Cours 7.2 - Généralités des antihistaminiques et précautions 🤗

Question 1

Quel est le mécanisme d’action des antihistaminiques H1 ? (3)

LAA

Answer 1

Agoniste inverse:
1. Liaison et modification de la conformation tridimentionnelle du Rc (vers inactif)
2. ↓ de l’affinité des Rc pour l’histamine (équilibre déplacé vers inactif)
3. Atténuation des sx causés par l’histamine

Question 2

Quels sont les effets des antihistaminiques H1? (5)

RCBPE + justifier (Respiration Calme par Bouche PE)

Effet inverse de ceux de l’histamine

Answer 2

• ↓ rhinorrhée/écoulement oculaire
  –> ↓ perméabilité capillaire médiée par Rc H1 des celluels endothéliales
• ↓ congestion nasale/enflure des paupières
  –> ↓ vasodilatation
• ↓ bronchoconstriction
  –> inhibe constricition muscles lisses respiratoires
• ↓ prurit
  –> inhibe des stimulation nerveuse
• Effets anti-inflammatoires
  –> bloque effet histamine = régression de la rep allergique/inflammatoire

–> = explication

Question 3

Comment les anti-H1 diminuent la rhinorrée?

Answer 3

Parce qu’ils ↓ la perméabilité capillaire médiée par Rc H1 des cellules endothéliales

Question 4

Comment les anti-H1 ↓ la congestion nasale et l’enflure des paupières?

Answer 4

↓ de la vasodilatation

Question 5

Comment les anti-H1 ↓ la bronchoconstriction?

Answer 5

Inhibent la contraction des muscles lisses respiratoires

Question 6

Comment les anti-H1 ↓ le prurit?

Answer 6

Inhibent les stimulations nerveuses

Question 7

Comment les anti-H1ont des effets anti-inflammatoires?

Answer 7

Bloquent les effets de l’histamine

Question 8

Effet des antiH1 oraux vs nasaux sur …
- Rhinorrhée
- Congestion
- Éternuments
- Prurit nasal
- Symptômes oculaires

Answer 8

Oraux :
- Rhinorrhée = +
- Congestion = +/-
- Éternuments = +
- Prurit nasal = +
- Symptômes oculaires = +/-

Nasaux :
- Rhinorrhée = +
- Congestion = +
- Éternuments = ++
- Prurit nasal = +
- Symptômes oculaires = ++

Question 9

QSJ ? Contact de l’allergène avec l’oeil qui se traduit en une hypersensibilité de type 1 médiée par les IgE.
QSJ ? Réaction inflammatoire de la peau qui peut ou non être de nature allergique.
QSJ ? Inflammation de la muqueuse nasale apreès inhalation d’un allergène ex; pollen, moisissures extérieur, acariens)

Answer 9

• Conjonctivite allergique
• Urticaire
• Rhinite allergique

pics d’un urticaire

Question 10

Quelles sont les manifestations cliniques de l’urticaire (4) ?

PLRP

Answer 10

• Plaques érythémateuses
• Légèrement surélevées
• Rouges
• Prurigineuses

Prurigineuses=démangaison

Question 11

Épidémiologie

VF? L’urticaire affecte jusqu’à 75% de
la population

Answer 11

FAUX, 20%

Question 12

Étiologie

Qu’est-ce qui peut causer l’urticaire ? (3)

Answer 12

• Infections
• Rx allergiques : medx, nourriture, piqûres d’insectes, latex, contact avec des allergènes
• Rx non allergiques : medx, stimuli physiques (pression, froid)

Question 13

L’urticiare est classifiée selon ____ :
- Urticaire aiguë si ___
- Urticaire chronique si ___

Answer 13

chronicité
- présent < 6 semaines
- récurrence des symptôme + fois par semaine pour > 6 semaines

Question 14

À part en allergie, pourquoi sont indiqués les antiH1 ?

n,m,p,i,v,r (No Mal, Pas Ici VR)

Answer 14

• No/Vo
• Mal des transports
• Prurit
• Insomnie
• Vertiges
• Rhume et grippe (controversé, pas en bas de 6 ans)

Question 15

VF? Les 1ère génération et les 2ème sont tous efficaces pour soulager les symptômes allergiques (efficacité similaire)

justifier

Answer 15

VRAI, ce qui varie c’est leur profil d’effets secondaire

Question 16

Dite s’il s’agit d’un EI de 1ère génération ou de 2ème:

• Non sélectifs
• Plus sélectifs pour les récepteurs H1
• Lipophiles
• Moins lipophiles
• Ne traversent pas la barrière hématoencéphalique
• Se distribuent au SNC
• Plus de sédation
• Moins de sédation

Answer 16

• 1
• 2
• 1
• 2
• 2
• 1
• 1
• 2

Question 17

Pr OU MVL?

Answer 17

Question 18

EI…
Sur le SNC, quel est l’EI le plus fréquent ?
- Via quel Rc ?

