Choroby przytarczyc Flashcards
Wapń - informacje ogólne
Wapń znajduje się w surowicy w 3 formach:
1. Zjonizowany (wolny) = AKTYWNY METABOLICZNIE (50%)
- Związany z białkami (głównie albuminy, 40%)
- Związany z innymi jonami (cytryniany etc.)
Tylko wapń zjonizowany pełni role regulatorową!!!
Wapń - prawidłowe stężenie wapnia calowitego
2.25 - 2.5 mmol/l
Czy stężenie albumin wpływa na poziom wapnia?
Całkowitego - TAK
Zjonizowanego - NIE
Wzrost albumin = wzrost wapnia całkowitego
Spadek albumin = spadek wapnia calkowitego
Czy zmiany pH wpływa na poziom wapnia?
Całkowitego - NIE
Zjonizowanego - TAK (przejście miedzy frakcjami Ca)
Wzrost pH = Spadek Ca zjonizowanego (tezyczka)
Spadek pH = wzrost Ca zjonizowanego
Parathormon - ogólnie
Jest wydzielany przez PRZYTARCZYCE
Spadek zjonizowanego Ca pobudza wydzielanie PTH
PTH podnosi poziom zjonizowanego Ca:
- Większą resorpcja Ca z kości
- Przez witaminę D:
- większe wchłanianie z PP - Razem z wit. D -> mniejsze wydalanie z moczem
W nerkach -> zwiększone wydalanie PO4-
PTHrP - co to?
To peptyd podobny do PTH, produkowany przez część nowotworów i działający bardzo podobnie, wywołuje ten sam skutek:
- HiperCa
- HipoPO
- Zwiększone wydalanie cAMP
Parathormon - co powoduje jego nadmiar?
- Hiperkalcemię
- Hipofosfatemię
- Zwiększone wydalanie cAMP z moczem
Kalcytonina - co to?
Jest wytwarzana przez KOMORKI C TARCZYCY
Jej wydzielanie pobudza wysoki poziom Ca zjonizowanego
Dzialanie:
Obniża Ca zjonizowany przez SPADEK UWALNIANIA CA Z KOSCI
*Jest markerem RAKA RDZENIASTEGO TARCZYCY
Czy kalcytonina jest wykorzystywana w leczeniu?
Tak, w leczeniu HIPERKALCEMII
Hormony regulujące kalcemie - PTH
Produkowany w przytarczycach
Działanie:
- Wzrost resorpcji Ca i PO4 z kości
- Wzrost wchłaniania Ca w nerkach
- Wzrost wydalania PO4 z moczem
- Wzrost wchłaniania Ca i PO4 w PP
Efekt:
PODNOSI Ca2+
Obniża PO4
Hormony regulujące kalcemie - Witamina D3
Produkowana w skórze, aktywowana w wątrobie (25) i nerkach (1)
Działanie:
- Wzrost resorpcji Ca i PO4 z kości
- Wzrost wchłaniania zwrotnego Ca i PO4 w nerkach
- Wzrost wchłaniania Ca i PO4 w PP
Efekt:
PODNOSI poziom Ca2+
Hormony regulujące kalcemie - Kalcytonina
Produkowana przez KOMORKI C TARCZYCY
Działanie:
- Spadek resorpcji Ca2+ i PO4 z kosci
- Spadek wchłaniania zwrotnego Ca i PO4 w nerkachh
Efekt:
OBNIZA Ca2+
Obniża PO4
Co jeszcze oprócz hormonów reguluje kalcemie?
- Podaż wapnia z pokarmem
- Wchłanianie Ca z PP
- Odkładanie/mobilizacja Ca z kosci
- Poziom białek osocza - ALBUMINY
- Wydalanie Ca z moczem
- pH krwi
- Związki kompleksujace (cytryniany etc.)
Hipokalcemia - ogólnie
To zmniejszenie stężenia wapnia całkowitego <2.25 mmol/l
Tylko wapń ZJONIZOWANY jest aktywny metabolicznie! Wahania jego poziomu prowadzą do OBJAWOW hipo-hiper kalcemii
Hipokalcemia - przyczyny
- Niedostateczna podaż z pokarmem
- Upośledzone wchłaniane/trawienie
- Niedoczynnosc przytarczyc
- Nadmierne odkladanie Ca w tkankach miękkich/kościach (OZT, Zespół głodnych kości, leki - bisfosfoniany, denosumab)
- Nadmierna utrata Ca z moczem
- DIURETYKI PĘTLOWE
- kwasice cewkowe - Niedobór witaminy D3
- Hiperfosfatemia (NN, zespół lizy guza)
Diuretyki a poziom Ca
PĘTLOWE - powodują HIPOkalcemię
TIAZYDOWE - powodują HIPERkalcemię
Czy przetaczanie dużej ilości krwi konserwowanej może wpłynąć na Ca?
