Choroby jelit Flashcards
Celiakia
Choroba jelita cienkiego o podłożu immunologicznym.
Występująca u osób z predyspozycją genetyczną - z antygenami HLA-DQ2 lub DQ8, które występują u 30–40% populacji ogólnej, ale prawie u każdej osoby chorej.
Celiakia występuje u 1% populacji ogólnej.
Kobiety chorują 2x częściej niż mężczyźni.
Celiakia - patogeneza
U pacjentów z celiakią w wyniku ekspozycji na gluten produkowane są przeciwciała:
1) przeciwko transglutaminazie tkankowej – TG2
2) przeciwko endomysium – EMA
3) przeciwko deamidowanym peptydom gliadyny – DGP
4) przeciwko gliandynie - AGA
Pod wpływem przeciwciał dochodzi do rozwoju autoimmunologicznej reakcji zapalnej
prowadzącej do zaniku kosmków błony śluzowej jelita cienkiego.
Dlatego mówimy, że celiakia jest enteropatią glutenowrażliwą.
Grupy ryzyka celiakii
stanowią one wskazania do badań w kierunku celiakii co kilka lat
1) cukrzyca typu 1
2) autoimmunologiczne choroby tarczycy
3) autoimmunologiczne choroby wątroby
4) zespół Downa
5) zespół Turnera
6) zespół Williamsa
7) nefropatia IgA
8) niedobór IgA
9) u krewnych 1. stopnia chorych na celiakię
Celiakia - objawy z przewodu pokarmowego:
1) przewlekła biegunka
2) ból brzucha
3) objawy refluksu żołądkowo-przełykowego
4) objawy zespołu jelita drażliwego
5) niedożywienie lub utrata masy ciała
6) nawracające afty jamy ustnej
7) wymioty
8) zaparcia
9) niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby
Gluten
frakcja białek obecnych w nasionach pszenicy, żyta, jęczmienia, hybryd zbóż (np. pszenżyta)
niecertyfikowany owies jest zanieczyszczony glutenem i należy go wykluczyć w diecie bezglutenowej
Celiakia - objawy pozajelitowe
Obecnie zwykle dominują objawy pozajelitowe:
1) ze strony skóry – zapalenie opryszczkowate skóry (choroba Duhringa);
2) ze strony układu krwiotwórczego – niedokrwistość;
3) ze strony układu moczowo-płciowego – opóźnienie dojrzewania płciowego i pierwszej miesiączki;
4) ze strony OUN – padaczka, migrena, depresja, ataksja, polineuropatia obwodowa;
5) inne – osłabienie mięśniowe, tężyczka, niski wzrost, hipoplazja szkliwa.
Posta klasyczna celiakii
dominują objawy z PP
EMA/TGA +
zanik kosmków
Postać nietypowa celiakii
dominują objawy pozajelitowe
EMA/TGA +
zanik kosmków
Postać niema
przebieg bezobjawowy
EMA/TGA +
zanik kosmków
Postać latentna
przebieg bezobjawowy
EMA/TGA +
błona śluzowa prawidłowa na diecie zawierającej gluten, w przyszłości może wystąpić enteropatia glutenozależna
Celiakia - przebieg choroby
Choroba rozpoczyna się stopniowo lub nagle.
Czynniki przyspieszające ujawnienie się choroby to np.:
- nieżyt żołądkowo-jelitowy,
- biegunka,
- ciąża,
- zabieg chirurgiczny w obrębie przewodu pokarmowego.
Zdarza się, że od wystąpienia pierwszych objawów do ustalenia rozpoznania mija nawet 10 lat.
Powikłania celiakii
Nierozpoznana lub nieleczona celiakia prowadzi do powikłań:
1) z przewodu pokarmowego – rak gardła, rak przełyku, rak i chłoniak jelita cienkiego;
2) hematologicznych – hiposplenizm, chłoniak nieziarniczy;
3) ginekologicznych – niepłodność, poronienia nawykowe, poród przedwczesny, przedwczesna menopauza;
4) osteoporoza i osteomalacja.
Diagnostyka celiakii
Diagnostyka jest miarodajna tylko wtedy, gdy była poprzedzona codziennym spożywaniem ≥ 1 posiłku zawierającego gluten przez okres ≥ 6 tyg.
Rozpoznanie na podstawie badań serologicznych i biopsji dwunastnicy.
We wszystkich przypadkach znaczenie ma również diagnostyka genetyczna.
Wskazania do diagnostyki w kierunku celiakii
1) dorośli z objawami celiakii lub wynikami badań wskazującymi na zaburzenia wchłaniania,
2) bezobjawowi krewni 1. stopnia chorych na celiakię,
3) zwiększony poziom aminotransferaz o niejasnej przyczynie,
4) przesiewowo u chorych na cukrzycę typu 1.
