ANTI- fúngicos Flashcards
tolerância
significativamente reduzida, mas não totalmente
o que o mic determina?
determina eficácia de um fármaco
quais os grupos prioritários críticos de fungos?
-cryptcoccus neoformans-meningoencefalite
-aspergillus fumigus-ABPA ou neutropênica
-candida aureus- bastante agressiva e resist
-candida albicans- mais comum
qual o fator de risco para histoplasmose extrapulmonar onde pode ser contraída? o q investigar se n?
visita a cavernas
HIV
qual a principal causa de micose invasiva? no brasil em imunocomp?
pneumocistose
brasil- paracoccidiloides
quais classes para tratamento para infecções fúngicas invasivas?
azois
polienos
ecnocandinas
qual o modo de ação dos azois?
inibição da 14 alpha- ianosterol demetilase (ou ERG11 ou CYP51)- via do ergosterol
qual o preditor de eficácia farmacocinética dos azois? é recomendado medir sua concentração sist?
area/MIC
não é recomendado medir por sua instabilidade
quais os efeitos adversos dos azois?
prolongamento de QTc, hapatotox
quem são os pacientes de risco azois?
cardiopatas, princ de condução/ritmo
e q já usa outro prolong de qtc(como antiarrítmico)
o que acontece se eu ministro um azol para um cardiopata?
tipo especial de parada cardíaca- torça de pointe
ordem de uso de azois orais
conazol- fluconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol- em ordem de uso
quais os azois são apenas tópicos? pq?
cetoconazol, miconazol
são muito hepatotox
fluconazol propriedade mais relevante? qual seu uso?
-excelente distribuição, SNC tmb
rapida absorção
infecções do snc
tox especifica d fluconazol
teratogenico, sint gastro, cutâneo(steven Johnson)
uso fluconazol
cand oral(não candidemia)-sist não da tempo de testar se é resist
criptococose- fase consolidação, manutenção
qual a expressão da criptococose?
meningoencefalite grave
itraconazol como é melhor absorvida
solução- jejum
capsula- fastio
Excreção itraconazol
RENAL DESPREZIVEL
uso de itraconazol
extra snc por dimórfico-micélio(amb) e levedura(sistêmico) -paracoccidiodes e histoplasma
cand mucocutâneas refratárias
(ABPA) e forma invasivas
toxicidade específica do itraconazol?
pseudo-excesso de mineralocort, insuficiência card
itraconazol serve para snc? e as equinocandinas?
nenhum dos dois
voriconazol é melhor absorvido quando?
jejum
qual fungo geralmente desenvolve resist a voriconazol?
candidiase
voriconazol tem boa distribuição no snc?
sim
qual metab de voriconazol?
hepático
toxicidade voriconazol?
ocular reversivel,
exantemas,
fotossensibilidade derm,
teratogenicas,
formulçao parenteral(prob nefropat-excreção renal)
vale a pena testar voriconazol concetração sérica? e o fluconazol?
sim, não
uso voriconazol
1 linha- asperilose invasiva, ABPA-, neutropenia febril
Esquema alt- criptococose dimorficos (exceto esporotricicose), infecções graves do snc
qual fungo causa neutropenia?quais azois para neutropenicos?
asperilose sistêmica
voriconazol
quais fungos são transmissiveis entre pessoas?
vida livre- esporotrix,
vaginal- candidiase
quais azois avançados/reservados
isavuconazol e posaconazol
quais os usos de dos reservados(posa/isavuconazol)?
infecções graves e resistencia-aspergilose e mucomicose)
profilax transplantados de medula,
alternativa para neutropenia febril
vantagem e desvantagem posaconazol?ele penetra o snc?
v: pode tomar de estomago vazio
desvantagem: dep de acidez e tem má penetração no líquido cefalorraquidiano
isaconazol uso
mesmo do posaconazol, mas pode cardiopatas
formas de resistência aos azois
hiperexpressão de ERG11(alvo)
redução da captação
aumento do efluxo- aumenta transp
anorm cromossomais- pode aumentar o erg11
defeito mitocondrial- menos suscetível a estresse aeróbico
biofilmes
modulação do hsp90-
inativação do ERG3- é amontante do erg11- bloqueia acumulo de intermediário tóxico
polienos qual o uso? qual exceção?
amplo expectro, exceto pneumocistos
mec de ação polienos
sequestro de ergoesterol- altera ph intra cel e pot transmembrana + estresse oxidativo-> atividade fungicida
quais fungos são naturalmente resitentes a anfotericina
pseudosporos, C. albicans, C. glabatra, C. neoformans, C; auris
via de adm anfotericina b?
