farmacocinética Flashcards
quais são as estruturas que influenciam a passagem dos fármacos pelas membranas?
peso molecular e a conformação estrutural, o grau de ionização, a lipossolubilidade relativa dos seus compostos ionizados e não ionizados
Quais características do fármaco influenciam o transporte passivo de moléculas?
amplitude do gradiente de concentração através da membrana, ao coeficiente de partição hidrolipídica do fármaco e à área da membrana exposta ao fármaco.
em qual caso do transporte passivo a concentração não é igual dos dois lados?
gradiente eletroquímico do íon e das diferenças de pH
como é a fórmula de Hassel-Bech
o que a glicoproteína-P codificada pelo gene 1 de resistência faz?
elimina excesso de substâncias absorvidas pelo GI, SNC(tudo isso com gasto de ATP)
quais os riscos de medicações intravenosas?
maior risco de efeitos adversos
qual a melhor forma de um fármaco passar por uma membrana? molecular ou ionica?
forma não ionizada mais lipofílica
como funciona a via sublingual?
fármaco vai direto para veia cava superior-> evita o mecanismo de 1 passagem
o que ajuda na absorçõ transdérmica? o que é tóxico?
-suspensão do fármaco em um veículo oleoso
-fricção na pele.
-hidratação da pele com um curativo oclusivo.
toxico: altamente lipossolúveis
qual a vantagem da adm retal
50% não vai para o fígado
qual é o orgão limitante de substâncias aplicadas pela via intra-venosa?
pulmão
o que NÃO deve ser adm por via endovenosa?
-Fármacos dissolvidos em veículos oleosos,
-compostos que hemolisam eritrócitos
-combinações de fármacos que formam precipitados
o que não pode ser adm por via cutânea?
substância irritantes
como tornar a adm de um fármaco intramusc lenta e contínua?
- injetado em solução oleosa
- suspenso em vários outros veículos (depósito).
qual a vantagem da via de absorção pulmonar?
absorção quase instantânea do fármaco pela corrente sanguínea; evitar a perda pela primeira passagem hepática;
qual a característica de um fármaco bioequivalente?
taxas e amplitudes da biodisponibilidade do ingrediente ativo não significativamente diferente
O QUE É distribuição?
passagem de um líquido para vias intersticiais e/ou intracelulares
quem recebe maior parte de um fármaco?
o fígado, os rins, o cérebro e outros órgãos bem irrigados recebem a maior parte do fármaco;
quem é a principal proteína carregadora de fármacos ácidos?
albumina
quem é a principal proteína carregadora de fármacos básicos?
glicoproteína ácida alpha 1
concentração sanguinea dependendo da via de adm
qual a característica importante para que um fármaco seja distribuido
ser afipático
quando um fármaco lipossolúvel tem sua absorção aumentada?
quando ingerido com refeições gordurosas
do que depende a ionização de uma base ou ácido?
pka e ph
para quais tipos de fármacos a ligação a proteínas plasmáticas é importante?
fármacos de depuração alta e índices terapêuticos exíguos administrados por via intravenosa
qual um dos melhores reservatórios de fármacos? pq?
gordura, tem pouca vascularização
cite o principal exemplo de fármaco adsorvido pelo osso?
tetraciclina
qual o efeito da redistribuição?
os fármacos tem sua ação reduzida sem serem matabolizados ou excretados
o que é importante para que um fármaco passe a barreira hematoencefálica
lipossolubilidade das formas não ionizada e livre de um fármaco
quais são os principais tipos de fármacos absorvidos pelo bb?
básicos
o que os orgão costumam excretar melhor? qual a exceção?
substâncias polares
exceção: pulmão
qual fração do fármaco é filtrada pelo rim?
livre molecular
como o ph afeta a excreção??
afeta a reabsorção- em meio alcalino, os acidos ionizam mais e portanto são mais eliminados
o q A P-gp e a PRCM (proteína de resistência do câncer de mama, ou ABCG2)transporta
transportam uma pletora de fármacos lipossolúveis anfipáticos,
do que depende a excreção por outras vias?
difusão da forma lipossolúvel não ionizada dos fármacos pelas células epiteliais das glândulas e depende do pH.
o wue é principalmente eliminado pelo leite materno?
susbtâncias basicas(pq o leite é acido)
-substancias n polares- como o alcool(alta quantidade)
qual a funçaõ da metabolização?
geralmente tornar os fármacos polares, inativos e excretáveis
quais os quatro fatores que gorvernam a biodisposição de fármacos?
