agranulocytose med

Question 1

agranulocytose def

Answer 1

disparition des polynucléaires neutrophiles sanguins

généralement étendue aux neutropénies profondes < 0,5G/L

Question 2

deux grands types d’agranulocytoses médicamenteuses

Answer 2

• agranulocytoses aiguës médicamenteuses

- agranulocytoses médicamenteuses par aplasie médullaire

Question 3

agranulocytoses aiguës médicamenteuses

Answer 3

• mécanisme périphérique immuno-allergique
• intéressent uniquement la lignée granulocytaire
• arrivaient souvent quand on utilisait des dérivés du pyramidon et de la phénylbutazone

Question 4

agranulocytoses médicamenteuses par aplasie médullaire

Answer 4

• trouble central de production médullaire avec atteinte des trois lignées myéloïdes à l’origine d’une pancytopénie
• les plus fréquentes
• incluent les aplasies médullaires pouvant survenir de façon prévisible au décours d’une chimiothérapie antimiotique (aplasies post-chimiothérapiques) ou accidentelles au décours d’une prise médicamenteuse

Question 5

Physiopath agranulocytoses aiguës médicamenteuses

Answer 5

• dues à la toxicité sélective d’un médicament sur la lignée granulocytaire
• développement d’anticorps anti-granulocytes en présence du médicament responsable lors
  d’une prise initiale sensibilisante
• évolution spontanément résolutive si le produit
  responsable n’est plus administré.

Question 6

terrain

Answer 6

• adulte

- prédominance féminine

Question 7

circonstances de découverte

Answer 7

• tableau infectieux, d’installation très brutale et inopiné
• si lié à une aplasie médullaire: sd anémique et hémorragique associés
• contrôle de l’hémogramme systématique en post-chimiothérapie

Question 8

Tableau clinique infectieux

Answer 8

• fièvre > 38,5°C +/- syndrome septicémique

- lésions ulcéro-nécrotiques au niveau des muqueuses

Question 9

Caractéristiques des lésions ulcéro-nécrotiques

Answer 9

• creusantes
• hyperalgiques
• susceptibles de se surinfecter
• prédominent au niveau de la cavité buccale mais elles peuvent intéresser toutes les muqueuses

Question 10

Diagnostic biologique

Answer 10

• hémogramme pour objectiver l’agranulocytose
• myélogramme pour éliminer une leucémie aiguë si agranulocytose aiguë médicamenteuse
• myélogramme + biopsie médullaire si aplasie médullaire médicamenteuse accidentelle

Question 11

Hémogramme

Answer 11

• agranulocytose
• frottis sanguin: absence de polynucléaires neutrophiles, ni myélémie ni blaste
• lignées rouge et plaquettaire classiquement indemnes si agranulocytose aiguë médicamenteuse
• si aplasie médullaire: pancytopénie

Question 12

Indications biopsie médullaire

Answer 12

aplasie médullaire médicamenteuse accidentelle

Question 13

Indications myélogramme

Answer 13

• agranulocytose aiguë médicamenteuse
• aplasie médullaire médicamenteuse accidentelle
  pas nécessaire dans aplasie médullaire post-chimiothérapique

Question 14

médicaments en cause dans l’agranulocytose aiguë médicamenteuse

Answer 14

anti-inflammatoires, antibiotiques, antithyroïdiens de synthèse…
tous les nouveaux médicaments sont suspects

Question 15

Evolution de l’agranulocytose aiguë médicamenteuse à l’arrêt du médicament en cause

Answer 15

l’ascension du chiffre des PN au-delà de 0,5 G/L, limite suffisante pour contrôler une infection bactérienne avec l’aide de l’antibiothérapie appropriée, se produira d’ordinaire en un délai de 8 à 10 jours et la normalisation sera ensuite rapide, parfois précédée par une monocytose puis une myélémie et une polynucléose neutrophile transitoire dite “de rebond”.

Question 16

Evolution et ttt possible de l’agranulocytose dans le cadre d’une aplasie médullaire post-chimiothérapique

Answer 16

• durée très variable, de quelques jours à plusieurs semaines, dépendant de l’intensité de la chimiothérapie délivrée
• prescription possible des facteurs de croissance hématopoïétiques type G-CSF

Question 17

Risque de l’agranulocytose médicamenteuse fébrile

Answer 17

• bactérien, dominé par le risque de choc septique en cas de développement d’une bactériémie à bacille gram négatif (BGN)
• agranulocytose généralement < 10 jours: pas de risque de mycose invasive

Question 18

Risque agranulocytose de longue durée

Answer 18

• risque infectieux fongique (candidoses, aspergillose invasive)
• hébergement en chambre ventilée par un air stérile (pression positive ou flux luminaire) dès l’installation des cytopénies afin de minimiser le risque d’aspergillose invasive ultérieure

Question 19

PeC initiale d’un malade présentant une agranulocytose médicamenteuse fébrile

Answer 19

• Hospitalisation immédiate
• 2 à 3 hémocultures à 1/2 heure d’intervalle
• Radiographie de thorax
• Éventuellement autres prélèvements orientés par la clinique
• Bi-antibiothérapie empirique IV active sur les BGN: béta-lactamine active vis à vis du pseudomonas (uréidopénicilline, céphalosporine de 3ème/4ème génération, carbapénem) et aminoside

Question 20

en cas de contre-indication aux aminosides

Answer 20

recours aux fluoroquinolones

Question 21

CaT si l’apyrexie n’est pas obtenue en 48-72 heures

Answer 21

adjonction d’un glycopeptide et prise en compte de la positivité éventuelle d’une hémoculture