Celiakia - diagnostyka serologiczna
Testem pierwszego wyboru (bez względu na wiek) jest oznaczenie przeciwciał przeciwko transglutaminazie tkankowej (TG2) w klasie IgA.
Równocześnie należy oznaczyć całkowite stężenie IgA, żeby wykluczyć niedobór IgA.
W razie niedoboru IgA można oznaczać przeciwciała przeciwko TG2 lub DGP w klasie IgG.
Uwaga! 2–15% przypadków celiakii to tzw. celiakia seronegatywna z ujemnymi przeciwciałami.
Celiakia - diagnostyka histopatologiczna
U dorosłych badanie histologiczne wycinka błony śluzowej jelita cienkiego pobranego podczas gastroduodenoskopii to podstawa rozpoznania celiakii.
Wycinki do badania pobiera się z dwunastnicy (1-2 z opuszki i ≥ 4 z części pozaopuszkowej). Ocena w skali Marsha.
Charakterystyczny jest:
- zanik kosmków jelitowych
- przerost krypt
- wzrost liczby limfocytów śródnabłonkowych
Zmiany mogą być nieciągłe i o różnym nasileniu.
Diagnostyka genetyczna celiakii
Predyspozycję genetyczną ujawnia obecność HLA-DQ2 lub -DQ8.
Nieobecność tych antygenów w zasadzie wyklucza rozpoznanie celiakii.
Oznaczenie tych haplotypów jest wskazane:
- w razie wątpliwości diagnostycznych,
- u osób z grup ryzyka zachorowania,
- u osób wcześniej niediagnozowanych, na diecie bezglutenowej.
Celiakia - badania laboratoryjne
Badania laboratoryjne mają charakter pomocniczy i ujawniają niektóre zaburzenia wtórne do zaniku kosmków jelita cienkiego:
1) niedokrwistość - z niedoboru żelaza, rzadziej megaloblastyczna;
2) ↓ Fe, Ca, witaminy D, witaminy B12 i kwasu foliowego;
3) hipoalbuminemia (białko ucieka przez jelita);
4) zwiększenie aktywności aminotransferaz.
Leczenie celiakii
Dieta bezglutenowa do końca życia!!!
Poprawa samopoczucia po wprowadzeniu diety jest związana z regeneracją kosmków jelitowych,
co trwa zwykle od kilku tygodni do kilku miesięcy, a nawet kilku lat u osób dorosłych.
Błędem jest przechodzenie na dietę bezglutenową „na próbę”, gdyż utrudnia to późniejszą diagnostykę!
W przypadku silnego zaniku kosmków czasowo wprowadza się czasem dietę bezlaktozową.
Brak kosmków oznacza bowiem brak możliwości trawienia laktozy i wielu chorych może nie odczuwać poprawy na diecie bezglutenowej, jeśli nie wykluczy dodatkowo produktów mlecznych.
Zasadniczo jednak produkty nabiałowe nie są zabronione u większości chorych na celiakię.
celiakia oporna na leczenie
objawy utrzymują się pomimo przestrzegania diety bezglutenowej
W takiej sytuacji czasami stosuje się leki immunosupresyjne – GKS, azatioprynę, cyklosporynę.
Wykonuje się również badania genetyczne HLA-DQ2 i -DQ8 celem weryfikacji rozpoznania.
Celiakia - monitorowanie
Okresowo ocenia się stan odżywienia oraz przestrzeganie diety bezglutenowej.
Pośrednio o przestrzeganiu diety świadczy nieobecność przeciwciał przeciwko TG2 i EMA.
Okresowo wykonuje się również badania kontrolne.
Inne nietolerancje pokarmowe związane z glutenem
Gluten jest czynnikiem toksycznym w celiakii, ale również alergii na gluten/pszenicę oraz nieceliakalnej nadwrażliwości na gluten (tzw. gluten sensitivity) – nie są to synonimy!
Gluten jest jednym z najczęstszych (po mleku) alergenów. 10–25% osób z alergią pokarmową ma objawy uczulenia na to białko.
Szacuje się, że ok. 6% populacji ma nadwrażliwość na gluten – spożywając go, zgłaszają objawy,
jednak diagnostyka w kierunku celiakii i alergii pokarmowej jest ujemna.
Alergia na pszenicę
+ testy skórne na alergenowo swoiste IgE
leczenie: eliminacja pszenicy
Nietolerancja laktozy
Metaboliczna nietolerancja niealergiczna związana z niedoborem laktazy lub jego zmniejszoną aktywnością (hipolaktazją). W warunkach prawidłowych enzym jest obecny w błonie śluzowej jelita cienkiego i trawi laktozę do glukozy i galaktozy.
Przy jego niedoborze laktoza jest rozkładana przez florę bakteryjną jelita grubego.
