Endocrinologie III - Calcemie Flashcards
Substance minérale la plus abondante dans l’organisme
Calcium
99% du ___ est absorbé par le squelette et les dents sous forme de sels de phosphate de ___
calcium, calcium
Le 1% restant du calcium agit comme
Messager dans les processus biochimiques ou biologiques (0.9% intracellulaire, 0.1% plasma)
Calcium comme messager dans processus biochimiques (7)
- Transmission des influx nerveux
- Contraction des cellules musculaires
- Signal intracellulaire
- Activité sécrétoire (hormones, neurotransmetteurs)
- Coagulation sanguine
- Régulation enzymatique
- Structure des protéines
85% du ___ de l’organisme est retrouvé dans les os et les dents associé au calcium sous forme de sels de phosphate de calcium
phosphore
Tampon milieu intracellulaire; régulation du pH
Phosphore
fraction active qui subit la régulation hormonale; un des paramètres sanguins les mieux contrôlés
50% calcium ionisé (Ca2+)
40% du calcium sérique est
lié a des proteines (albumine)
10% du calcium sérique est
sous forme de complexe avec d’autres ions (citrate-phophaste)
Effets du calcium extracellulaire sur l’excitabilité neuromusculaire (2)
- Hypocalcémie
- Hypercalcémie
Hypocalcémie [Ca] total ___)
< 2,2 mmol/L
Hypercalcémie [Ca] total ___)
> 2,7 mmol/L
Décrivez les effets de l’hypocalcémie (3)
- (+) excitabilité neuromusculaire; picotements dans les doigts, tremblement, crise de tétanie (spasmes musculaires)
- Arret respiratoire (spasme du larynx)
- Déminéralisation de l’os, risque de fractures
Décrivez les effets de l’hypercalcémie (5)
- (-) excitabilité neuromusculaire
- Arythmie et arret cardiaque
- Faiblesse des muscles squelettiques
- Confusion mentale, lethargie et coma
- Calculs rénaux, nausées et vomissements
Le Ca2+ à une ___ pour le canal Na+ et en temps normal cela ___ l’entré de sodium passive et l’___
affinité, ralenti, excitabilité neuromusculaire
A -85 mV, les canaux Na+ restent
fermés
Décrivez les canaux Na+ lors de l’hypocalcémie
Potentiel de la membrane au repos deviens moins négatif (-70 mV) (plus excitabilité)
Décrivez les canaux Na+ lors de l’hypercalcémie
potentiel de la membrane au repos deviens plus négatif (-100 mV) (moins excitabilité)
Effet de l’hypocalcémie sur l’entrée de Na+
augmentation
Effet de l’hypercalcémie sur l’entrée de Na+
diminution
La [Ca] sanguin ou extracellulaire dépend de 3 organes principaux
- Systeme GI
- Squelette
- Rein
L’augmentation de Calcium sanguin dépend de ___ (3)
- Absorption par le système gastro-intestinale
- Réabsorption par le rein
- Résorption des os
La diminution de Calcium sanguin dépend de ___ (3)
- L’excrétion intestinale
- La filtration rénale -> urine
- La formation des os
Les hormones principalement impliquées dans la régulation du calcium sont ___ (3)
- Parathormone/parathyroïde (PTH)
- Vitamine D
- Calcitonine
Décrivez l’homeostase du calcium (os, rein, GI)
- Os : 280 mg/j formation et resorption
- Rein : 10 000mg/j filtration, 9 825 mg/j de reabsorption
- GI : 325 mg/j d’excretion, 500 mg/j d’absorption (50% de la diete 1g/jr)
sont de petites masses arrondies fixées à la face postérieure de la thyroïde
glandes parathyroïdes
Role des glandes parathyroïdes
maintenir la concentration de calcium sanguin nécessaire aux fonctions des systèmes nerveux, musculaires et osseux
Sécretent la PTH
cellules principales
Cellule parafoliculaire
Calcitonine
Les glandes parathyroides sont regulées par un stimulus ___
humoral
La ___ du taux de Ca2+ dans le sang capillaire provoque la ___ de ___ par les glandes ___
diminution, secretion, PTH, parathyroides
Décrivez la PTH (2)
- Polypeptide de 84 AA
- Synthese normale (prohormone) et peu de stockage
Effets generaux de la PTH (2)
- Augmente la C de calcium dans le plasma et le liquide extracell. pour prevenir l’hypocalcemie (os, GI, rein)
- Diminue la C des phosphates dans le plasma
Impliquee dans le remodelage osseux et Ca2+
PTH
L’os: ___ minéral: calcium phosphate (Ca3(PO4)2 et ___ Ca10(PO4)6(OH)2: partie ___ de l’os
2/3, hydroxyapatite dur
1/3 protéines: ___, donnent à l’os sa flexibilité (l’empêche de cassé)
fibres de collagène
Les os se renouvellent sans___
cesse
Cellules situées à la surface osseuse; deviennent ostéocytes lorsqu’entourer de la matrice
Ostéoblastes
Décrivez les fonctions des ostéoblastes (4)
- Synthétisent la matrice osseuse (fibres de collagène type 1, Ca2+, Pi)
- Mobilisent le calcium et le phosphore pour la minéralisation
- Formation de l’os
- Ciblent la PTH
L’ostéoblaste va cibler la PTH. Cette liaison induit la libération des facteurs ___ qui vont activer les ___
IL-6 et RANK, ostéoclastes
Décrivez les ostéoclastes
Cellules géantes multinucléés
Fonctions des ostéoclastes (3)
- Produisent des enzymes nécessaires a la solubilisation de la matrice osseuse
- Mobilisent le calcium et le phosphore vers le fluide extracell.