Answer 18

Sédation, surtout 1ère génération
- H1

Question 19

Quels sont les EI sur le SNC des Anti-H1? (3)
Donner un autre EI que sur le SCN.

surtout 1ère génération // justifier (SSG)

Answer 19

• +fréquent : sédation
  –> (-) fréquent : étourdissement, faiblesse, céphalée, irritabilité, tremblement, confusion
• Effet paradoxal : stimulation du SNC
  –> Particulièrement chez les enfants
  –> Excitation, agitation, insomnie, euphorie, nervosité
• Gain de poids
  –> Mécanisme non complètement élucidé : stimulation de l’appétit, ↓ de l’activité secondaire à la sédation et à la fatigue

ANTICHOLINERGIQUE (surtout 1ère génération)

Question 20

VF ?
- Les antiH1 de 2ème génération sont d’efficacité similaire aux antiH1 de première génération.
- Les antiH1 ont toujours un effet dépresseur sur le SNC.
- Les antiH1 peuvent faire prendre du poids.
- C’est surtout les antiH1 de 1ère génération qui ont des effets anticholinergiques

Answer 20

• VRAI
• FAUX, effet excitateur paradoxal possible chez les enfants.
• VRAI, mécanisme non complètement élucidé
• VRAI

Question 21

EI…
Nomme 3 EI digestifs des antiH1

NCD (Nourriture Consommée Digestif)

Answer 21

• No/Vo
• Constipation/diarrhée
• Douleurs épigastriques*

*Pr avec nourriture peut atténuer ces EI

Question 22

EI par Rc

Associer ces EI au Rc en cause:
____.

• Sédation
• ↓ vigilance
• ↓ performance cognitive et psychomotrice

____.

• Effets anticholinergiques

____.

• Hypotension orthostatique, étourdissements, tachycardie réflexe

____.

• ↑ appétit et gain de poids

____.

• Intervalle QT prolongé
• Risque d’arythmies ventriculaires

Answer 22

1. Histaminiques (H1)
2. Muscariniques
3. ⍺-adrénergiques
4. Sérotoninergiques
5. Canaux ioniques Ik et autres canaux ioniques cardiaques

Question 23

Via quel Rc les antiH1 peuvent faire augmenter l’apétit et faire gagner du poids ?

Answer 23

5HT

Sérotoninergiques

Question 24

Nomme 2 EI des antiH1 sur les canaux ioniques potassium et autres canaux ioniques cardiques

Answer 24

• Allongement QT
• Risque d’arythmies ventriculaires

Question 25

Via quels Rc les antiH1 ont des effets anticholinergiques.

Answer 25

Rc muscariniques

Question 26

Via quel Rc les antiH1 peuvent faire hypoTA orthostatique, étourdissement, tachycardie réflexe.

Answer 26

alpha-adrénergiques

Question 27

Pourquoi lors d'un tx antiH1 les verres de contact peuvent devenir inconfortables ou la production de lait maternel peut ↓ temporairement ?

Answer 27

Car effets anticholinergiques = ↓ production de sécrétion des glandes exocrines ## Footnote --> inconfort verre de contact = par ↓ lubrification des glandes lacrymales --> Peut temporairement ↓ [prolactine] dans le sérum lorsqu’administrer avant d’allaiter

Question 28

# Effets anticholinergiques Quels sont les effets anticholinergiques associés au Rc muscarinique? (SURTOUT 1ère génération) * Sécheresse de la ____ * ____ * Vision ____, yeux secs * ____, étourdissements, confusion, ____ * ____ * Rétention ____

Answer 28

bouche Constipation brouillée Somnolence / hallucinations Tachycardie urinaire

Question 29

Parmis les antiH1 suivants, lesquels ont un effet anti-nausées ? - Diphénydramine - Dimenhydrinate - Cyproheptadine - Hydroxyzine - Cétirizine - Prométhazine - Triméprazine - Loratadine

Answer 29

- Diphénydramine - Dimenhydrinate x - Hydroxyzine x - Prométhazine - Triméprazine x

Question 30

Quel est le medx de 2ème génération à avoir un faible effet sédatif? | Les autres medx c absence à faible effet sédatif ou anticholinergique

Answer 30

Cétirizine

Question 31

Lesquels de ces antihistaminiques sont de première génération? * Cétirizine (Réactine) * Rupatadine (Rupall) * Doxylamine (Diclectin) * Desloratadine (Aerius) * Diphenhydramine (Benadryl) * Fexofénadine (Allegra) * Hydroxyzine (Atarax) * Loratadine (Claritin) * Dimenhydrinate (Gravol)

Answer 31

Doxylamine (Diclectin) Diphenhydramine (Benadryl) Hydroxyzine (Atarax) Dimenhydrinate (Gravol)

Question 32

Les précautions des antiH1 sont surtout en lien avec les ___.