W wyniku rozkładu bakteryjnego powstają gazy (dwutlenek węgla, wodór, metan, wodorotlenki),
które wywołują u niektórych pacjentów, po spożyciu produktów zawierających laktozę, objawy:
1) wzdęcia, uczucie napięcia i pełności brzucha;
2) przelewanie i kruczenie;
3) bóle brzucha;
4) wiatry;
5) biegunki.
Nietolerancja laktozy - epidemiologia
Niedobór laktazy – czyli całkowity niedobór enzymu – jest uwarunkowany genetycznie i bardzo rzadki.
Hipolaktazja natomiast jest częsta – w Polsce dotyczy 20–37% osób dorosłych.
Zmniejszona aktywność laktazy może być uwarunkowana genetycznie, ale może być również wtórna do uszkodzenia powierzchni błony śluzowej jelita lub pojawiać się z wiekiem (aktywność enzymu fizjologicznie spada o 90% w porównaniu z wiekiem niemowlęcym).
Nietolerancja laktozy - diagnostyka
wodorowy test oddechowy po obciążeniu laktozą - daje informacje o braku prawidłowego trawienia laktozy w jelicie cienkim i produkcji wodoru w procesie fermentacji w jelicie grubym
Złoty standard diagnostyczny (rzadko wykorzystywany ze względu na inwazyjność) - endoskopia z biopsją i oceną aktywności laktazy w rąbku szczoteczkowym
Nietolerancja laktozy - leczenie
W zależności od nasilenia dolegliwości:
1) ograniczenie spożycia produktów zawierających laktozę,
2) całkowitą rezygnację ze spożywania produktów zawierających laktozę,
3) stosowanie preparatów zawierających farmakologiczne postacie laktazy.
Wskazana jest wizyta u dietetyka, który ułoży prawidłową i pełnowartościową dietę z uwzględnieniem innych źródeł wapnia, magnezu i witamin B2 i B12.
Wrzodziejące zapalenie jelita grubego
rozlane nieswoiste zapalenie błony śluzowej:
1) odbytnicy
2) odbytnicy i okrężnicy
Zmiany mają charakter ciągły i obejmują tylko jelito grube i tylko błonę śluzową.
Wg Szczeklika:
1) zapalenie odbytnicy
2) postać dystalna (lewostronna) - zmiany nie przekraczają zagięcia śledzionowego okrężnicy, możliwe leczenie miejscowe
3) postać rozległa - konieczne leczenie systemowe
Wrzodziejące zapalenie jelita grubego - patogeneza
Czynniki genetyczne i środowiskowe:
1) rodzinne występowanie – 6–7% przypadków
2) bakterie flory jelitowej - niektóre szczepy E. coli i B. vulgatus
3) osoby po appendektomii wykonanej przed 20. r.ż. rzadziej chorują na WZJG
4) palenie tytoniu nie ma raczej wpływu na przebieg choroby
Czynniki immunologiczne: aktywacja limfocytów Th2, zwiększona synteza przeciwciał, przewaga cytokin prozapalnych.
Wrzodziejące zapalenie jelita grubego - objawy
1) biegunka (do 20 wypróżnień dziennie)
2) domieszka krwi w kale
3) osłabienie, utrata masy ciała
4) zajęcie odbytnicy → zaparcie, krwawienie z dolnego odcinka przewodu pokarmowego
5) ciężki rzut → gorączka, odwodnienie, tachykardia, obrzęki, bolesność uciskowa brzucha
WZJG - przebieg choroby
Przebieg choroby jest przewlekły z ostrymi rzutami i remisjami.
Czynniki wywołujące rzuty:
1) stres psychiczny
2) zmiany w sposobie odżywiania
3) leki przeciwbólowe (NLPZ)
4) antybiotyki
kryteria Truelove’a i Wittsa
Klasyfikacja kliniczna ciężkości rzutu WZJG
1) lekki <4 wypróżnienia z domieszką krwi na dobę temperatura ciała <37,5°C częstotliwość rytmu serca <90/min stężenie hemoglobiny >11,5 g/dl OB <20 mm po 1 h CRP w normie
2) ciężki (występuje u chorych z zajęciem większego odcinka jelita grubego, zwykle całej lewej połowy lub całej okrężnicy)
≥6 wypróżnień z domieszką krwi na dobę oraz ≥1 z następujących:
gorączka >37,8°C
częstotliwość rytmu serca >90/min
stężenie hemoglobiny <10,5 g/dl
OB >30 mm po 1 h
CRP >30 mg/l
3) umiarkowany: ≥4 wypróżnienia z krwią na dobę, jeśli temperatura ≤37,8°C, częstotliwość rytmu serca ≤90/min, stężenie hemoglobiny ≥10,5 g/dl, OB ≤30 mm po 1 h, CRP ≤30 mg/l (cechy pośrednie między rzutami lekkim i ciężkim).