Tak! Bo zawiera CYTRYNIANY, które wiążą wapń zjonizowany i powodują spadek jego poziomu
Hipokalcemia - objawy
Większość objawów wynika ze wzrostu pobudliwości UN - dochodzi do lokalnej i niekontrolowanej jego aktywacji
OUN - drgawki
ObUN - TĘŻYCZKA (toniczne skurcze mięśni) i PARESTEZJE
Przewlekła hipokalcemia - odkładanie złogów wapnia w tkankach miękkich i zmiany troficzne skory
Hipokalcemia - CATS
C - convultions and cataract
A - Arrhythmias
T - Tetany and trophic lesions
S - Spasm and stridor
Wydłużają QT!
Tężyczka - ogólnie, przyczyny
To stan nadpobudliwości układu nerwowego powstający wskutek nieprawidłowego stężenia jonów w płynie zewnatrzkomórkowym
Przyczyny:
- ZASADOWICA ODDECHOWA (najczęściej)
- Hipokalcemia
- Hipomagnezemia
- Hipokaliemia
- Hiperfosfatemia
Tężyczka utajona - objawy (wymień)
- Objaw CHVOSTKA - skurcz mm. twarzy po uderzeniu w nerw twarzowy
- Objaw TROUSSEAU - “ręka położnika” po uciśnięciu ramienia mankietem sfingomanometru
- Objaw LUSTA - skurcz mięśni strzałkowych i odwiedzenie stop w odpowiedzi na uderzenie młoteczkiem neurologicznym w nerw strzałkowy wspólny
- Objaw ERBA
Tężyczka jawna - objawy
I Napad tężyczkowy - drętwienie i symetryczne kurcze toniczne mięśni:
1. Ręka położnika
2. Usta karpia
3. Ustawienie końsko-szpotawe
Objawy od rak przez głowę, KLP do kończyn dolnych
II Równoważniki teżyczki
Równoważniki tężyczki
- Światlowstret
- Skurcz krtani (pianie, duszność, bezdech)
- Skurcz oskrzeli (napad astmy)
- Skurcz tętnic
Hipokalcemia - leczenie
Ostra:
1. 20 ml 10% glukonianu wapnia i.v.
Przewlekła:
- 1-3g węglanu wapnia p.o./dobę
- 2000 jm witaminy D3
Hiperkalcemia - ogólnie, przyczyny
Zwiększenie stężenia Ca w surowicy >2.75 mmol/l
Przyczyny:
- Nadczynność przytarczyc
- Nowotwory
- Zatrucie witaminą D3
- Długotrwałe unieruchomienie
- Z. mleczno-alkaliczny (Burnetta)
- Diuretyki TIAZYDOWE, teofilina
- Z. Williamsa, Z. Jansena
- Nadczynność przytarczyc
Za 90% przypadków hiperkalcemii odpowiadają 1 i 2!
Hiperkalcemia - objawy (zespół hiperkalcemiczny)
“Stones, bones, abdominal groans, thrones and psychiatric overtones”
- Stones - KAMICA żółciowa i nerkowa
- Bones - BÓLE KOSTNE
- Abdominal groans - ból brzucha, N&W
- Thrones (sedes) - POLIURIA prowadząca do ODWODNIENIA, zaparcia
- Psychiatric overtones - DEPRESJA, zaburzenia orientacji, senność, śpiączka
Też:
- Choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy (wzrost Ca stymuluje wzrost gastryny)
- Zapalenie trzustki (Ca aktywuje trypsynogen)
- Zaparcia
- NT
- Obniżenie siły mięśniowej
Hiperkalcemia - leczenie
- Intensywne nawadnianie 0.9% NaCl + furosemid
(Ca ma uciec z moczem) - Leki zmnieszające resorpcję wapnia z kości:
- kalytonina
- bisfosfoniany
- denosumab - GKS - spadek wchłaniania Ca w PP
- Dializa
- Kalcymimetyki (cynakalcet) - gdy nadczynność przytarczyc jest powodem wzrostu Ca
Nadczynność przytarczyc - podział
- Pierwotna nadczynność przytarczyc
- Wtórna nadczynność przytarczyc
- Trzeciorzędowa nadczynność przytarczyc
Pierwotna nadczynność przytarczyc - przyczyny
- POJEDYNCZY gruczolak (85%!)