- Résorption de l’os
Cellules impliquées dans le rémodelage des os (2)
- Ostéoblastes
- Ostéoclastes
RANK Ligand
Receptor activator of nuclear factor kappa-B, facteur liberé lors de la liaison ostéoblaste-PTH
IL-6
Interleukin 6, facteur liberé lors de la liaison ostéoblaste-PTH
La PTH va ___ le Ca2+ sanguin
augmenter
Effets de la PTH sur l’os (3)
- Augmente le nombre et l’activité des ostéoclastes
- Diminue l’activité des osteoblastes (- minéralisation)
- Favorise la résorption osseuse; mobilise le Ca2+ et le phosphore
La vitamine D ___ la réponse osseuse à la PTH
augmente
Effets de la PTH sur les reins (3)
- Augmente la reabsorption tubulaire du calcium (- calciurie)
- Diminue la reabsorption du phosphore et du sodium (+ phosphaturie)
- Transforme la vitamine D en hormone active
Effet de la PTH sur le GI
- La vitamine D activée (par le rein) favorise l’absorption intestinale du calcium (effet indirect de la PTH)
Rétroaction négatif sur la production de PTH (2)
- Augmentation Ca2+ sanguin
- Diminution PO4 sanguin
En resumé, les effets de la PTH (5)
- ↑ résorption osseuse par les ostéoclastes
- ↑ réabsorption du Ca ++ et excrétion du PO4 par le rein
- ↑ formation de la vitamine D active par le rein
- ↑ absorption du Ca++ via la vitamine D
- ↑ Ca++ sanguin -> Inhibition de la libération de PTH
La calcitonine est produite par la ___
thyroide
La calcitonine et un peptide de ___ aa produit par les cellules ___ de la thyroide
32, parafolliculairs
La libération de CT est stimulée par l’___ de la concentration plasmatique d’ions Ca2+
augmentation
La calcitonine a un effet tres ___
rapide
Provoque le retour à la normale de la concentration plasmatique d’ions Ca2+
Calcitonine
La calcitonine agit sur quels organes (2)
- Os
- Reins
La CT agit surtout pendant l’___ lors de la croissance. Chez l’adulte, la CT n’est plus qu’un faible agent ___.
enfance, hypocalcémiant
Effet de la calcitonine sur les os (2)
- (-) du dépôt de sels de calcium et de phosphate. (+) formation osseuse
- (-) de la résorption osseuse en inhibant l’activité des ostéoclastes.
(effet opposé à la PTH)
Effets de la calcitonine sur les reins (1)
- (-) de la réabsorption des ions Ca2+ (effet opposé a la PTH) (+ calciurie)
Chute de la concentration sanguine de Ca2+ entraine la libération de
PTH
Augmentation de la concentration sanguine de Ca2+ entraine la libération de
calcitonine
Formation des os vs résorption des os
Calcitonine vs PTH
Décrivez du calcium extra-cellulaire /CaSR)
7 régions transmembranaires couplé aux protéines G
Le CaSR est présent dans ___ (4)
- Cellules
- Parathyroides
- Tubules rénaux
- Cellules C de la thyroide
La liaison CaSR-Ca2+ entraine ___ (3)
- Supprime la synthèse et sécrétion de PTH dans les cellules principales de la parathyroïde
- Stimule la sécrétion de calcitonine par les cellules C (parafolliculaires) de la thyroïde
- Stimule l’excrétion urinaire de Ca2+ par le rein
Le Récepteur CaSR ___ la Libération de PTH chez la Glande Parathyroïde
empêche
Ces deux molécules, lors de la liaison CaSR-Ca+, vont inhiber la secretion de PTH
- PLA2 - phospholipase A2
- AA - acide arachidonique
La vitamine D est indispensable au ___
métabolisme minéral
Fonctions de la vitamine D (2)
- Maintien de la concentration de Ca2+
- Minéralisation des os
Besoins quotidients de vitamine D
5-10 microgrammes
Deux précurseurs de la vitamine D active
- 7-déhydrocholestérol de la peau, irradiation solaire (UVB) -> Vit D3 (cholécalciférol)
- Alimentation: Vitamine D2 (vegetal) et vitamine D3 (animal)
Most prominent sources of Vitamine D3
Poisson, lait
Les deux précurseurs D2 et D3 auront la ___ activité
biologique après transformation métabolique
même
Formation de la vitamine D (3)
- Diete - Vitamine D3 (inactive)
- Passe par 25 hydroxylase - foie
- Passe soit par 1-hydroxylase (rein) ou 24-hydroxylase (rein)