Wrzodziejące zapalenie jelita grubego - diagnostyka
Rozpoznanie choroby stawia się na podstawie połączenia:
1) obrazu klinicznego
2) endoskopii
3) wyniku badania histologicznego wycinka błony śluzowej jelita grubego
Należy wykluczyć przyczynę infekcyjną biegunki (w tym zakażenie C. difficile).
WZJG - badania endoskopowe
Fiberosigmoidoskopia:
- pierwsze badanie – bez przygotowania jelita, żeby nie zmienić obrazu endoskopowego choroby
- na podstawie wyglądu błony śluzowej jelita ocenia się aktywność choroby
- do rozpoznania konieczne jest pobranie wycinka do badania histopatologicznego
ocena zmian zaawansowania w endoskopii zgodnie z klasyfikacją Mayo (0, 1, 2, 3)
Kolonoskopia:
- nie jest badaniem pierwszego rzutu
- przeciwwskazana w aktywnym zapaleniu i ostrych powikłaniach jelitowych
WZJG - badania obrazowe
1) RTG przeglądowe jamy brzusznej – w ciężkich rzutach rozdęcie okrężnicy.
2) Kontrastowy wlew doodbytniczy – nie w ciężkim rzucie choroby, obecnie rzadko wykonywany.
3) USG, TK, MR – pozwalają ocenić zasięg zmian zapalnych bez wykonywania kolonoskopii.
Zmiany w badaniach endoskopowych i obrazowych w przebiegu WZJG:
1) owrzodzenia błony śluzowej
2) polipy rzekome
3) zanik haustracji i skrócenie jelita – obraz rury
4) zwężenie światła jelita grubego
W okresach remisji obraz błony śluzowej może być prawidłowy (Mayo 0)
WZJG - badania laboratoryjne
1) cechy stanu zapalnego: ↑ CRP i OB, nadpłytkowość, leukocytoza
2) w ciężkich rzutach – niedokrwistość, hipoalbuminemia, zaburzenia elektrolitowe
3) przeciwciała pANCA obecne u ~60% pacjentów – różnicowanie z chorobą Leśniowskiego i Crohna
4) ↑ kalprotektyny w kale
W każdym zaostrzeniu WZJG należy wykonać badanie w kierunku zakażenia C. difficile.
Wrzodziejące zapalenie jelita grubego - leczenie
Leczenie dzieli się na:
1) leczenie indukujące remisję – celem jest wygojenie błony śluzowej i ustąpienie zmian zapalnych
2) leczenie podtrzymujące – celem jest zapobieganie nawrotom choroby
W przypadku powikłań choroby i nieskuteczności leczenia zachowawczego stosuje się leczenie operacyjne.
Wrzodziejące zapalenie jelita grubego - leczenie indukujące remisję w postaci lekkiej i umiarkowanej ostrego rzutu
Rzut lekki (leczenie ambulatoryjne) lub umiarkowany (hospitalizacja, eliminacja mleka z diety, uzupełnianie niedoborów):
zapalenie odbytnicy → MESALAZYNA czopki/wlewki p.r. 1 g/d
ew. dodanie mesalazyny p.o. / GKS p.r
przypadki oporne → leczenie immunosupresyjne
postać lewostronna → MESALAZYNA czopki/wlewki p.r. 1 g/d + p.o. > 2g/d
ew. BUDESONID MMX 9 mg/dobę / GKS ogólnoustrojowo
postać rozległa → MESALAZYNA czopki/wlewki p.r. 1 g/d + p.o. 3-4 g/d
ew. BUDESONID MMX 9 mg/dobę / GKS ogólnoustrojowo
pouchitis → METRONIDAZOL, CIPROFLOKSACYNA
Wrzodziejące zapalenie jelita grubego - leczenie indukujące remisję w postaci ciężkiej ostrego rzutu
Rzut ciężki
→ bezwzględna hospitalizacja
→ badania
- w kierunku toksyn C. difficile
- sigmoidoskopia bez przygotowania
- pobranie wycinków w kierunku CMV
- RTG przeglądowy JB w celu wykrycia powikłań
→ uzupełnienie i.v. niedoborów wody, elektrolitów, albumin, ew. przetoczenie krwi
→ profilaktyka przeciwzakrzepowa
→ GKS i.v.: HYDROKORTYZON, METYLOPREDNIZOLON, w razie nietolerancji CYKLOSPORYNA
→ gdy brak poprawy po 3 dniach: CYKLOSPORYNA, INFLIKSYMAB, TAKROLIMUS, ADALIMUMAB, GOLIMUMAB, WEDOLIZUMAB, TOFACYTYNIB
→ gdy brak poprawy po kolejnych 4 - 7 dniach : rozważenie kolektomii