Hepatite medicamentosa

Question 1

Qual a definição de hepatite medicamentosa?

Answer 1

DEFINIÇÃO:
- Lesão hepatocelular e/ou colestática induzida por DROGAS (“DILI”)

Question 2

Quais os padrões de lesões existentes? Quais as alterações laboratoriais que eles causam e os representantes de cada padrão?

Answer 2

PADRÕES DE LESÕES:
- HEPATOCELULAR: PARACETAMOL( principal), HALOTANO, ISONIAZIDA, FENITOINA, AINES- Aumento de ALT /AST
- COLESTÁTICA: ACOS, ERITROMICINA, AMOXICILINA COM CLAVULANATO, RIFAMPCINA, BACTRIM- Aumento de FAL e BT
- ESTEATOSE: AMIODARONA, TETRACICLINA, ZIDOVUDINA

Question 3

As lesões podem ser idiossincráticas ou dose-dependente, o que isso significa?

Answer 3

AS LESÕES PODEM SER…
DOSE-DEPENDENTES: ↑dose, ↑toxicidade: Paracetamol
IDIOSSINCRÁSICAS: não tem como prever a dose tóxica: isoniazida

Question 4

Qual a epidemiologia da hepatite medicamentosa?

Answer 4

EPIDEMIOLOGIA:
- PRINCIPAIS ETIOLOGIAS: PARACETAMOL, ATB, ANTICONVULSIVANTES
- NÃO ESQUECER DOS “CHÁS” e SUPLEMENTOS (ex: esportivos)

Question 5

Qual a clínica da hepatite medicamentosa?

Answer 5

MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS:
- ASSINTOMÁTICO OU
- MANIFESTAÇÕES INESPECÍFICAS DE HEPATITE AGUDA/CRÔNICA: febre, mal-estar, dor abdominal, prurido, icterícia, anorexia. As manifestações da hepatite medicamentosa são indistinguíveis de outras etiologias!

Question 6

Qual o diagnóstico de hepatite medicamentosa?

Answer 6

DIAGNÓSTICO:
- RELAÇÃO TEMPORAL COM A DROGA (< 6 meses) + MELHORA APÓS SUSPENSÃO
- Laboratório: lesão hepatocelular ou colestática
- DESCARTAR: HEPATITES VIRAIS, AUTOIMUINE, DOENÇA DE WILSON, álcool etc
- Biópsia hepática, se dúvida diagnóstica

Question 7

Qual o tratamento da hepatite medicamentosa?

Answer 7

• SUSPENDER + SUPORTE + MEDIDAS ESPECÍFICAS (EX: ANTÍDOTO) DE ACORDO COM CADA CASO.

Question 8

Qual o antídoto do paracetamol?

Answer 8

PARACETAMOL: N-acetilcisteina nas primeiras 10-24h para casos graves

Question 9

Qual a droga do esquema RIP que é mais propensa de causar hepatotoxicidade? e qual a conduta?

Answer 9

ESQUEMA RIP: isoniazida é a principal. Pode ser por hepatotoxicidade direta ou reação idiossincrásica (reação anormal a droga por inibição de uma atividade enzimática, sem mecanismo imunológico envolvido).
Suspender as 3 drogas e introduzir uma a uma para descobrir a causadora.

Question 10

Qual a dose dependente do paracetamol suficiente para causar hepatotoxicidade?

Answer 10

PARACETAMOL (ACETAMINOFENO)
 Principal causa de hepatite medicamentosa
 Dose dependente: > 10-15 GRAMAS
 Primeiras 24h: sintomas inespecíficos
 > 24 horas: LESÃO HEPATOCELULAR (TGO e TGO > 3.000, necrose centrolobular, pode evoluir para insuficiência hepática aguda)
 Tratamento específico: N-ACETILCISTEÍNA IV OU VO (preferencialmente nas primeiras 8h da ingestão)

Question 11

Quando interromper as drogas do esquema RIP?

Answer 11

ESQUEMA PARA TUBERCULOSE
 Causam hepatotoxicidade: R, I, P
 Suspender se TGO ou TGP > 5X LSN (sem sintomas) OU > 3x LSN (com sintomas)
 Reintroduzir uma droga de cada vez após a normalização para descobrir a causadora

Question 12

Quais anti-hipertensivos podem causar hepatotoxicidade?

Answer 12

ANTI-HAS: a metildopa é a mais clássica. IECA e BRA também podem causar hepatotoxicidade.