-biodisponibilidade
-meia vida
-depuração
-volume de distribuição
depuração o que?
remoção de uma substancia do plasma, pode ser por metabolização no figado, excreção no rim ou respiração
o que é volume de distribuição?
quantidade necessária para que a concentração do fármaco entre em equilibrio dentro e fora do plasma
quantidade no corpo/quantidade no plasma
quanto tempo demora para atingir o equilíbrio?
4 meias-vidas
do que o tempo de meia vida depende?
volume de distribuição e depuração. Por isso a doença não necessariamente o impacta
o que é biodisponivel?
tudo aquilo que escapa do mecanismo de 1 passagemqu
qual a equação da biodisponibilidade
F.frequencia de adm= depuraçãox volume de distribuição
qual o limite inferior da janela terapeutica
metade do efeito desejado
qual o limite superior da janela terapeutica?
toxico em ate 5-10% dos pacientes
qual a regra básica para alterar a concentração de um medcamento?
não alterar a dose em mais de 50% e não mais do que a cada 3-4 meias-vidas
o qe é mais dificil de passar pela membrana celular?
molécular polares(carregadas)
o que fazer para um ácido fraco ser melhor absorvido?
colocar em um meio ácido! duodeno proximal
o que fazer para uma basico ser melhro absorvida?
colocar em meio básico, absorção no ileo distal
qual meio de adm medicamentosa 100% do medicamento é biodisponível?
IV
quais mecanismos afetam a biodisponibibilidade?
-solubilidade-influencia a entreada na membrana
-instabilidade- exemplo: degrada pelo HCl
-absorção
-1 passagem- APENAS ORAL- absorção-> porta-> liver(metaboliza e inativa)-> veia-> artéria-> uso
quais orgões tem maior volume sanguíneo?
brain, rim, e figado
quais vasos tem menor permeabilidade?
muscle and brain
qual a particularidade do paciente em choque?
alta permeabilidade, preciso dar +medicamento
+ protein binding=
+drug in the plasma
fórmula do volume de distribuição
V= Fx dose/ concentration in plasma
o aparente- vc divide pelo peso da pessoa
qual a fase 1 da metabolização
biotransformation
a fase 1 da metab sempre vem antes da 2?
não, nem precisa fazer as 2
quem faz as a fase 1 da metabolização? qual as principais enzimas?
p450,
pyp2d6
pyp3a4
quais o objetivo da primeira fase da metabolização?
converter algo pouco soluvel em mais solúvel (polarização)
quais reação são catalisadas na 1 fae?
oxidação, redução e hidrólise
o que pode afetar a fase 1?
polimorfismos na p450,
indutores-rifampsina, carbapenemicos e fenitoina
inibidores de p450, - omeprazol
doenças no fígado
onde a fase 2?qual a importancia?
-também tornar mais polar
-CONJUGATION, transferases
quais conjugações possiveis
metil, glutationa, acetil, glutamato, sufatação
o que é o processo de secreção?
vai direto do sangue para o DCT, gasto de atp organics anina canine transporters?
como modificar a reabsorção
-acido no base- dou nahco3
-base no acido- dou cloreto de amonia
o que compoe o processo de eliminação?
tanto inativação, quanto as excreções
qual a formula de depuração?
eliminação/concentração no plasma=vdxF/meia vida
explique reações de 1 ordem
explique as reações de ordem 0
hiw many half life does it take to reach steady state
4 to 5
do que depende o valor do SS
NAO é a meia vida e sim a infusão
como calcular a dose de manutenção?
Md= C targetx T(tempo entre dosagens)x Clearance/ F
como calcular a loading dose?
Vd(L)xC target/F
quais medicamentos eu posso fazer a loading dose?
quando a toxicidade é baixa como a penicilina
o que é coeficiente de participação?
razão entre dissolubilidade em oleo e em agua
se for alta= mais lipossolúvel
quando usar a via intramuscular
volumes moderados,
veículos oleosos
substâncias irritantes
quando usar a via subcutanea
volume pequeno pouco soluveis
o que usar para proteinas de peso molecular grande?
ev
