Farmacología Flashcards
Alteraciones en la farmacocinética
Hay más cambios en el metabolismo y excreción
Alteración en absorción
- Reducción de la producción de ácido gástrico
- Disminución del vaciamiento gástrico
- Disminución del flujo sanguíneo en el TGI
- Reducción de la superficie de absorción (las microvellocidades se aplanan)
- Cambios en la captación y transporte de fármacos
- Disminución del metabolismo intestinal (citocromo p450, glicoproteína P)
Implicancia del pH
Gran parte de los fármacos administrados por vía oral
requieren pH 2 – 3 para disolverse, quedando una fracción disponible para la absorción en el TGI.
Diferencias:
– pH gástrico joven pre-prandial: 1 – 3
– pH gástrico AM pre-prandial: 2 – 3
– pH gástrico joven post-prandial: 4 – 5
– pH gástrico AM post-prandial: 5
Implicancia del eflujo intestinal
Glicoproteína-P:
– Proteína de eflujo expresada por el gen MDR1 (Multi Drug Resistance)
– Barrera a la absorción de fármacos en el intestino y en BHE
– Controversial cambio de actividad durante el envejecimiento
* Mayor cambio en BHE (más sedación y en más tiempo)
* Ningún cambio en TGI
Alteración en distribución
Cambios en la composición corporal
– Disminución masa magra
– Disminución volumen de agua corporal
– Aumento relativo masa grasa
Alteración proteínas plasmáticas
– Disminución de albúmina
– Aumento o disminución de a1-glicoproteina ácid
Implicancias en Vd (volumen de distribución)
Fármacos hidrofílicos ↓ Vd
– Aumenta concentración plasmática
– Aumenta efecto/toxicidad/dosis supraterapéutica
– Ejemplos: OH, litio, digoxina, AINEs
Fármacos lipofílicos ↑ Vd
– Disminuye concentración plasmática
– Disminuye efecto/riesgo de dosis subterapéutica
– Ejemplos: diazepam, propanolol
Implicancias en unión a proteínas plasmáticas
Albúmina:
– Relevancia clínica poco estudiada
– Para fármacos con alta extracción hepática
– Elevada unión a proteínas plasmáticas
Fármacos administrados por vía IV con alto
%UPP:
– Haloperidol
– Verapamilo
– Doxorrubicina
– Midazolam
Envejecimiento hepático
- estructural: menor flujo, masa y fenestaciones, más delgadez de los sinusoides, alteración del número de mitocondrias
- funcional y metabólico: más daño oxidativo, menor función mitocondrial y síntesis macromoléculas
Implicancias flujo sanguíneo
Metabolismo con fármacos de baja extracción hepática:
– Metabolismo “inalterado” entre jóvenes y adultos mayores
Metabolismo de fármacos con alta extracción hepática:
– Imipramina, amitriptilina
– Verapamilo
– Propanolol
Metabolismo en el AM
Fase I: preparación. Alprazolam, ibuprofeno, warfarina, imipramina
Fase II: reacción de síntesis. No cambian en AM. Conjugación, acetilación, metilación
CYP450
- Aumenta vida media de eliminación de medicamentos sustratos de CYP450.
- Mayor acumulación de fármacos generalmente lipofílicos en el organismo.
- Aumento del riesgo de toxicidad a largo plazo.
Envejecimiento renal
- Clínica: erc, reserva funcional, aki
- Microscópico: glomeruloesclerosis, fibrosis, atrofia, arterioesclerosis
- Macroscópico: masa, peso, parénquima
- Funcional: filtración glomerular, sodio, concentración urinaria, k
*ojo con metformina, ieca
Sistema cardiovascular
- Disminución del gasto cardiaco.
- Alteración de la perfusión relativa en tejidos.
- Disminución de la respuesta a los Badrenérgico
*recordar cambios: arritmias por disminución del gasto cardíaco, isquemia, hipertrofia, fibrosis, etc
Sistema colinérgico
Sobre el SNC:
– Mareos
– Confusión
– Deterioro cognitivo
– Delirium
A nivel periférico:
– Sequedad bucal
– Sequedad ocular y visión borrosa
– Retención urinaria
– Constipación
risperidona<olanzapina<clorpromazina
Ajuste de dosis en el paciente geriátrico:
– Por función renal
– Por función hepática
– Por hipoalbuminemia