AKA vitamine D active
calcitriol
AKA vitamine D3
cholecalciferol
Point de régulation dans la formation de la vitamine D
1a-hydroxylase (rein)
Récepteur de vitamine D3
VDR
Recepteur acide retinoique
RXR
Complexe dimerique dans la transcription d’un gene en ARNm par la vitamine D3
Complexe VDR-RXR
Le complexe dimerique VDR-RXR va reduire la ___ de PTH
synthese
Effets de la vitamine D dans les intestins (3)
- ↑ activité des transporteurs de Ca2+ situés à la membrane basale et à la membrane apicale des entérocytes
- ↑ absorption du Ca2+ donc ↑ Ca2+ sanguin
- ↑ absorption du PO4
Effets de la vitamine D sur les os (3)
- ↑ Nb et activité des ostéoclastes avec PTH
- ↑mobilisation du Ca2+ (résorption osseuse)
- ↑ formation de l’os via absorption intestinale de
quantité adéquate de Ca2+ et PO4 (effet indirect)
Effets de la vitamine D sur les glandes parathyroides (2)
- ↓ transcription du gène de la PTH
- ↓ prolifération cellulaire
Dans les glandes parathyroides, la surproduction de vitamine D a une retroaction ___ sur la PTH
négatif
Desordres du metabolisme du calcium (2)
- Hypoparathyroidie (- PTH)
- Hyperparathyroidie (PTH)
Cause principale de l’hypoparathyroidie
Lésion lors de thyroidectomie
Cause principale de l’hyperparathyroidie
Tumeur
Hypoparathyroidie - effets sur le sang, l’urine, et le cerveau
- Sang : hypocalcémie et hyperphosphatémie
- Urine : Hypercalciurie
- Cerveau/muscles : (+) exctiabilité neuromusculaire, ex: tics, spames, tétanie, etc…
Hyperparathyroidie - effets sur le sang, l’urine, le cerveau et les os
- Sang : hypercalcemie
- Aucun calcium
- (-) excitabilité neuromusculaire (faiblesse musculaire, troubles neurologiques)
- Os : Fragilité des os (résoprtion excessive : deformation, fracture)
Une mutation du CaSR entrainerait
synthese constante de PTH
Les deux mutations possibles du CaSR sont
- Inactivation du recepteur
- Pas de signalisation
Pathologie causée par la mutation du CaSR
Hypercalcémie hypocalciurique familiale
forme homozygote de l’hypercalcemie hypocalciurique familiale
hyperparathyroidisme neonatale
Traitements de l’hypercalcémie hypocalciurique familiale
- Dialyse
- Diphosphonates (inhibent resorption osseuse)
- Parathyroidectomie (traitement a vie en vitamine D et calcium)
Déficience provoquant la rdxn de l’absorption intestinale de calcium, d’ou l’intervention de PTH pour maintenir la calcemie au detriment de l’os
Anomalie impliquant la vitamine D
Rachitisme chez l’enfant
Déficience en vitamine D, retard de croissance, deformation osseuse
Osteomalacie chez l’adulte
Déficience en vitamine D, baisse de la calcemie, demineralisation osseuse
Une deficience en vitamine D resulte en ___ (2)
- Tonus musculaire reduit
- Douleurs articulaires
Pour lutter contre la deficience en vitamine D, on ajoute l’ajoute au ___
lait
Déséquilibre du remodelage du tissu osseux –> de la masse
osseuse, fragilisation et risque accru de fractures
Ostéoporose
Osteoporose - Age
à partir de 40 ans, masse osseuse est en déficit progressif
Osteoporose - Hormones
période post-ménopausique, accélération de la perte
de la masse osseuse.
L’osteoporose peut etre secondaire a ces conditions pathologiques (3)
- Syndrome de
maldigestion - Malabsorption (déficit en Vit D)
- Maladies affectant
la composition organique du squelette
Syndrome de Marfan
fibrilline = tissue conjonctif déficient
Déficience en vitamine C nécessaire pour maturation du procollagène et donc du tissue conjonctif et pour l’os
Scorbut
Vrai ou faux. Le calcium et la vitamine D sont des facteurs essentiels a la sante dentaire
Vrai. Aident a la mineralisation, prevention des cancers orales
Dépôts de calcium qui s’accumulent dans les couches de la cornée de votre œil
Due a l’hypercalcemie : Band Kératopathie
Traitement de la band kératopathie
Il peut être retiré chirurgicalement avec un traitement chélateur EDTA
