qual a definição da doença de wilson?

Answer 1

• ACÚMULO DE COBRE!

Question 2

Qual a epidemiologia da doença de wilson?

Answer 2

• Geralmente JOVEM (5-30 ANOS)
  Se observar criança na faixa de 10 anos com cirrose, fica atento, pode ser doença de Wilson!

Question 3

Qual a fisiopatologia por meio da qual ocorre a doença de wilson?

Answer 3

FISIOPATOLOGIA:
- MUTAÇÃO NA ATP7B( gene que regula a excreção do cobre) (autossômica recessiva)
- ↓Excreção biliar e consequente ↑COBRE, que geralmente se acumula no fígado ou no sistema nervoso central.
- ↓CERULOPLASMINA (proteína plasmática que transporta o cobre)

Question 4

Quais as manifestações da forma hepática da doença de wilson?

Answer 4

MANIFESTAÇÕES:
(1) FORMA HEPÁTICA:
Pode evoluir de diferentes formas…
- AGUDA
- CRÔNICA COM EVOLUÇÃO PARA CIRROSE. O quadro mais clássico é a hepatopatia mais “arrastada”.
- FULMINANTE

Question 5

Quais as manifestações da forma neuropsiquiátrica da doença de wilson?

Answer 5

FORMA NEUROPSIQUIÁTRICA:
- DISTÚRBIO DO MOVIMENTO (PARKINSONISMO)
- ALTERAÇÃO DE PERSONALIDADE/PSICOSE
- REDUÇÃO DA COGNIÇÃO/DÉFICIT DE APRENDIZADO
- ANÉIS DE KAYSER-FLEISHER (98% dos pacientes com lesão do SNC)
 “Lâmpada em fenda”

Question 6

Quais as manifestações hematológicas da doença de wilson?

Answer 6

• Pode haver ainda ANEMIA HEMOLÍTICA na ausência de autoanticorpo para hemólise (COOMBS NEGATIVO ), a hemácia morreu devido ao acúmulo de cobre.
  (!!), SÍNDROME DE FANCONI/LESÃO TUBULAR
  PROXIMAL (!!), CATARATA

Question 7

Para que serve o teste de coombs?

Answer 7

O teste de Coombs , também conhecido como teste de antiglobulina , é um exame laboratorial usado para detectar a presença de anticorpos que estão ligados a glóbulos vermelhos (eritrócitos) ou circulando no sangue. É um teste essencial para investigar condições de envolvimento destruição ou sensibilização de glóbulos vermelhos, como anemia hemolítica autoimune e reações transfusionais

Question 8

Como é feito o diagnóstico da doença de wilson?

Answer 8

DIAGNÓSTICO:
- TRIAGEM: ↓CERULOPLASMINA
- CONFIRMAÇÃO: ↑COBRE LIVRE, URINÁRIO OU HEPÁTICO (em biópsia) /ANÉIS DE KF, GENÉTICA (mutação ATP7B)

Question 9

Por que aparece os anéis de Kayser-Fleischer?

Answer 9

Os anéis de Kayser-Fleischer são depósitos de cobre na periferia da córnea, especificamente na membrana de Descemet , e são uma manifestação clássica da doença de Wilson . Eles aparecem devido ao acúmulo anormal de cobre no organismo, causado por uma mutação genética que afeta o metabolismo do cobre.

Question 10

Como é feito o tratamento da doença de wilson?

Answer 10

TRATAMENTO:
- Quelante (ZINCO/TRIENTINA( + moderna/- efeito colateral/D-PENICILAMINA( muito efeito colateral)- usado de forma crônica.
Quelantes : D-penicilamina ou trientina, que aumentam a excreção de cobre pela urina.
Zinco : Inibe a absorção intestinal de cobre.

• TRANSPLANTE (graves/refratárias)  CURA!

Question 11

Qual o conceito de hemocromatose hereditária?

Answer 11

ACÚMULO DE FERRO! no fígado, pâncreas,coração

Question 12

Qual a epidemiologia da hemocromatose hereditária?

Answer 12

Relativamente comum (1:250)
 Mais comum em homens (caucasianos) de 40-50 anos
 Menos comum em mulheres, pois sangram mensalmente

Question 13

Qual a fisiopatologia da hemocromatose hereditária?

Answer 13

FISIOPATOLOGIA:
- MUTAÇÕES C282Y( + comum) E H36D (autossômica dominante) - a mutação genética vai ter repercussões no intestino, levando á hiperabsorção intestinal de ferro, mesmo sem necessidade.
↑Absorção intestinal e consequente ↑FERRO nos tecidos: fígado, pâncreas, coração…

Question 14

Qual a clínica da hemocromatose hereditária?

Answer 14

CLÍNICA:
- 6 H’s
 HEPATOMEGALIA (+ risco ↑CHC)- ↑ de aminotrasferases/cirrose
 HIPERPIGMENTAÇÃO (“DM bronzeado”)
 HEART (IC, arritmias)
 HIPOGONADISMO (atrofia testicular/redução de libido)
 HIPERGLICEMIA (DM insulinodependente: 70%)- devido ao depósito de cobre no pâncreas
 HARTRITE (pseudogota/artropatia hemocromatótica- principalmente as articulações metacarpofalangeanas

Question 15

Qual o diagnóstico da hemocromatose hereditária?

