Erros inatos do metabolismo Flashcards
Qual é a diferença de mutações gênicas para mutações cromossômicas?
As mutações gênicas são pontuais e podem ter origem através da adição, substituição ou perda de bases nitrogenadas em um trecho da molécula de DNA. Um exemplo clássico de mutação gênica é o que ocorre na anemia falciforme, onde a deformação da hemácia em forma de foice é oriunda da troca do aminoácido glutâmico pela valina que forma a hemoglobina, o que ocasiona um agrupamento dessa proteína. Além de alterar a morfologia da hemácia, uma vez agrupados os glóbulos vermelhos, os mesmos bloqueando vasos sanguíneos, diminuindo a oxigenação dos tecidos e, consequentemente, provocar a morte do indivíduo. Diferentemente das mutações gênicas, nas mutações cromossômicas ocorrem alterações de partes inteiras de cromossomos, modificando a sequência de genes de um cromossomo, denominado alterações estruturais ou até o número de cromossomos, que são as alterações numéricas
As mutações estruturais são:
As mutações estruturais provocam a quebra em pedaços dos cromosomossos e o pedaço quebrado pode se unir a outro cromossomo ou se perder. Em geral, essas mutações causam câncer, infertilidade e doenças. As alterações estruturais podem ser causadas pela deleção, duplicação, inversão (quando o cromossomo tem uma porção invertida), translocação (um trecho do cromossomo separa-se e se liga a um outro cromossomo não homólogo), transposição (troca de segmentos de um local do cromossomo para outro) e fusão das bases nitrogenadas.
As mutações numéricas são divididas em
- Aneuploidias: há um aumento ou perda de um ou mais cromossomos tanto nos autossômicos como nos sexuais, causando uma série de distúrbios, como por exemplo, a síndrome de down provocada pela trissomia do cromossomo 21, a síndrome de Turner, causada pela monossomia do cromossomo sexual X, a síndrome de Klinefelter, provocada pela trissomia dos cromossomos sexuais, síndrome de Patau, causada pela trissomia do 13, síndrome de Edwards, causada pela trissomia do cromossomo 18.
Euploidias: quando todos os seus cromossomos são duplicados (diploidia – condição normal), podendo formar indivíduos triplóides, tetraploides, dentre outros. A euploidia é comum em vegetais, como ocorre com o trigo, que há variedades diploides, tretraplóides e hexaplóides
Como ocorre a euploidia?
A euploidia pode ser resultado, por exemplo, da não disjunção de todos os cromossomos de uma célula, ou seja, no momento da divisão celular, não ocorre a migração correta dos cromossomos. Pode ocorrer também por meio de divisões mitóticas incorretas com a divisão do zigoto após a replicação de seus cromossomos e posterior divisões mitóticas normais que levam ao surgimento de um embrião com euploidia. Além disso, também pode ocorrer com a fecundação de um óvulo por mais de um espermatozoide (dispermia)
Como ocorrem as aneuploidias?
As aneuploidias acontecem por causa de processos de não disjunção. Isso significa que, em algum momento da divisão celular, a distribuição dos cromossomos ou das cromátides ocorreu de maneira incorreta. Quando ocorre na meiose I, observa-se que os cromossomos homólogos não se separam corretamente. Já a não disjunção na meiose II ocorre porque não houve a separação das cromátides. Vale frisar que pode ocorrer ainda não disjunção na mitose após formação do zigoto. As não disjunções levam à formação de células com número incorreto de cromossomos. Quando ocorre, por exemplo, uma não disjunção do cromossomo X, um óvulo apresentará dois cromossomos X, enquanto outro não apresentará nenhum cromossomo X. Quando fecundado, esse ovulo se tornará um zigoto com aneuploidia
Qual é a diferença da banana selvagem para a banana 3n?
A banana utilizada na alimentação humana é uma espécie tríploide, apresentando meiose anômala e, por isso, sendo estéril. Assim, ela não fecunda seus óvulos, de modo a produzir frutos partenocárpicos, ou seja, sem semente. A propagação das bananas, então, se dá apenas de modo assexuado. Existem Bananeiras Selvagens da natureza, que são diplóides, e por isso apresenta um gametas viáveis e reprodução sexuada, gerando frutos com sementes. Alguns frutos são artificialmente gerados de modo a serem partenocárpicos, como algumas variedades de uva ou de melancia.
O que causa a Fenilcetonúria?
Essa doença é passa de pais para os filhos e é decorrente de uma mutação genética. Não necessariamente os pais da criança sofrem com essa doença. Na verdade, eles possuem o gene defeituoso que acaba passando para o bebê que apresenta a doença. Caso apenas um deles tenha esse gene os riscos de que ele seja transmitido para a criança é nula.
Os bebês que sofrem com essa doença não possuem uma enzima que é conhecida por fenilalanina hidroxilase que é necessária para que a fenilalanina seja quebrada. A fenilalanina é um aminoácido muito importante, pois é uma parte integral das proteínas do nosso corpo. Se o ser humano não tiver essa enzima, haverá um crescimento no organismo dos níveis de fenilalanina e de outras duas substâncias que se associam a ela. Essas substâncias prejudicam o sistema nervoso central a também podem causar danos ao cérebro
O que é fenilcetonúria?