- Nadprodukcja PTH jest wynikiem autonomicznej czynności przytarczyc - NIE jest odpowiedzią na hipoCa, nie jest hamowane przez hiperkalcemię
Pierwotna nadczynność przytarczyc - epidemiologia
KOBIETY chorują 2-3 razy częściej
Szczyt zachorowań na 6. dekadę życia
5% jako składowa zespołu MEN1 lub MEN2a
Pierwotna nadczynność przytarczyc - objawy
- Przebieg PRZEWLEKŁY i przez wiele lat BEZOBJAWOWY
- U 50-60% chorych obraz JEDNOOBJAWOWY
- Objawy są wynikiem Hiperkalcemii i Hipofosfatemii (efekt działania PTH)
Hiperkalcemia - “stones, bones, abdominal groans, thrones and psychiatric overtones”
Pierwotna nadczynność przytarczyc - diagnostyka
Badania laboratoryjne:
- HiperCa
- Zwiększenie PTH
- HipoPO4
- Zwiększone wydalanie PO4 z moczem
- Małe wydalanie Ca z moczem
Obrazowe:
- Scyntygrafia - chcemy ZLOKALIZOWAC GUZA
- RTG kości - zanik kości, torbiele kostne w rtg
- Zlogi wapniowe w trzustce, nerkach, mięśniach, tkankach miękkich
- Osteopenia, osteoporoza
Pierwotna nadczynność przytarczyc - leczenie
- Z wyboru -> LECZENIE OPERACYJNE
- usunięcie raka/gruczolaka
- usunięcie 3.75 przytarczyc przy przeroście (1/4 się przeszczepią do mięśni, żeby nie było niedoczynności, resztę zamraża!)
EFEKT - oznaczenie srodoperacyjne stężenia PTH (spadek!)
Powikłanie - “zespół głodnych kości” -> hipoCa
Pierwotna nadczynność przytarczyc - wskazania do leczenia operacyjnego
- OBJAWOWA PNP
- HiperCa >3.0 mmol/l
- GFR < 60
- Wiek <50
- Kamica lub wysokie ryzyko wystąpienia kamicy nerek
- Wskaźnik T w badaniu DXA (densytometria) <=2.5 u K po menopauzie i M po 50r.ż.
Wtórna nadczynność przytarczyc - ogólnie, przyczyny
Wywołana jest HIPOKALCEMIĄ -> długotrwałe pobudzenie przytarczyc hipoCa powoduje ich przerost i zwiększone wydzielanie PTH
Najczęstszą przyczyną jest PRZEWLEKŁA NIEWYDOLNOSC NEREK, ale może ją wywołać każdy stan przebiegający z hipoCa
Czynność przerośniętych przytarczyc może z czasem ulec autonomizacji -> trzeciorzędowa nadczynność przytarczyc
Wtórna nadczynność przytarczyc - diagnostyka
Badania laboratoryjne:
- HipoCa (ktora jest przyczyną wzrostu PTH)
- Zwiększone PTH
- HIPERfosfatemia
- Zwiększone stężenie kreatyniny
3 i 4 -> w przypadku WNP spowodowanej niewydolnością nerek
Wtórna nadczynność przytarczyc - leczenie
I Z wyboru - PRZYCZYNOWE (nie zawsze możliwe)
II Objawowe:
- Węglan/octan wapnia
- Metabolity witaminy D
- Związki wiążące fosforany w jelitach
- Kalcymimetyki (zwiększaja wrażliwość receptora wapniowego na wapń, przez co obniżają PTH i poziom Ca w surowicy, zmniejszają przerośnięte gruczoly przytarczyczne)
Trzeciorzędowa nadczynność przytarczyc - ogólnie, przyczyny
Gdy następuje AUTONOMIZACJA przytarczyc w przebiegu WTÓRNEJ NADCZYNNOSCI
Kiedy u chorych z wtórną nadczynnością pojawia się HIPERKALCEMIA to nazywamy to TRZECIORZĘDOWA nadczynnością przytarczyc
Występuje najczęściej u chorych DIALIZOWANYCH z powodu PNN
Trzeciorzędowa nadczynność przytarczyc - badania laboratoryjne
- Hiperkalcemia
- Zwiększone PTH (>10x ggn)
- Hiperfosfatemia (w przebiegu schyłkowej niewydolności nerek)
Trzeciorzędowa nadczynność przytarczyc - leczenie
I Leczenie przyczynowe!
