8.3 PD immunodeficiencies: the innate immune system Flashcards
wat zijn autoimmuunziekte?
immunologische reacties;
auto-antilichamen en auto-reactieve t-cellen op lichaamseigen componenten
auto-immuunziekte leiden tot structurele of functionele schade aan orgaanweefsel
wat zijn autoinflammatoire syndromen?
ziektes met abnormale innate immuun respons zonder de betrokkenheid van autoantistoffen of autoreactieve t cellen
ziektes die afhangen van autoreactieve b of t cellen zijn geclassificeerd als autoimmuun
wat zijn aanwijzingen van PID?
> 2 pneumonieen
4 bacteriele infecties/ jaar
bronchiectasis
therapie resistente astma
infecties op ongebruikelijke plekken
ongewone pathogenen
infecties met ernstig en langdurig beloop
positieve familieanamnese
consanguiniteit
symptomen PID?
Recidiverende huidabcessen
Terugkerende of aanhoudende wratten
Chronische diarree
failure to thrive
Hepatosplenomegalie
Chronische huidafwijkingen
Vaccinatiecomplicaties (BCG)
Dysmorfe kenmerken
Allergische aandoeningen
Auto-immuunziekten
Auto-inflammatie
waar moet je kijken bij PID?
recidiverende luchtweg- en KNO-infecties: antilichaam defecten
opportunistische infecties, malaise, failure to thrive: t-cel disfunctie
terugkerende infecties van de huid, slijmvliezen,
organen, skeletten: granulocyten stoornis
wat zijn oorzaken van een secundaire immunodeficientie?
- chemotherapie
- renale insufficientie
- lever disfunctie
- DM
- leeftijd
- etc
hoe kan glanulocytaire immuundef ontstaan?
door fouten in productie van granulocyten (=leukocyten)
- ernstige neutropenie
- cyclische neutropenie
migratie:
- adhesie defecten aan het epitheel
verminderde afbraak van bacterien na fagocytose
- chronische granulomateuze ziekte (CGD)
- internefron gamma defect
- IL12 defect
wat is er aan de hand bij een neutropenie?
tekort aan granulocyten (witte bloedcellen= leukocyten)
wat is milde neutropenie, matige en ernstige?
milde: 1.0-1.5 x10^9/L - minimaal risico op infectie
matige: 0.5-1 x10^9/L- matig risico op infectie
Ernstige: < 0.5 x 10^9/l- ernstig risico op infectie
wat zijn kenmerken van chronic granulomatous disease?
incidentie 1:250.000
infecties
- bacterieel: fagocytose is essentieel
- fungus: t cellen en neutrofielen
granulomateuze processen
presentatie < 2 jarige leeftijd maar ook volwassenen
wat is CGD volgens internet :)
de witte bloedcellen zijn niet goed in staat om bacteriën en schimmels af te breken.
Daardoor hebben deze mensen vaker last van bacteriële infecties en schimmelinfecties. CGD is een zeldzame erfelijke afweerstoornis.
wat zie je in de kliniek bij iemand met CGD?
infecties
- pneumonie
- lympadenitis
- cutane abces
- perirectale abcessen
- Lever abcessen
- osteomyelitis
hoe komen die infectoes bij CGD vooral?
pathogeniciteit micro organismen is de mate waarin zij gevoelig zijn voor non-oxidatieve destructie mechanismen van de neutrofiel (= granulocyt= witte bloedcel). met name virulent zijn micro organismen resistent tegen non oxidatieve schade:
STAPHYLOCOCCUS AUREUS
SALMONELLA
ASPERGILLUS
hoe stel je diagnose CGD?
flowcytometrie
DNA diagnose
hoe behandel je CGD?
profylactische antibiotica en anti-fungale medicatie
- cotrimoxazol
- itraconazol
internefron-gamma
operatie voor de abcessen
beenmerg transplantatie
genen therapie (?)
steroiden voor granuloom formatie
wat is prognose CGD?
prognostische factoren
- x gebonden
- leeftijd van presentatie
20 jaars overleving: 20-50%
aspergillus (een schimmel) vaak dodelijk
kenmerken cyclische neutropenie
autosomaal dominant
gevoeligheid voor opportunistische infecties
terugkerende ernstige neutropenie, duurt 3-6 dagen om de 21 dagen
mutatie in neutrofiele elastase-genen
wat is kliniek cylische neutropenie?
klinisch:
aften
gingivitis
stomatitis
cellulitis
wat zijn de hematologische oorzaken van neutropenie?
congenitale neutropenie
myelodysplastisch syndroom
aplastische anemie
leukemie
wat zijn de immunologische/ inflammatoire oorzaken van neutropenie?
auto immuun neutropenie
cyclische neutropenie
wat zijn de infectieuze oorzaken van neutropenie?
malaria
cytomegalovirus (cmv)
sepsis
wat is overige oorzaak neutropenie?
medicijnen/ toxisch
wat is het Hyper IgE syndroom?
Job syndroom
IgE levels verhoogd (>2000 U/l)
genetische afwijking van STAT3
autosomaal dominant
wat zijn symptomen van hyper IgE syndroom
verhoogde IgE levels
terugkerend eczeem
luchtweginfecties
candidiasis
botbreuken
terugkerende staphylococcal huid abscessen en nier abcessen
wat is STAT3?
een belangrijke transcriptie factor voor de activatie van T cellen, th 17 cellen
wat gebeurt er bij een STAT3 bij hyper IgE syndroom?
verminderde activatie van th17 cellen–> verminderde productie van IL17
IL17 zorgt voor de bestrijding van schimmelinfecties
verminderde werking geeft verminderde chemotaxis van granulocyten tot gevolg
wat is leukocyten adhesie deficientie?
als adhesie van leukocyten niet goed werkt ontstaat er een verzwakte afweer
hoe zal PT met LAD zich presenteren?
periodontitis met vroegtijdig tandverlies door constellatie van terugkerende infecties waarbij gastro-intestale, urogenitale en luchtwegen betrokken zijn
wat is IFN gamma en IL12 defect?
als er bij productie IFN gamma iets misgaat uit dit zich in infectie met atypische myobacterien of in tuberculose
wat is defect bij CGD?
gp91 phox (x gebonden)
p47 phox
p67 phox
p22 phox
wat is defect bij cyclische neutropenie?
ELANE mutatie (mutatie in neutrofiele elastase gen)
wat is defect bij LAD?
defect in CD18
wat is defect bij ifn gamma en IL12 defect?
IFNgammaR ligand binding keten
IFNgammaRsignaleringsketen
IL12R beta 1