Answer 32

effets anticholinergiques

Question 33

# Précautions Pourquoi doit-on faire attention avec les anti-H1 chez les gens atteints d'asthme ou MPOC ?

Answer 33

Pourrait exarceber maladie respi --> par ↓ ET épaissisement des sécrétions bronchiques

Question 34

# Précautions Pourquoi doit-on faire attention avec les anti-H1 chez les gens atteints de HBP ou obstruction urinaire? (2) | EV

Answer 34

- Exacerbation de la condition par **blocage des récepteurs a-adrénergiques de la prostate** - Vasoconstriction et ↓ du flot urinaire

Question 35

# Précautions Pourquoi doit-on faire attention avec les anti-H1 chez les gens atteints de **glaucome à angle ouvert ou pression intraoculaire élevée?** (2) | B↑

Answer 35

- Blocage du muscle constricteur de la pupille ET séquestration de l'humeur aqueuse - ↑ de la pression intraoculaire ET lésions du nerf optique possible

Question 36

# Précautions Pourquoi doit-on faire attention avec les anti-H1 chez les gens atteints de maladie CV? (2) | ↑T // Maladie CV = HTA, maladie ischémique cardiaque, QT prolongé

Answer 36

- ↑ de la TA* - Tachycardie --> ↑ demande en O2 et peut exacerber la condition | *blocage vasodilatation des Rc H1

Question 37

# Précautions Pourquoi doit-on faire attention avec les anti-H1 chez les gens atteints de maladie intestinale obstructive?

Answer 37

↓ du péristaltisme

Question 38

# Précautions Pourquoi doit-on faire attention avec les anti-H1 chez les gens atteints d'hyperthyroïdie?

Answer 38

Peut masquer les symptômes | ↑ TA, accélération du rythme cardiaque

Question 39

# Précautions Pourquoi doit-on faire attention avec les anti-H1 chez les enfants?

Answer 39

Risque d'excitation paradoxale avec certains rx

Question 40

# Précautions Pourquoi doit-on faire attention avec les anti-H1 et l'alcool?

Answer 40

Effet dépresseur additif au SNC

Question 41

# Précautions Pourquoi doit-on faire attention avec les anti-H1 et les personnes âgées? (2) | particulièrement celles avec problèmes cognitifs) // FS

Answer 41

- foie/reins éliminent moins bien les medx - +sensibles aux effets anticholinergiques et effet dépresseurs SNC* | *risque de chute, confusion, somnolence, constipation

Question 42

# Précautions Pourquoi doit-on faire attention avec les anti-H1 et IR/IH ? | IH = insuffisance hépatique

Answer 42

Ajustement de doses dans certains cas

Question 43

Quelle est le seule contre-indication aux anti-H1?

Answer 43

Hypersensibilité à un antihistaminique ## Footnote On voit surtout + des précautions en lien avec les EI des antihistaminiques

Question 44

C'est quoi le + grand risque avec la prise Anti-Histaminique de 1ère génération?

Answer 44

Toxicité des antihistaminiques

Question 45

# Toxicité des antihistaminiques // jsp si c trop dans les détails !!! Symptômes dépresseurs et stimulateurs du SNC: * Adultes : ____, léthargie, ____, coma, dépression ____ * Enfants : ____ + fréquente, ____, insomnie, ____, convulsions, ____, dépression respiratoire Prolongation de l’intervalle QTc et ____ ventriculaires

Answer 45

Adultes: - somnolence - confusion - respiratoire Enfants: - stimulation - irritabilité - hallucinations - coma arythmies

Question 46

Les sx de surdosage aux antiH1 peuvent survenir ___ après ingestion et un décès peut survenir très ___. - La majorité des décès à cause d'une intoxication est causée par quel antiH1.

Answer 46

30-120 min rapidement (entre 2 et 18H après la prise) - Diphenhydramine

Question 47

Question 48

Question 49

Question 50

Quelles sont les interactions possibles des Anti-Histaminiques + leurs effets? (9) * ____ * Medx ____ * Medx ____ * ____ * Inhibiteur ____ * Inhibiteur ____ * Inhibiteur ____ * ____ * ____

Answer 50

* Agents dépresseurs du SNC (alcool, benzo, anti-psychotique, opioïde) --> potentialisation effets sédatifs SCN * Medx Anti-Cholinergiques (anti-dépresseur, anti-psycho) --> '' effets anti-choline * Medx ↑ allongement QT (anti-dépresseur, anti-psycho) --> combinaison favorise arythmie (surtout Hydroxyzine) * Jus de pomme, organe, pamplemousse --> ↓ [féxofénadine] et [bilastine] * Inhibiteurs du CYP3A4 (ATB, anti-fongique, jus pamplemmousse) --> ↑ [hydroxyzine] et [rupatadine] * Inhibiteurs de la PG-P --> ↑ [bilastine] * Inhibiteurs de la cholinestérase --> Pourraient ↓ bénéfices attendus d'un tx à l'aide inhibiteur de la cholinestérase (Alzheimer) * Anti-acide (Mg/Al) --> ↓ [féxofénadine] * Pitolisant --> possible de son efficacité lorsqu’administré avec des antihistaminiques