II Operacyjne - tylko jeśli zachowawcze jest nieskuteczne
III Wskazania do leczenia operacyjnego:
- PTH >1000pg/ml
- HiperCa > 3mmol/l
- Uporczywy świąd, bóle kostne
- Zwapnienia tkanek pozakostnych
- Obecność wtórnego GRUCZOLAKA AUTONOMICZNEGO
Pierwotna niedoczynność przytarczyc - ogólnie, przyczyny
Przyczyny:
- POOPERACYJNA (80%):
a) po TYREOIDEKTOMII
b) “zespół głodnych kości” po paratyeeoidektomii - Autoimmunologiczna -> APS-1
- Wrodzone - zespół DiGEORGE’A
- Zaburzenia poziomu MAGNEZU (hipo- i hiperMg ma na to wpływ!)
Pierwotna niedoczynność przytarczyc - objawy
Wynikają z HIPOKALCEMII
Najczęstsze to:
- Tężyczka
- Równoważniki tężyczki
- Zmiany troficzne różnych narządów
Tężyczka pooperacyjna - zwykle w ciagu 1-2 dni!
Pierwotna niedoczynność przytarczyc - objawy hipoCa, CATS
C - convultions and cataract
A - arrhythmias
T - tetanus and trophic lesions
S - spasm and stridor
I Zwiększona pobudliwośc nerwowo-mięśniowa:
- Tężyczka (t)
- Drgawki (c)
- Parestezje
II Odkładanie złogów wapnia w tkankach miękkich:
- Zaćma (c)
- Zwapnienie jąder podstawy mózgu
III Zmiany troficzne skory (t)
1. Wyprysk, łamliwość włosów, rozdwajanie paznokci
IV Serce - opóźnienie repolaryzacji
- Wydłużenie QT
- Arytmie (a)
Pierwotna niedoczynność przytarczyc - objawy tężyczki utajonej i jawnej, równoważniki tężyczki
Utajona - chvostek, trousseau, lust, erb
Jawna:
a) Napad - ręka położnika, usta karpia, ustawienie końsko-szpotawe kkd
b) Równoważniki - światłowstręt, skurcz krtani, skurcz oskrzeli, skurcz tętnic
Pierwotna niedoczynność przytarczyc - diagnostyka
Badania laboratoryjne:
- HipoCa
- HiperPO4-
- Małe/nieoznaczalne PTH
- Mniej (1,25)OH2D3
- Zwiększone wydalanie fosforanów w teście Ellswortha i Howarda
Test Ellswortha i Howarda - co to, na czym polega, do czego służy?
Ocenia wydalanie FOSFORANOW I cAMP z moczem
Oznaczenia wykonuje się
- W warunkach podstawowych
- Po podaniu egzogennego PTH
Znaczny wzrost wydalania PO4- i cAMP po podaniu egzogennego PTH wskazuje na NIEDOBOR ENDOGENNEGO PTH
Pierwotna niedoczynność przytarczyc - LECZENIE
OBJAWOWE - polega na wyrównywaniu hipoCa i zwalczaniu hiperfosfatemii
Hipokalcemia ostra:
20 ml 10% glukonianu wapnia i.v.
Hipokalcemia przewlekła:
1-3 g węglanu wapnia p.o./dobę
2000 j.m. witaminy D3
Nie można przywrócić prawidłowej kalcemii bez korekcji poziomu MAGNEZU!
Wtórna niedoczynność przytarczyc - co to?
To stan zmniejszonego wydzielania PTH wskutek hamującego działania hiperkalcemii PTH-niezaleznej
Przyczyny:
- mutacja receptora PTH-1 (z. Jansena)
- mutaca receptora wapniowego
Występują objawy choroby podstawowej i nadmiaru Ca
Rzekoma niedoczynność przytarczyc - co to?
Genetycznie uwarunkowana choroba - oporność tkanek docelowych na PTH;
Jeżeli oporność obejmuje kości to jest to zespół wrodzonej osteodystrofii Albrighta