Answer 15

DIAGNÓSTICO:
- TRIAGEM: ↑FERRITINA (> 150 ( M)-200 ( H)) E/OU SATURAÇÃO DA TRANSFERRINA (> 45-60%)
- CONFIRMAÇÃO: teste genético (MUTAÇÃO C282Y E H63D)  importante rastrear parentes de primeiro grau
- DÚVIDA: RM, biópsia hepática

Question 16

O que é a ferritina?

Answer 16

A ferritina é uma proteína que atua como o principal estoque intracelular de ferro no organismo. Ela armazena o ferro de forma segura e o libera quando necessário para processos metabólicos, como a formação de hemoglobina e a síntese de enzimas. No sangue, a ferritina sérica é um marcador indireto da quantidade total de ferro armazenado no corpo.
________________________________________
Funções da Ferritina
1. Armazenamento de Ferro:
o A ferritina armazena ferro dentro das células, principalmente no fígado (hepatócitos), baço, medula óssea e músculo esquelético.
o Armazena o ferro na forma não tóxica de férrico (Fe³⁺), prevenindo os danos oxidativos que podem ser causados pelo ferro livre.
2. Liberação de Ferro:
o Quando o corpo necessita de ferro, a ferritina libera a quantidade necessária para a produção de hemoglobina, mioglobina, enzimas e outros processos celulares.
3. Papel na Defesa contra o Estresse Oxidativo:
o Ao armazenar ferro de forma segura, a ferritina previne a formação de radicais livres que podem danificar células e tecidos.
________________________________________
Ferritina Sérica
Embora a ferritina esteja principalmente localizada dentro das células, pequenas quantidades são liberadas na corrente sanguínea. O nível de ferritina sérica reflete a quantidade de ferro armazenado no organismo.
________________________________________
Valores Normais da Ferritina
* Homens: 20–300 ng/mL.
* Mulheres: 15–150 ng/mL.
* Crianças: 7–140 ng/mL.
Os valores podem variar de acordo com o laboratório e o método utilizado.
________________________________________
Alterações da Ferritina
1. Níveis de Ferritina Baixos
* Indicativos de depleção de estoques de ferro, associados a:
o Anemia Ferropriva: A principal causa de ferritina baixa.
o Deficiência Nutricional: Ingestão inadequada de ferro.
o Perda de Sangue: Hemorragias gastrointestinais, menstruações abundantes.
o Gravidez: Aumento da demanda de ferro.
2. Níveis de Ferritina Elevados
* Podem indicar excesso de ferro no organismo ou uma resposta inflamatória:
o Sobrecarga de Ferro:
 Hemocromatose Hereditária: Distúrbio genético que causa acúmulo de ferro nos órgãos.
 Transfusões de Sangue Repetidas: Associadas a talassemias ou outras anemias.
o Condições Inflamatórias e Infecciosas:
 Doenças Inflamatórias Crônicas: Como artrite reumatoide ou lúpus.
 Infecções: A ferritina é uma proteína de fase aguda e pode aumentar em resposta à inflamação.
o Doenças Hepáticas:
 Hepatites ou doenças relacionadas ao alcoolismo, que afetam o metabolismo do ferro.
o Cânceres:
 Linfomas, leucemias ou carcinomas podem elevar a ferritina.
Ferritina como Proteína de Fase Aguda
* A ferritina é produzida em maior quantidade durante processos inflamatórios, independentemente dos estoques de ferro. Assim, níveis elevados nem sempre refletem sobrecarga de ferro e podem ser observados em doenças inflamatórias.
________________________________________
Interpretação Clínica
* A ferritina deve ser interpretada junto com outros exames, como:
o Hemograma: Avaliação da hemoglobina e hematócrito.
o Saturação de Transferrina e Ferro Sérico: Avaliam a quantidade de ferro disponível no sangue.
o Capacidade Total de Ligação do Ferro (TIBC): Indica a capacidade do sangue de transportar ferro

Question 17

Qual o tratamento da hemocromatose hereditária?

Answer 17

TRATAMENTO:
- FLEBOTOMIAS( sangrias) (500ml, seriada). Vai tirando ferro até a ferritina chegar em torno de 50 ng/ml
- Quelantes? (DESFEROXAMINA). Até pode, mas não é a base do tratamento. TRANSPLANTE  NÃO CURA

Question 18

Como é a ação da desferroxamina?

Answer 18

A desferroxamina é um quelante que se liga ao ferro férrico (Fe³⁺) livre, formando um complexo estável chamado ferrioxamina .
Esse complexo é solúvel em água e é eliminado principalmente pela urina e, em menor grau, pelas fezes.
Ao remover o ferro livre, ela previne os efeitos tóxicos do ferro, como a formação de radicais livres , que podem causar danos a tecidos e órgãos.

Question 19

Diferença entre doença de wilson, hemocromatose, colangite biliar primária, hepatite autoimune?

Answer 19