developmental perspective on depression - children and adolescents

Question 1

doel artikel zhou

Answer 1

Het artikel is een systematische review en netwerk meta-analyse over de effectiviteit en acceptatie van antidepressiva, psychotherapie, en hun combinatie bij de acute behandeling van depressieve stoornissen bij kinderen en adolescenten.
Onderzoeksvraag
Het onderzoek richtte zich op het vergelijken en rangschikken van de effectiviteit (vermindering van depressieve symptomen) en acceptatie (percentage dat de behandeling afmaakt) van verschillende interventies. Het doel was om te bepalen welke behandeling het meest effectief en acceptabel is voor kinderen en adolescenten met matige tot ernstige depressieve stoornissen.

Question 2

methode artikel zhou

Answer 2

• Dataverzameling: Er werd gezocht in meerdere databases (zoals PubMed en Cochrane) naar gerandomiseerde gecontroleerde studies (RCT’s) tot januari 2019. Zowel gepubliceerde als ongepubliceerde studies werden opgenomen.
• Deelnemers: Kinderen en adolescenten (≤18 jaar) met een diagnose van een depressieve stoornis volgens gestandaardiseerde criteria (zoals DSM-5).
• Behandelingen: 16 antidepressiva, 7 psychotherapieën (bijv. cognitieve gedragstherapie, interpersoonlijke therapie), en 5 combinaties van antidepressiva en psychotherapie werden onderzocht. Placebo’s en controlegroepen werden ook meegenomen.
• Primair uitkomstmaten:
  o Effectiviteit (efficacy): Verandering in depressieve symptomen, gemeten met gestandaardiseerde schalen van begin behandeling tot na het voltooien van de behandeling.
  o Aanvaardbaarheid (acceptability): Uitval door welke reden dan ook.
  o Suicidality: gemeten door gerapporteerde gevallen van suïcidaal gedrag of ideevorming.
• Analyse: Netwerk meta-analyse met random-effects modellen. Inconsistentie en heterogeniteit tussen studies werden beoordeeld.
  -> Ze keken ook of behandelingseffecten werden gewijzigd door klinische en demografische kenmerken en door studieopzet. Zhou el al (2020) beoordeelden verder het risico op vertekening in publicaties en de variabiliteit tussen en binnen onderzoeken.

Question 3

resultaten artikel zhou: effectiviteit

Answer 3

• Effectiviteit:
  o De combinatie van fluoxetine (een SSRI) en cognitieve gedragstherapie (CBT) was significant effectiever dan alleen CBT of psychodynamische therapie, maar niet significant beter dan fluoxetine alleen. Met lage betrouwbaarheid van bewijs.
  o Geen enkel farmacologisch middel alleen was effectiever dan psychotherapieën alleen.
  o Fluoxetine (alleen of in combinatie met CBT) was significant effectiever dan placebo en de meeste andere actieve behandelingen.
  o Interpersoonlijke therapie was meer effectief dan psychologische controle groepen, wel laag bewijs.
  o Wachtlijsten en nortriptyline waren het minst effectief in vergelijking met andere actieve interventies.

Question 4

De bevindingen bij kinderen en adolescenten contrasteren met bevindingen over de werkzaamheid van antidepressiva en psychologische interventies bij volwassenen met depressieve, bij wie alle antidepressiva effectiever waren dan placebo en alle psychotherapeutische interventies superieur aan psychologische controle groep. Dit heeft 4 redenen:

Answer 4

De bevindingen bij kinderen en adolescenten contrasteren met bevindingen over de werkzaamheid van antidepressiva en psychologische interventies bij volwassenen met depressieve, bij wie alle antidepressiva effectiever waren dan placebo en alle psychotherapeutische interventies superieur aan psychologische controle groep. Dit heeft 4 redenen:
1. Neurologische mechanismen: robuuste veranderingen in hormonen en hormonale receptoren bij adolescente depressie, kunnen emotionele reacties op negatieve sociale stimuli verergeren door de ontregeling van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras.
2. Het kleinere aantal onderzoeken en kleinere steekproefgrootte voor jonge patiënten met depressie, verlaagt de statistische power voor vergelijking.
3. Verschillen in onderzoeksmethoden tussen volwassenen en kinderen onderzoeken kunnen leiden tot een hoger placebo-response percentage bij kinderen en adolescenten (45%) dan bij volwassenen (36%) op basis van klinische beoordelingen. Dit kan de detectie van positieve resultaten voor depressie bij kinderen en adolescenten hinderen.
4. Het is mogelijk dat psychotherapieën die gebruikt worden bij kinderen en adolescenten aangepaste behandelingen zijn die ontwikkeld zijn voor volwassenen. Hierdoor zijn ze mogelijk niet optimaal geschikt voor de cognitieve, gedragsmatige en emotionele kenmerken van kinderen en adolescenten. -> Innovaties in behandeling en inhoud zijn nodig voor sterkere behandelingseffecten.