A fenilcetonúria é uma doença genética rara, caracterizada pelo defeito ou ausência da enzima fenilalanina hidroxilase, que deveria normalmente catalisar a conversão da fenilalanina (um aminoácido exógeno, não sintetizado pelo organismo), em tirosina (aminoácido essencial às proteínas do organismo, sintetizado a partir da fenilalanina), a qual, por sua vez, está envolvida na síntese da melanina (pigmento que confere cor à pele). A fenilalanina é um aminoácido essencial à estrutura das proteínas vegetais e animais, a partir do qual se forma a tirosina, outro aminoácido essencial para a vida humana. Trata-se de um aminoácido que o organismo não sintetiza e que tem de ser provido por alimentos (leite, peixe, frango, arroz, feijão, aspartame, etc.). Os fenilcetonúricos, contudo, são incapazes de digerir a fenilalanina pela falta da enzima fenilalanina hidroxilase e quando ela fica em excesso no sangue se transforma em ácido pirúvico, uma substância tóxica, que afeta o desenvolvimento neurológico.
Explique a Alcaptonúria.
A Alcaptonúria é uma doença rara causada pela deficiência no metabolismo de aminoácidos, como tirosina ou fenilalanina, levando ao acúmulo de um ácido em diversas regiões do corpo. A doença manifesta-se na infância pela mudança de cor da urina de amarelo para azul escuro ou preto. A causa da Alcaptonúria é uma mutação genética que impede que o gene produza a enzima necessária para degradar aminoácidos, como a tirosina, levando ao acumulo de um produto obtido do seu metabolismo chamado de ácido homogentísico, que se acumula no corpo
Explique o Albinismo:
O albinismo é causado por uma mutação genética. Diversos genes podem estar envolvidos nas causas da doença, sendo que cada um destes fornece instruções específicas para a produção de várias proteínas envolvidas na produção de melanina. A melanina é produzida por células chamadas melanócitos, que são encontrados em na pele, no cabelo e nos olhos. A mutação genética pode resultar na ausência total de melanina ou em uma diminuição significativa na quantidade de melanina produzida pelo corpo, levando aos sinais e sintomas clássicos do albinismo.
O que são genes letais?
Genes letais são genes que matam seus portadores. Eles surgem ao acaso, devido a uma mutação que resulta em um alelo defeituoso de algum gene importante para o desenvolvimento do animal, impedindo sua sobrevivência. Dependendo da mutação ocorrida, esse gene alterado, quando em homozigose, provoca a morte do indivíduo na fase embrionária ou na fase juvenil. Um exemplo de um gene letal pode ser observado em camundongos. Indivíduos de cor cinza são homozigóticos recessivos (cc). Os de cor amarela são heterozigóticos (Cc). Indivíduos homozigóticos dominantes (CC) morrem ainda na fase embrionária. O gene C é um gene letal, que deriva de uma mutação do alelo normal (c). Genes letais podem ser dominantes ou recessivos. Neste exemplo, o gene letal é dominante
O que são genes semiletais e de exemplo?
Genes semiletais são aqueles cujos os efeitos provocam a morte após a maturidade sexual. Um exemplo, é a Fibrose cística, ou mucoviscidose, é uma doença genética que se manifesta em ambos os sexos. O gene defeituoso é transmitido pelo pai e pela mãe (embora nenhum dos dois manifeste a doença) e é responsável pela alteração no transporte de íons através das membranas das células. Isso compromete o funcionamento das glândulas exócrinas que produzem substâncias (muco, suor ou enzimas pancreáticas) mais espessas e de difícil eliminação.
Classificação das mutações quanto ao fator causal:
- Mutações espontâneas: Fator causal desconhecido (normalmente por erros na replicação do DNA)
- Mutação induzida: Fator causal conhecido, em frequência proporcional á exposição ao agente mutagênico (raio X)
Classificação das mutações quanto ao tipo de célula afetada:
- Mutação somática: ocorre em células somáticas, não sendo hereditárias (como as que causam o câncer)
- Mutação sexual: Ocorre em células germinativas/sexuais (gametas), sendo hereditárias.
Explique a mutação cromossômica estrutural, sendo ela a duplicação:
A duplicação consiste na repetição de um determinado segmento do cromossomo. Acredita-se que no decorrer da evolução de alguns organismos, a intensificação de certos caracteres tenha se dado pela duplicação de genes relacionados a eles. Por exemplo, a duplicação de genes para produção de melanina pode ter levado ao surgimento de populações de coloração mais escura. Além disso, a duplicação permitia que a cópia produzida fique livre para assumir novas funções. Por exemplo, as cadeias Beta e Alfa da hemoglobina devem ter surgido a partir de um único Gene que foi duplicado, e por mutação, originou outro gene, para a outra cadeia.