EXCLUSIVO nosocomial- É IV!
forma de apresentação de anfo b? qual delas evitar? pq?
-complexo lipidicocoloide
-lipossomal
-desoxicolato- evitar-extremamente nefrotox-infundir lent(2/4h) e monitorar
qual a vantagem das formas lipídicas
menos no rim e mais nos tecidos(até 5x)= dose mais alta sem efeito nefrotox
uso de anfo b 1 linha
-ataque criptococose COM 5FLUCITOSINA
fusariose
mucormicose
equinocandinas ação
inibidores de 1,3 b-glicano sintase- alostérica (não compet)
indicação equinocandinas
1 linha- candiadiase sistêmica, inclusive aureus
comb com azois- aspergilose
representantes equinocandinas
“funginas”
caspofungina, micafungina, anidulafungina
rezafungina
via de adm equinocandinas
apenas parenteral, APENAS nosocomial
quais os novos anti-fung
ibrexafungerp e fosanogepix
qual o uso do IBX? o que é?
candida, aspergillus,
inibidores do ergosterol
ação fosmanogepix?
inibidor de âncora de glifasfosil enositol importante para proteínas de membrana
qual o espectro do fgp?
semelhante a azol avançado- fungos emergente(cedosporiose, fusariose) e resist a outro(aspergilose, candidiase auris)
quais fenotipos são exclusivos da resist primaria
biofilme, perm celular
quais fenotipos exclusivo da resist adiquirida
target overexpression, alteração da via
qual a forma de metabolização dos azois?
diversos citocromos p450 diferentes dependendo do azol
excreção fluconazol
excreção renal
colaterais fluconazol
teratogenico, sint gastro int
adianta dosagem sist de fluconazol?
não adianta muito dosagem sistêmica
faz dif a alimentação para absorção de fluconazol?
não!
qual azois reduzem o qtc?
isaconzaol
isaconzaol depende do estado alimentar?
não
qual o fungo mais resistente aos azois
candida aureas
qual efeito colat de aplicação rapida de anfo b
flebite, rash com saída do medicamento
qual efeito colat da flucitosina
mielotóxico
uso 2 linha anfo b
dimórfico
aspergilose invasiva
qual a ação de ibx
inibidores de ergosterol também, supera a resist aos azois
primeira linha micose mucocutânea? e sistêmica?
itraconazol/fluconazol
equinocandinas
excreção fluconazol
renal
faz diferença o estado alimentar no fluconazol
nao
desvantagem itraconazol- penetra snc?
absorção depende de acidez gastrica, não penetra snc
vantagem isavuconazol
reduz qtc-opção para cardiopata
indiferente do estado alimentar
como prevenir reação desoxicolato
Reações de infusão: preveníveis e mitigáveis com antiinflamatórios ou meperidina
equinocandina atravessa barreira hematoencefálica
não
fungos alta prioridade
- Nakaseomyces glabrata
- Histoplasma spp. - convém investigação de HIV
grupo média prioridade
- Pneumocistose
- Paracoccidioides spp. - micose invasiva mais comum no imunocompetente, especialmente no Brasil
colat azois
prolonga qtc, hepatotoxico
primeira linha micose sist
equinocandinas
fluconazol penetra lcr
sim
quando o voriconazol é melhor absorvido?
jejum
uso de voriconzol 1 linha
- aspergilose invasiva e aspergilose broncopulmonar alérgica
- Neutropenia febril- febre e profilxia
voriconazol 2 linha
criptococose e dimorficos(sem se exporiose)
voriconazol entra no snc?
não
qual a mutação a maioria das candidas tem para resistir azois
i5l
mecanismo de ação polienos
sequestro de ergosterol (esse sequestro causa desequílibro no pH intracelular e no potencial transmembrana) e estresse oxidativo
uso de equinocandinas 1 linha
candidemia, asprergilose(com os azois)
onde o ibx atua
no mesmo que as equinocandinas