Question 5

resultaten zhou: acceptatie

Answer 5

• Acceptatie/ Aanvaardbaarheid:
  o Fluoxetine en nefazodon werden geassocieerd met minder uitval dan sertraline, imipramine en desipramine.
  o Imipramine (tricyclic antidepressant imipramine TCA) had meer uitval dan placebo, desvenlafaxine, fluoxetine + CBT en vilazodone.

Question 6

resultaten: suïcidaliteit

Answer 6

o Venlafaxine (SNRI) werd geassocieerd met een verhoogd risico op suïcidaal gedrag en ideevorming, vergeleken met placebo en meerdere andere behandelingen.
o Geen verschil in suicidality en alle andere antidepressants, psychologische en place behandelingen.
-> Let op: dit effect werd niet in elk onderzoek gemeten, dus conclusie is voorlopig.

Question 7

conclusie

Answer 7

Conclusie
* Behandeling van keuze: Fluoxetine, alleen of in combinatie met CBT, lijkt de beste optie voor de acute behandeling van matige tot ernstige depressieve stoornissen bij kinderen en adolescenten.
* Kwaliteit van bewijs: Het meeste bewijs werd als laag tot zeer laag beoordeeld. Dit benadrukt de noodzaak van zorgvuldige afweging van de risico-batenverhouding en individuele behandeling.
* Implicaties: Zorgverleners zouden de effectiviteit, acceptatie en mogelijke risico’s (zoals suïcidaliteit) zorgvuldig moeten balanceren in overleg met patiënten en hun verzorgers.
Dit onderzoek biedt een belangrijke bijdrage aan het begrijpen van de relatieve werkzaamheid en veiligheid van behandelingen voor jeugddepressie, ondanks de beperkingen in de kwaliteit van bewijs.
-> Ondanks de schaarste aan bewijs van hoge kwaliteit lijkt fluoxetine (alleen of in combinatie met CGT) de beste keuze voor de acute behandeling van matige tot ernstige depressieve stoornis bij kinderen en adolescenten. De effecten van deze interventies kunnen echter per individu verschillen, dus patiënten, verzorgers en clinici moeten een zorgvuldige afweging maken tussen de risico’s en de voordelen van werkzaamheid, aanvaardbaarheid (acceptability) en zelfmoordrisico’s van alle actieve interventies bij jonge patiënten met depressie.

Question 8

site reactie artikel zhou -> effectiviteit ssri’s

Answer 8

Effectiviteit van SSRI’s:
* SSRI’s zijn effectief bij depressie en angst bij jongeren, zoals ook blijkt uit de meta-analyse van Zhou et al. (2020).
* Ze werken echter niet voor iedereen, en er zijn meer behandelopties nodig

Question 9

site reactie zhou -> bewijs voor doelgroep

Answer 9

Beperkt bewijs voor doelgroep:
* Het is niet precies bekend voor wie SSRI’s het meest effectief zijn, wat belangrijk is om behandelingen effectief te laten werken.

Question 10

site reactie artikel zhou -> onderzoek naar werkingsmechanismen

Answer 10

Onderzoek naar werkingsmechanismen:
* Er is weinig onderzoek naar hoe SSRI’s werken bij jongeren, wat essentieel is voor het verbeteren van behandelingen.
* Er zijn aanwijzingen dat SSRI’s hersencircuits beïnvloeden die belangrijk zijn voor emotionele reactie en regulatie -> wat op den duur kan leiden tot verbeterde stemming en vermindering van depressieve symptomen.

Question 11

site reactie artikel zhou -> bijwerkingen en veiligheid

Answer 11

Bijwerkingen en veiligheid:
* Geen bewijs voor verhoogd risico op zelfmoord tijdens SSRI-behandeling bij jongeren.
* Typische bijwerkingen (zoals bij volwassenen) komen voor, maar nemen meestal af met de tijd.

Question 12

site reactie artikel zhou -> lange termijn effecten

Answer 12

Langetermijneffecten -> nog niet duidelijk:
* Niet behandelde depressie kan op lange termijn effecten hebben voor adulthood.
* Maar, de gevolgen van SSRI-gebruik tijdens de tienerjaren zijn niet goed begrepen. Dus het is belangrijk om risico’s en voordelen te evalueren tijdens kritieke hersenontwikkeling. -> Want: Inzicht in de effecten van SSRI’s kan jongeren helpen beter geïnformeerde keuzes te maken over behandelopties.